Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præoperativ IL13-PE38QQR hos patienter med recidiverende eller progressivt malignt gliom

2. juni 2011 opdateret af: INSYS Therapeutics Inc

Præoperativ IL13-PE38QQR-infusion hos patienter med recidiverende eller progressivt supratentorielt malignt gliom: Et fase I/II-studie

IL13-PE38QQR er et onkologisk lægemiddelprodukt bestående af IL13 (interleukin-13) og PE38QQR (et bakterietoksin). IL13-PE38QQR er et protein, der udviser celledræbende aktivitet mod en række IL13-receptor-positive tumorcellelinjer, hvilket indikerer, at det kan udvise en terapeutisk fordel. I gensidige konkurrenceeksperimenter blev interaktionen mellem IL13-PE38QQR og IL13-receptorerne vist at være meget specifik for humane gliomceller.

Forud for behandling vil patienter have fysiske og neurologiske undersøgelser, MR for at måle omfanget af tumor, tumorbiopsi og screening laboratorietests. På dag 1 vil et eller to katetre blive indsat direkte i tumoren, hvorefter en CT-scanning vil blive brugt til at bekræfte placeringen. Hver patient vil modtage én IL13-PE38QQR-infusion, og tumoren vil blive fjernet kirurgisk på cirka dag 15. I den første gruppe patienter vil IL13-PE38QQR blive infunderet direkte i tumoren i 4 dage. Afhængig af effektiviteten eller bivirkningerne af undersøgelseslægemidlet vil varigheden øges trinvist til maksimalt 7 dage i efterfølgende grupper af patienter. Når varigheden af ​​infusion er blevet bestemt, vil dosis af IL13-PE38QQR blive øget trinvist (i separate grupper af patienter), afhængigt af effektiviteten eller bivirkninger af undersøgelseslægemidlet. Lægemidlets aktivitet mod tumorcellerne vil blive bedømt ved at undersøge det fjernede tumorvæv. Patienterne vil have neurologiske undersøgelser og MR-scanninger umiddelbart efter resektionen og hver ottende uge, indtil sygdomsprogression observeres.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af IL13-PE38QQR leveret ved kontinuerlig infusion via 1 eller 2 intratumorale katetre i recidiverende eller progressivt malignt gliom.

II. For at bestemme: den patologiske virkning af intratumoral IL13-PE38QQR infusion bestemt på dag 15 resektion; de neuroradiografiske karakteristika ved konvektionsforstærket lægemiddellevering; serumniveauer af undersøgelseslægemidlet og detekterer forekomsten af ​​antistof mod undersøgelseslægemidlet.

III. For at bestemme andelen af ​​patienter, der overlever 6 måneder efter kontinuerlig intratumoral IL13-PE38QQR-infusion ved MTD, efterfulgt af dag 15-resektion, af tilbagevendende eller progressivt malignt gliom.

IV. For at bestemme: andelen af ​​patienter, der forbliver sygdomsfri efter 6 måneder; tiden til progression og samlet overlevelse af patienter med tilbagevendende eller progressivt malignt gliom efter infusion af IL13-PE38QQR ved den valgte dosis efterfulgt af resektion; den patologiske responsrate af tilbagevendende eller progressivt malignt gliom til IL13-PE38QQR leveret ved kontinuerlig intratumoral infusion ved MTD; enhver yderligere toksicitet af IL13-PE38QQR administreret af stereotaktiske katetre til tilbagevendende eller progressivt malignt gliom ved MTD; de neuroradiografiske karakteristika ved konvektionsforstærket lægemiddellevering; serumniveauer af undersøgelseslægemidlet og detekterer forekomsten af ​​antistof mod undersøgelseslægemidlet.

PROTOKOL OVERSIGT: Patienter med recidiverende eller progressivt supratentorialt malignt gliom, som anses for passende til re-operation, vil være berettiget til begge faser af undersøgelsen. Hver patient vil få tumorbiopsi ved studiestart, efterfulgt af kontinuerlig intratumoral infusion af IL13-PE38QQR via 1 eller 2 intratumorale katetre, placeret i den forstærkende del af tumoren. Infusionshastigheden holdes konstant på 540 ml/time (i alt). Toksicitet vil blive vurderet ved klinisk neurologisk undersøgelse og laboratorieværdier. Resektion vil blive udført på dag 15 (6-13 dage efter afslutning af infusion). Patologiske tegn på tumornekrose vil blive vurderet. Opfølgende vurderinger vil omfatte neurologiske undersøgelser og MR-scanninger. Ingen anden antitumorbehandling vil blive givet i mindst 60 dage efter resektion (bortset fra progressiv sygdom). Patienterne vil blive observeret indtil døden.

Fase I: Infusionsvarigheden vil først blive eskaleret i kohorter af 3-6 patienter fra 51,8 ml (4 dage) til maksimalt 90,7 ml (7 dage), for at identificere en MTD baseret på infusionsvarighed.

Når varigheden er bestemt, vil IL13-PE38QQR-koncentrationen blive eskaleret i kohorter på 3-6 patienter fra 90,7 mg til et maksimum på 362,8 mg (forudsat 7-dages infusion) for at identificere en MTD baseret på koncentration.

Fase II: Patienter vil blive behandlet med en udvalgt dosis, der ikke er højere end MTD for at estimere andelen af ​​patienter, der overlever efter 6 måneder, tid til progression og overlevelse og patologisk responsrate.

PROJEKTERET OPSLAG: I fase I, 12-48 patienter, op til 6 centre i Europa, Israel og Nordamerika. I fase II, op til 35 effekt evaluerbare patienter, op til 6 centre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52620
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Eppendorf
      • Kiel, Tyskland, 24106
        • University Hospital Kiel, Department of Neurosurgery

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

- Sygdomskarakteristika-

Skal have forudgående histologisk diagnose af supratentorialt malignt gliom (grad 3 eller 4), inklusive glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom eller malignt blandet oligoastrocytom (ekskluderer gliom af ukendt grad eller rent oligodendrogliom). Patienter med klinisk/radiografisk diagnose malignt gliom kan blive registreret i afventning af histologisk bekræftelse.

Skal have gennemgået forudgående kirurgisk resektion og modtaget ekstern strålebehandling med mindst 48 Gy tumordosis, afsluttet mindst 8 uger før undersøgelsen.

Skal have tilbagevendende eller progressiv supratentorial tumor sammenlignet med en tidligere undersøgelse. Baseline tumormålinger skal bestemmes inden for 2 uger før undersøgelsen. Stereotaksisk biopsi ved undersøgelsesstart skal bekræfte tilstedeværelsen af ​​gliom (malignt, medmindre det tidligere er kendt). Tilbagevendende eller progressiv tumor skal have et solidt forstærkende område på mindst 1,0 cm og ikke mere end 6,0 ​​cm i maksimal diameter. (Én satellitlæsion er tilladt, hvis den er adskilt med 3 cm eller mindre fra den primære masse.)

-Patientkarakteristika-

Alder 18 eller ældre.

Karnofsky Performance Score skal være mindst 70.

Hæmatologisk status: Absolutte neutrofiler mindst 1.500/mm^3; Hæmoglobin mindst 9 g/dL; Blodplader mindst 75.000/mm^3; PT & PTT inden for institutionel grænse for normal.

Skal være kandidat til genoperation.

Skal være kommet sig over toksiciteten fra tidligere behandling: mindst 6 måneder efter godkendt intratumoral kemoterapi (f. karmustinwafer); mindst 6 uger efter nitrosourea-holdig kemoterapi; mindst 4 uger efter ethvert forsøgsmiddel eller enhver anden cytotoksisk kemoterapi; mindst 2 uger efter vincristin eller ikke-cytotoksisk kemoterapi.

Skal praktisere en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.

Skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og dens potentielle risici og fordele og underskrive et godkendt skriftligt informeret samtykke før behandling.

Ingen patienter med tumor, der krydser midtlinjen (tumor, der involverer corpus callosum er tilladt, hvis den ikke krydser midtlinjen), mere end to foci af tumor eller ikke-parenkymal tumorudbredelse (f.eks. subependymal eller leptomeningeal).

Ingen patienter med forestående herniation (f.eks. midtlinjeforskydning >1 cm), rygmarvskompression, ukontrollerede anfald eller behov for øjeblikkelig palliativ behandling.

Ingen patienter, der har fået lokaliseret behandling for gliom, f.eks. fokal enkeltfraktionsstrålebehandling, brachyterapi eller intracerebral infusionskemoterapi.

Ingen patienter, der samtidig får kemoterapi eller andre forsøgsmidler (korticiosteroider er tilladt).

Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende.

Ingen patienter er uvillige eller ude af stand til at følge protokolkravene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

INSYS Therapeutics Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2002

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2002

Først opslået (SKØN)

12. juli 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

6. juni 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2011

Sidst verificeret

1. juni 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IL13PEI-103

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med kirurgi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner