IL13-PE38QQR préopératoire chez les patients atteints de gliome malin récurrent ou progressif

OBJECTIFS:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'IL13-PE38QQR délivrée par perfusion continue via 1 ou 2 cathéters intratumoraux dans un gliome malin récurrent ou progressif.

II. Déterminer : l'effet pathologique de la perfusion intratumorale d'IL13-PE38QQR déterminé au jour 15 de la résection ; les caractéristiques neuroradiographiques de l'administration de médicaments améliorée par convection ; niveaux sériques du médicament à l'étude et détecter l'apparition d'anticorps contre le médicament à l'étude.

III. Déterminer la proportion de patients survivant à 6 mois après une perfusion intratumorale continue d'IL13-PE38QQR au MTD, suivie d'une résection au jour 15, d'un gliome malin récurrent ou progressif.

IV. Déterminer : la proportion de patients restant sans maladie à 6 mois ; le temps jusqu'à la progression et la survie globale des patients atteints de gliome malin récurrent ou progressif après perfusion d'IL13-PE38QQR à la dose sélectionnée suivie d'une résection ; le taux de réponse pathologique du gliome malin récurrent ou progressif à l'IL13-PE38QQR délivré par perfusion intratumorale continue au MTD ; toute toxicité supplémentaire de l'IL13-PE38QQR administrée par des cathéters stéréotaxiques dans un gliome malin récurrent ou progressif au MTD ; les caractéristiques neuroradiographiques de l'administration de médicaments améliorée par convection ; niveaux sériques du médicament à l'étude et détecter l'apparition d'anticorps contre le médicament à l'étude.

APERÇU DU PROTOCOLE : Les patients atteints d'un gliome malin supratentoriel récurrent ou progressif qui sont considérés comme appropriés pour une ré-opération seront éligibles pour l'une ou l'autre des phases de l'étude. Chaque patient subira une biopsie tumorale à l'entrée dans l'étude, suivie d'une perfusion intratumorale continue d'IL13-PE38QQR via 1 ou 2 cathéters intratumoraux, placés dans la partie rehaussée de la tumeur. Le débit de perfusion sera maintenu constant à 540 mL/h (total). La toxicité sera évaluée par un examen neurologique clinique et des valeurs de laboratoire. La résection sera effectuée le jour 15 (6 à 13 jours après la fin de la perfusion). Les preuves pathologiques de nécrose tumorale seront évaluées. Les évaluations de suivi comprendront des examens neurologiques et des IRM. Aucun autre traitement anti-tumoral ne sera administré pendant au moins 60 jours après la résection (sauf en cas de maladie évolutive). Les patients seront observés jusqu'à leur mort.

Phase I : La durée de la perfusion sera d'abord augmentée dans des cohortes de 3 à 6 patients de 51,8 ml (4 jours) à un maximum de 90,7 ml (7 jours), afin d'identifier une MTD en fonction de la durée de la perfusion.

Une fois la durée déterminée, la concentration d'IL13-PE38QQR sera augmentée dans des cohortes de 3 à 6 patients de 90,7 mg à un maximum de 362,8 mg (en supposant une perfusion de 7 jours) pour identifier une DMT basée sur la concentration.

Phase II : les patients seront traités à une dose sélectionnée ne dépassant pas la DMT pour estimer la proportion de patients survivant à 6 mois, le temps jusqu'à la progression et la survie, et le taux de réponse pathologique.

RECUL PROJETÉ : En phase I, 12 à 48 patients, jusqu'à 6 centres en Europe, en Israël et en Amérique du Nord. En Phase II, jusqu'à 35 patients évaluables en efficacité, jusqu'à 6 centres.