Целекоксиб с эфлорнитином или без него в профилактике колоректального рака у пациентов с семейным аденоматозным полипозом

Критерии включения:

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ:

• Диагноз FAP на основании любого из следующего будет приемлемым:

  • > 100 полипов или

  • > 10 полипов и возраст < 40 лет или > 25 полипов и возраст > 40 лет и характерный семейный анамнез (аутосомно-доминантный тип), включая:

    • > 100 полипов у члена семьи первой степени родства или
    • > 25 полипов у двух родственников в двух поколениях, включая члена семьи первой степени родства или
    • Генетический диагноз у родственника или
  • Генетическая диагностика с помощью синтезированного белка in vitro (IVSP) или аналогичного анализа
• Готовность воздержаться от использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая аспирин, на время исследования; кардиозащитная доза аспирина (>= 80 мг) может быть разрешена, но должна быть рассмотрена/одобрена главным исследователем (PI)
• Если участница является женщиной и имеет детородный потенциал, она соглашается участвовать в этом исследовании, предоставив письменное информированное согласие, использовала адекватную контрацепцию (например, воздержание, презерватив, внутриматочная спираль [ВМС], противозачаточная таблетка, комбинация диафрагмы и геля спермицида) с момента ее последней менструации и будет использовать адекватную контрацепцию во время исследования, не кормит грудью и соглашается пройти сывороточный тест на беременность на исходном уровне, на 3-м месяце и месяц 6; сексуально активные мужчины должны согласиться использовать принятый и эффективный метод контрацепции
• Статус полипа толстой кишки: у участника есть эндоскопически оцениваемый сегмент толстой кишки и / или прямой кишки
• У участника нет клинически значимой потери слуха, которая определяется тем, что пациент сообщает, что его потеря слуха влияет на его повседневную жизнь и/или он носит слуховой аппарат.
• Участники, у которых аудиограмма чистого тона воздушной проводимости показывает дефицит, который отличается от возрастной нормы менее чем на 30 дБ при усреднении по двум смежным тестовым частотам в любом ухе, имеют право на участие, при условии, что нет нарушений слуха или шума в ушах, о которых они сообщают сами.
• Готовность и способность подписать информированное согласие
• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ РАНДОМИЗАЦИИ:
• У человека есть поддающиеся оценке полипы толстой кишки, оставшиеся в толстой кишке или прямой кишке после исходной колоноскопии или гибкой сигмоидоскопии.

• Потенциальные участники должны иметь следующие полипы толстой или прямой кишки по завершении исходной эндоскопии:

  • Прямая кишка:

    • Пять или более полипов >= 2 мм в диаметре

  • Двоеточие:

    • Пять или более полипов >= 2 мм в диаметре, в том числе:

      • Три поддающихся количественному определению полипа диаметром > 3 мм или два поддающихся количественному определению полипа диаметром > 5 мм
      • В толстой кишке полипы, поддающиеся количественному определению, определяются как находящиеся на составной фотографии «клеверного листа», которая включает татуировку, аппендикс или илеоцекальный клапан.

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ:
• Ожидаемая колэктомия в течение восьми месяцев после рандомизации
• Гиперчувствительность к ингибиторам ЦОГ-2, сульфонамидам, НПВП или салицилатам в анамнезе.
• Постоянное использование НПВП, включая аспирин или целебрекс, в любой дозе в течение шести месяцев до включения в исследование потребует трехмесячного периода вымывания до включения в исследование, начиная со времени последней дозы пациента; участники должны добровольно согласиться отказаться от всех НПВП в течение трех месяцев до включения в исследование; кардиозащитная доза аспирина (>= 80 мг) может быть разрешена, но должна быть рассмотрена/одобрена ИП
• Применение флуконазола, лития или длительное применение адренокортикостероидов
• Наличие в прошлом году дискретной язвы желудка или двенадцатиперстной кишки размером > 5 мм, за исключением тех, у кого в анамнезе пептическая язва, связанная с Helicobacter pylori, будет право на участие в исследовании после успешного завершения лечения антибиотиками Helicobacter pylori.
• Инвазивная карцинома в анамнезе за последние пять лет, кроме резецированного рака толстой кишки A/B1 Дьюка или резецированного немеланоматозного рака кожи.
• Частичная или полная колэктомия в течение 12 месяцев до включения в исследование
• Невозможность вернуться для последующих анализов
• Значительные медицинские или психиатрические проблемы (включая значительную почечную, печеночную или гематологическую дисфункцию), которые делают человека плохим кандидатом для протокола
• Использование любого исследуемого агента в течение последних 3 месяцев или по усмотрению медицинского наблюдателя
• История облучения таза
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РАНДОМИЗАЦИИ:
• Ожидаемая колэктомия в течение восьми месяцев после рандомизации; результаты первоначальных эндоскопий, включая отчеты о патологии и анализы крови, будут рассмотрены эндоскопистом-исследователем и хирургом до начала медикаментозного лечения, чтобы определить, может ли пациент оставаться в исследовании.
• Дискретная язва желудка или двенадцатиперстной кишки размером > 5 мм; пациенты с пептической язвой, связанной с Helicobacter pylori, размером > 5 мм на момент исходной эндоскопии будут иметь право на участие после эндоскопически подтвержденного успешного лечения Helicobacter pylori и язвы (язв).
• Гемоглобин (Hgb) < 10,0 г/дл
• Количество тромбоцитов < 100 000/мл
• Лейкоциты (WBC) с дифференциалом < 3000/мл
• Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) > 1,5 x верхний предел нормы, сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) > 1,5 верхнего предела нормы
• Щелочная фосфатаза > 1,5 x верхний предел нормы
• Билирубин > 2 x верхняя граница нормы
• Креатинин > 1,5 x верхний предел нормы
• Имела положительный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до исходной рандомизации
• Известная или предшествующая коагулопатия
• Повышенный С-реактивный белок (СРБ) (> 3,0 мг/л)
• История сердечно-сосудистых заболеваний или факторов риска, которые могут включать одно из следующего: инфаркт миокарда, стенокардия, коронарная ангиопластика, застойная сердечная недостаточность, инсульт или коронарное шунтирование
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 135/> 85 мм рт. ст. при трех повторных измерениях в течение 6 недель до включения в исследование); это относится к субъектам с известным диагнозом артериальной гипертензии; такие субъекты будут приглашены для участия в испытании после успешного лечения их известной гипертонии; субъекты с диагнозом артериальной гипертензии, установленным при включении в исследование, будут рассматриваться как пациенты с потенциальной гипертензией «белого халата»; в противном случае такие субъекты будут оцениваться по протоколу и рандомизированы, если они согласятся на мониторинг артериального давления (АД); если АД остается постоянно повышенным, субъектам будет разрешено оставаться в исследовании в течение трех месяцев при одновременном проведении антигипертензивной терапии и мониторинге; если по истечении 3 месяцев субъекты не могут продемонстрировать успешный контроль АД, измеренный и задокументированный на месте, дозирование будет приостановлено; таким субъектам, тем не менее, будет настоятельно рекомендовано пройти 6-месячную оценку исследования для намерения лечить анализ
• Семейный анамнез преждевременной коронарной болезни (т.е. начало в возрасте < 55 лет)
• Неконтролируемый диабет; субъекты с ранее существовавшим диагнозом диабета будут иметь право на участие в исследовании, если они смогут документально подтвердить приемлемое лечение лечащим врачом; субъекты с диагнозом диабета, установленным при включении в исследование, будут считаться случаями нового заболевания; такие субъекты будут иначе оценены для протокола и рандомизированы, если они согласятся на мониторинг уровня сахара в крови; если уровень глюкозы остается постоянно повышенным, субъектам будет разрешено оставаться в исследовании в течение трех месяцев, пока они проходят терапию и мониторинг; если по истечении 3 месяцев субъекты не могут продемонстрировать успешный контроль уровня глюкозы, измеренный и задокументированный на месте, дозирование будет приостановлено; таким субъектам, тем не менее, будет настоятельно рекомендовано пройти 6-месячную оценку исследования для намерения лечить анализ
• Неконтролируемая гиперхолестеринемия (холестерин липопротеинов низкой плотности [LDL-C] > 130); гиперхолестеринемия должна контролироваться в соответствии с обновленными рекомендациями III Национальной образовательной программы по лечению холестерина для взрослых в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование; лечение гиперхолестеринемии следует продолжать в течение всего периода лечения целекоксибом по протоколу; это относится к субъектам с известным диагнозом гиперхолестеринемии; такие субъекты будут приглашены для участия в испытании после успешного лечения их повышенного уровня холестерина; субъекты с диагнозом гиперхолестеринемии, установленным при включении в исследование, будут считаться случаями нового заболевания; такие субъекты будут иначе оценены для протокола и рандомизированы, если они согласятся на лечение и мониторинг холестерина; субъектам будет разрешено оставаться в исследовании в течение трех месяцев, пока они проходят терапию и мониторинг; если по истечении 3 месяцев субъекты не могут продемонстрировать успешный контроль уровня холестерина, измеренный и задокументированный на месте, дозирование будет приостановлено; таким субъектам, тем не менее, будет настоятельно рекомендовано пройти 6-месячную оценку исследования для намерения лечить анализ

• диагностика метаболического синдрома; Диагноз метаболического синдрома ставится при наличии трех или более из следующих факторов риска:

  • Окружность талии: мужчины > 102 см (> 40 дюймов); женщины > 88 см (> 35 дюймов)
  • Триглицериды > 150 мг/дл (> 1,69 ммоль/л)
  • Холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП): мужчины < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л), женщины < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л)
  • Артериальное давление > 130/85 мм рт.ст.
  • Глюкоза натощак > 110 мг/дл (> 6,1 ммоль/л)
• Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, системная красная волчанка в анамнезе, дефицит протеина S или С в семейном анамнезе, предшествующая гепарин-индуцированная тромбоцитопения, дефицит фактора V Лейдена или высокий уровень гомоцистеина
• Любые показания к применению ацетилсалициловой кислоты (АСК)