재발성 또는 진행성 악성 신경아교종 환자의 수술 전 IL13-PE38QQR
재발성 또는 진행성 천막상 악성 신경아교종 환자의 수술 전 IL13-PE38QQR 주입: I/II상 연구
IL13-PE38QQR은 IL13(interleukin-13)과 PE38QQR(박테리아 독소)로 구성된 종양 치료제입니다. IL13-PE38QQR은 다양한 IL13 수용체 양성 종양 세포주에 대해 세포 사멸 활성을 나타내는 단백질로 치료 효과를 나타낼 수 있음을 나타냅니다. 상호 경쟁 실험에서, IL13-PE38QQR과 IL13 수용체 사이의 상호작용은 인간 신경아교종 세포에 대해 매우 특이적인 것으로 나타났다.
치료 전에 환자는 신체 및 신경학적 검사, 종양의 범위를 측정하기 위한 MRI, 종양 생검 및 선별 검사실 검사를 받게 됩니다. 1일차에 하나 또는 두 개의 카테터를 종양에 직접 삽입한 후 배치를 확인하기 위해 CT 스캔을 사용합니다. 각 환자는 1회 IL13-PE38QQR 주입을 받게 되며 종양은 대략 15일째에 외과적으로 제거됩니다. 환자의 첫 번째 그룹에서 IL13-PE38QQR은 4일 동안 종양에 직접 주입됩니다. 연구 약물의 효과 또는 부작용에 따라, 기간은 후속 환자 그룹에서 최대 7일까지 단계적으로 증가될 것이다. 주입 기간이 결정되면 연구 약물의 효과 또는 부작용에 따라 IL13-PE38QQR의 용량을 단계적으로(별도의 환자 그룹에서) 증가시킬 것입니다. 종양 세포에 대한 약물의 활성은 제거된 종양 조직을 검사하여 판단됩니다. 환자는 절제 직후 및 질병 진행이 관찰될 때까지 8주마다 신경학적 검사 및 MRI 스캔을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
I. 1개 또는 2개의 종양내 카테터를 통해 재발성 또는 진행성 악성 신경아교종으로 연속 주입에 의해 전달된 IL13-PE38QQR의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위함.
II. 결정하기 위해: 15일 절제에서 결정된 종양내 IL13-PE38QQR 주입의 병리학적 효과; 대류 강화 약물 전달의 신경방사선 특성; 연구 약물의 혈청 수준 및 연구 약물에 대한 항체의 출현을 검출합니다.
III. 재발성 또는 진행성 악성 신경아교종의 MTD에서 연속 종양내 IL13-PE38QQR 주입 후 6개월째 생존한 환자의 비율을 결정하기 위해, 15일째 절제.
IV. 결정하기 위해: 6개월에 질병이 없는 상태로 남아 있는 환자의 비율; 선택된 용량으로 IL13-PE38QQR을 주입한 후 절제 후 재발성 또는 진행성 악성 신경아교종 환자의 진행 시간 및 전체 생존 기간; MTD에서 지속적인 종양내 주입에 의해 전달된 IL13-PE38QQR에 대한 재발성 또는 진행성 악성 신경아교종의 병리학적 반응률; MTD에서 정위 카테터에 의해 재발성 또는 진행성 악성 신경아교종으로 투여된 IL13-PE38QQR의 추가 독성; 대류 강화 약물 전달의 신경방사선 특성; 연구 약물의 혈청 수준 및 연구 약물에 대한 항체의 출현을 검출합니다.
프로토콜 개요: 재수술에 적합하다고 간주되는 재발성 또는 진행성 천막상 악성 신경아교종 환자는 연구의 각 단계에 적합합니다. 각 환자는 연구 시작 시 종양 생검을 받은 후 종양의 강화 부분 내에 배치된 1개 또는 2개의 종양 내 카테터를 통해 IL13-PE38QQR을 지속적으로 종양 내 주입합니다. 주입 속도는 540mL/hr(총)로 일정하게 유지됩니다. 독성은 임상 신경학적 검사 및 실험실 값에 의해 평가될 것입니다. 절제는 15일(주입 종료 후 6-13일)에 수행됩니다. 종양 괴사의 병리학적 증거가 평가될 것이다. 후속 평가에는 신경학적 검사와 MRI 스캔이 포함됩니다. 절제 후 최소 60일 동안 다른 항종양 치료를 시행하지 않습니다(진행성 질환 제외). 환자는 죽을 때까지 관찰됩니다.
1상: 주입 기간을 기반으로 MTD를 확인하기 위해 주입 기간은 먼저 3-6명의 환자 코호트에서 51.8mL(4일)에서 최대 90.7mL(7일)로 확대됩니다.
기간이 결정되면 IL13-PE38QQR 농도는 3-6명의 환자 코호트에서 90.7mg에서 최대 362.8mg(7일 주입 가정)으로 증량되어 농도에 기반한 MTD를 식별합니다.
2상: 환자는 6개월에 생존하는 환자의 비율, 진행 및 생존까지의 시간, 병리학적 반응률을 추정하기 위해 MTD보다 높지 않은 선택된 용량으로 치료받게 됩니다.
예상 발생액: 1상에서 12-48명의 환자, 유럽, 이스라엘 및 북미의 최대 6개 센터. 2상에서 최대 35명의 효능 평가 가능 환자, 최대 6개 센터.
연구 유형
등록
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hamburg, 독일, 20246
- University Hospital Eppendorf
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Kiel, 독일, 24106
- University Hospital Kiel, Department of Neurosurgery
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80262
- University of Colorado Health Sciences Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tel Aviv, 이스라엘, 64239
- Sourasky Medical Center
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Tel Hashomer, 이스라엘, 52620
- Chaim Sheba Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
-질병특성-
다형성 교모세포종, 역형성 성상세포종 또는 악성 혼합 핍지성상세포종(등급을 알 수 없는 신경교종 또는 순수 희소돌기교종 제외)을 포함하여 천막상 악성 신경교종(등급 3 또는 4)의 조직학적 진단이 있어야 합니다. 악성 신경아교종의 임상/방사선 진단을 받은 환자는 조직학적 확인이 있을 때까지 등록할 수 있습니다.
이전에 외과적 절제술을 받았고 최소 48 Gy 종양 선량으로 외부 빔 방사선 요법을 받았고 연구 최소 8주 전에 완료되어야 합니다.
이전 연구와 비교하여 재발성 또는 진행성 천막상부 종양이 있어야 합니다. 기준선 종양 측정은 연구 전 2주 이내에 결정되어야 합니다. 연구 시작 시 정위 생검은 신경아교종(이전에 알려지지 않은 경우 악성)의 존재를 확인해야 합니다. 재발성 또는 진행성 종양은 최대 직경이 1.0cm 이상 6.0cm 이하인 견고한 강화 영역을 가져야 합니다. (원발 종괴에서 3cm 이하로 분리된 경우 하나의 위성 병변이 허용됩니다.)
-환자 특성-
18세 이상
Karnofsky 성능 점수는 70 이상이어야 합니다.
혈액학적 상태: 절대 호중구 최소 1,500/mm^3; 헤모글로빈 최소 9gm/dL; 혈소판 최소 75,000/mm^3; PT & PTT는 정상의 제도적 한계 내입니다.
재수술 후보여야 합니다.
이전 치료의 독성에서 회복되어야 함: 승인된 종양내 화학요법(예: 카무스틴 웨이퍼); 니트로소우레아 함유 화학요법 후 최소 6주; 임의의 연구 제제 또는 임의의 다른 세포독성 화학요법 후 적어도 4주; 빈크리스틴 또는 비세포독성 화학요법 후 최소 2주.
연구 중에 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다.
이 연구의 연구 특성과 잠재적 위험 및 이점을 이해하고 치료 전에 승인된 서면 동의서에 서명해야 합니다.
정중선을 가로지르는 종양(정중선을 넘지 않는 경우 뇌량을 포함하는 종양은 허용됨), 2개 이상의 종양 병소 또는 비 실질 종양 파종(예: 뇌하수체 또는 연수막).
탈출이 임박한 환자 없음(예: 정중선 이동 >1cm), 척수 압박, 조절되지 않는 발작 또는 즉각적인 완화 치료가 필요한 경우.
신경아교종에 대한 국소 치료를 받은 환자 없음, 예. 초점 단일 부분 방사선 요법, 근접 요법 또는 뇌내 주입 화학 요법.
동시 화학 요법 또는 기타 시험용 제제(코르티시스테로이드가 허용됨)를 받고 있는 환자는 없습니다.
여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
프로토콜 요구 사항을 따르기를 꺼리거나 따르지 못하는 환자는 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IL13PEI-103
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