Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předoperační IL13-PE38QQR u pacientů s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem

2. června 2011 aktualizováno: INSYS Therapeutics Inc

Předoperační infuze IL13-PE38QQR u pacientů s rekurentním nebo progresivním supratentoriálním maligním gliomem: studie fáze I/II

IL13-PE38QQR je onkologický lék sestávající z IL13 (interleukin-13) a PE38QQR (bakteriální toxin). IL13-PE38QQR je protein, který vykazuje aktivitu zabíjení buněk proti řadě nádorových buněčných linií pozitivních na receptor IL13, což naznačuje, že může vykazovat terapeutický přínos. V experimentech reciproční kompetice se ukázalo, že interakce mezi IL13-PE38QQR a IL13 receptory je vysoce specifická pro lidské gliomové buňky.

Před léčbou budou pacienti absolvovat fyzikální a neurologické vyšetření, MRI k měření rozsahu nádoru, biopsii nádoru a screeningové laboratorní testy. V den 1 bude jeden nebo dva katétry zavedeny přímo do nádoru a poté bude k potvrzení umístění použito CT vyšetření. Každý pacient dostane jednu infuzi IL13-PE38QQR a nádor bude chirurgicky odstraněn přibližně v den 15. V první skupině pacientů bude IL13-PE38QQR podáván infuzí přímo do nádoru po dobu 4 dnů. V závislosti na účinnosti nebo vedlejších účincích studovaného léku bude doba trvání postupně prodlužována na maximálně 7 dní v následujících skupinách pacientů. Jakmile bylo stanoveno trvání infuze, dávka IL13-PE38QQR se bude postupně zvyšovat (v samostatných skupinách pacientů) v závislosti na účinnosti nebo vedlejších účincích studovaného léku. Aktivita léku proti nádorovým buňkám bude posouzena vyšetřením odstraněné nádorové tkáně. Pacienti budou absolvovat neurologické vyšetření a vyšetření magnetickou rezonancí ihned po resekci a každých osm týdnů, dokud nebude pozorována progrese onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) IL13-PE38QQR podávané kontinuální infuzí přes 1 nebo 2 intratumorální katétry do recidivujícího nebo progresivního maligního gliomu.

II. Stanovit: patologický účinek intratumorální infuze IL13-PE38QQR stanovený v den 15 resekce; neuroradiografické charakteristiky dodávání léčiva se zvýšenou konvekcí; sérové ​​hladiny studovaného léčiva a detekovat výskyt protilátky proti studovanému léčivu.

III. Stanovit podíl pacientů přežívajících 6 měsíců po kontinuální intratumorální infuzi IL13-PE38QQR v MTD, po které následovala 15. den resekce, recidivujícího nebo progresivního maligního gliomu.

IV. Stanovit: podíl pacientů, kteří zůstali bez onemocnění po 6 měsících; doba do progrese a celkové přežití pacientů s rekurentním nebo progresivním maligním gliomem po infuzi IL13-PE38QQR ve zvolené dávce s následnou resekcí; míra patologické odezvy rekurentního nebo progresivního maligního gliomu na IL13-PE38QQR podávaný kontinuální intratumorální infuzí v MTD; jakékoli další toxicity IL13-PE38QQR podávané stereotaxickými katetry do recidivujícího nebo progresivního maligního gliomu při MTD; neuroradiografické charakteristiky dodávání léčiva se zvýšenou konvekcí; sérové ​​hladiny studovaného léčiva a detekovat výskyt protilátky proti studovanému léčivu.

PŘEHLED PROTOKOLU: Pacienti s recidivujícím nebo progresivním supratentoriálním maligním gliomem, kteří jsou považováni za vhodné pro reoperaci, budou způsobilí pro kteroukoli fázi studie. Každý pacient bude mít při vstupu do studie biopsii nádoru, po které bude následovat kontinuální intratumorální infuze IL13-PE38QQR prostřednictvím 1 nebo 2 intratumorálních katétrů umístěných do zvětšující se části nádoru. Rychlost infuze bude udržována konstantní na 540 ml/h (celkem). Toxicita bude hodnocena klinickým neurologickým vyšetřením a laboratorními hodnotami. Resekce bude provedena 15. den (6-13 dní po ukončení infuze). Budou posouzeny patologické známky nekrózy tumoru. Následná hodnocení budou zahrnovat neurologická vyšetření a vyšetření magnetickou rezonancí. Po dobu minimálně 60 dnů po resekci nebude podávána žádná jiná protinádorová léčba (s výjimkou progresivního onemocnění). Pacienti budou sledováni až do smrti.

Fáze I: Doba trvání infuze bude nejprve eskalována v kohortách 3–6 pacientů z 51,8 ml (4 dny) na maximálně 90,7 ml (7 dní), aby se určila MTD na základě doby trvání infuze.

Jakmile je stanoveno trvání, koncentrace IL13-PE38QQR bude eskalována v kohortách 3-6 pacientů z 90,7 mg na maximum 362,8 mg (za předpokladu 7denní infuze), aby se identifikovala MTD na základě koncentrace.

Fáze II: Pacienti budou léčeni vybranou dávkou ne vyšší než MTD, aby se odhadl podíl pacientů přežívajících po 6 měsících, doba do progrese a přežití a míra patologické odpovědi.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: V I. fázi 12-48 pacientů, až 6 center v Evropě, Izraeli a Severní Americe. Ve fázi II až 35 pacientů s hodnocením účinnosti, až 6 center.

Typ studie

Intervenční

Zápis

80

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Izrael, 52620
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Hospital Eppendorf
      • Kiel, Německo, 24106
        • University Hospital Kiel, Department of Neurosurgery
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

-Charakteristika nemoci-

Musí mít předchozí histologickou diagnózu supratentoriálního maligního gliomu (3. nebo 4. stupně), včetně multiformního glioblastomu, anaplastického astrocytomu nebo maligního smíšeného oligoastrocytomu (nezahrnuje gliom neznámého stupně nebo čistý oligodendrogliom). Pacienti s klinickou/radiografickou diagnózou maligního gliomu mohou být registrováni až do histologického potvrzení.

Musí podstoupit předchozí chirurgickou resekci a podstoupit externí radioterapii s alespoň 48 Gy nádorovou dávkou, dokončenou alespoň 8 týdnů před studií.

Musí mít recidivující nebo progresivní supratentoriální tumor ve srovnání s předchozí studií. Základní měření nádoru musí být stanoveno během 2 týdnů před studií. Stereotaxická biopsie při vstupu do studie musí potvrdit přítomnost gliomu (maligního, pokud není znám dříve). Recidivující nebo progresivní nádor musí mít solidní zvýrazněnou oblast o velikosti alespoň 1,0 cm a ne větším než 6,0 cm v maximálním průměru. (Je povolena jedna satelitní léze, pokud je od primární hmoty vzdálena 3 cm nebo méně.)

- Charakteristika pacienta -

Věk 18 nebo více.

Karnofsky Performance Score musí být alespoň 70.

Hematologický stav: Absolutní neutrofily alespoň 1 500/mm^3; Hemoglobin alespoň 9 g/dl; Krevní destičky alespoň 75 000/mm^3; PT a PTT v rámci ústavního limitu normálu.

Musí být kandidátem na reoperaci.

Musí se zotavit z toxicity předchozí terapie: alespoň 6 měsíců po schválené intratumorální chemoterapii (např. karmustinová oplatka); alespoň 6 týdnů po chemoterapii obsahující nitrosomočovinu; alespoň 4 týdny po jakékoli zkoumané látce nebo jakékoli jiné cytotoxické chemoterapii; alespoň 2 týdny po vinkristinové nebo necytotoxické chemoterapii.

Během studia musí praktikovat účinnou metodu antikoncepce.

Musí rozumět výzkumné povaze této studie a jejím potenciálním rizikům a přínosům a před léčbou podepsat schválený písemný informovaný souhlas.

Žádní pacienti s nádorem překračujícím střední čáru (nádor zahrnující corpus callosum je povolen, pokud nepřekračuje střední čáru), více než dvěma ložisky nádoru nebo neparenchymální diseminací nádoru (např. subependymální nebo leptomeningeální).

Žádní pacienti s hrozící herniací (např. posun střední čáry >1 cm), komprese míchy, nekontrolované záchvaty nebo požadavek na okamžitou paliativní léčbu.

Žádní pacienti, kteří podstoupili lokalizovanou terapii gliomu, např. fokální jednofrakční radioterapie, brachyterapie nebo intracerebrální infuzní chemoterapie.

Žádní pacienti, kteří současně dostávají jakoukoli chemoterapii nebo jinou zkoumanou látku (kortikosteroidy jsou povoleny).

Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit.

Žádní pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat požadavky protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

INSYS Therapeutics Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2002

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2006

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2002

První zveřejněno (ODHAD)

12. července 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

6. června 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2011

Naposledy ověřeno

1. června 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IL13PEI-103

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit