再発性または進行性の悪性神経膠腫患者における術前 IL13-PE38QQR

目的:

I. 再発性または進行性の悪性神経膠腫への 1 つまたは 2 つの腫瘍内カテーテルを介した持続注入によって送達される IL13-PE38QQR の最大耐用量 (MTD) を決定すること。

Ⅱ． 決定するには: 15 日目の切除で決定された腫瘍内 IL13-PE38QQR 注入の病理学的効果。対流増強薬物送達の神経放射線学的特徴。治験薬の血清レベルを調べ、治験薬に対する抗体の出現を検出します。

III. 再発性または進行性の悪性神経膠腫の 15 日目の切除に続いて、MTD での連続腫瘍内 IL13-PE38QQR 注入後 6 か月で生存している患者の割合を決定すること。

IV. 決定すること: 6 か月で無病状態を維持している患者の割合。再発性または進行性の悪性神経膠腫患者の選択された用量での IL13-PE38QQR の注入とその後の切除後の進行までの時間および全生存期間。 MTDでの連続腫瘍内注入によって送達されたIL13-PE38QQRに対する再発性または進行性の悪性神経膠腫の病理学的奏効率。 MTDでの再発性または進行性の悪性神経膠腫に定位カテーテルによって投与されたIL13-PE38QQRの追加の毒性;対流増強薬物送達の神経放射線学的特徴。治験薬の血清レベルを調べ、治験薬に対する抗体の出現を検出します。

プロトコルの概要: 再発性または進行性のテント上悪性神経膠腫の患者で、再手術が適切であると考えられる患者は、研究のいずれの段階にも適格です。 各患者は、研究登録時に腫瘍生検を受け、その後、腫瘍の増強部分内に配置された1つまたは2つの腫瘍内カテーテルを介してIL13-PE38QQRの連続腫瘍内注入が行われます。 注入速度は 540 mL/hr (合計) で一定に保たれます。 毒性は、臨床神経学的検査および検査値によって評価されます。 切除は15日目（注入終了後6〜13日）に行われます。 腫瘍壊死の病理学的証拠が評価される。 フォローアップ評価には、神経学的検査と MRI スキャンが含まれます。 切除後少なくとも 60 日間は、他の抗腫瘍治療は行われません (進行性疾患を除く)。 患者は死ぬまで観察されます。

フェーズ I: 注入期間は、注入期間に基づいて MTD を特定するために、51.8 mL (4 日) から最大 90.7 mL (7 日) まで 3 ～ 6 人の患者のコホートで最初にエスカレートされます。

期間が決定されると、濃度に基づいて MTD を特定するために、IL13-PE38QQR 濃度が 90.7 mg から最大 362.8 mg (7 日間の注入を想定) まで 3 ～ 6 人の患者のコホートでエスカレートされます。

フェーズ II: 患者は、MTD を超えない選択された用量で治療され、6 か月で生存する患者の割合、進行および生存までの時間、および病理学的奏効率を推定します。

予測される患者数: フェーズ I では、12 ～ 48 人の患者、ヨーロッパ、イスラエル、北米の最大 6 つのセンター。 フェーズ II では、最大 35 人の有効性評価可能な患者、最大 6 つのセンター。