Preoperatieve IL13-PE38QQR bij patiënten met recidiverend of progressief maligne glioom
Preoperatieve IL13-PE38QQR-infusie bij patiënten met recidiverend of progressief supratentoriaal maligne glioom: een fase I/II-onderzoek
IL13-PE38QQR is een oncologisch geneesmiddel dat bestaat uit IL13 (interleukine-13) en PE38QQR (een bacterietoxine). IL13-PE38QQR is een eiwit dat celdodende activiteit vertoont tegen een verscheidenheid aan IL13-receptor-positieve tumorcellijnen, wat erop wijst dat het een therapeutisch voordeel kan vertonen. In wederzijdse competitie-experimenten bleek de interactie tussen IL13-PE38QQR en de IL13-receptoren zeer specifiek te zijn voor menselijke glioomcellen.
Voorafgaand aan de behandeling ondergaan patiënten fysieke en neurologische onderzoeken, MRI om de omvang van de tumor, tumorbiopsie en screeninglaboratoriumtests te meten. Op dag 1 worden een of twee katheters rechtstreeks in de tumor ingebracht, waarna een CT-scan wordt gebruikt om de plaatsing te bevestigen. Elke patiënt krijgt één IL13-PE38QQR-infusie en de tumor wordt operatief verwijderd op ongeveer dag 15. Bij de eerste groep patiënten wordt IL13-PE38QQR gedurende 4 dagen rechtstreeks in de tumor geïnfundeerd. Afhankelijk van de effectiviteit of bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel, wordt de duur stapsgewijs verlengd tot maximaal 7 dagen in volgende groepen patiënten. Zodra de duur van de infusie is bepaald, zal de dosis IL13-PE38QQR stapsgewijs worden verhoogd (in afzonderlijke groepen patiënten), afhankelijk van de effectiviteit of bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel. De activiteit van het medicijn tegen de tumorcellen zal worden beoordeeld door het verwijderde tumorweefsel te onderzoeken. Patiënten zullen neurologische onderzoeken en MRI-scans ondergaan onmiddellijk na de resectie en elke acht weken totdat ziekteprogressie wordt waargenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van IL13-PE38QQR te bepalen, toegediend door continue infusie via 1 of 2 intratumorale katheters in recidiverend of progressief kwaadaardig glioom.
II. Om te bepalen: het pathologische effect van intratumorale IL13-PE38QQR-infusie bepaald op Dag 15 resectie; de neuroradiografische kenmerken van convectie-versterkte medicijnafgifte; serumspiegels van het onderzoeksgeneesmiddel en het detecteren van het verschijnen van antilichamen tegen het onderzoeksgeneesmiddel.
III. Om het percentage patiënten te bepalen dat 6 maanden na continue intratumorale IL13-PE38QQR-infusie bij de MTD, gevolgd door dag 15 resectie, van recidiverend of progressief maligne glioom overleeft.
IV. Om te bepalen: het percentage patiënten dat na 6 maanden ziektevrij blijft; de tijd tot progressie en totale overleving van patiënten met recidiverend of progressief maligne glioom na infusie van IL13-PE38QQR in de geselecteerde dosis gevolgd door resectie; het pathologische responspercentage van recidiverend of progressief kwaadaardig glioom op IL13-PE38QQR toegediend door continue intratumorale infusie op de MTD; eventuele aanvullende toxiciteiten van IL13-PE38QQR toegediend door stereotaxische katheters in recidiverend of progressief kwaadaardig glioom bij de MTD; de neuroradiografische kenmerken van convectie-versterkte medicijnafgifte; serumspiegels van het onderzoeksgeneesmiddel en het detecteren van het verschijnen van antilichamen tegen het onderzoeksgeneesmiddel.
OVERZICHT VAN HET PROTOCOL: Patiënten met recidiverend of progressief supratentoriaal maligne glioom die geschikt worden geacht voor heroperatie komen in aanmerking voor beide fasen van het onderzoek. Elke patiënt krijgt een tumorbiopsie bij aanvang van het onderzoek, gevolgd door continue intratumorale infusie van IL13-PE38QQR via 1 of 2 intratumorale katheters, geplaatst in het versterkende deel van de tumor. De infusiesnelheid wordt constant gehouden op 540 ml/uur (totaal). Toxiciteit zal worden beoordeeld door middel van klinisch neurologisch onderzoek en laboratoriumwaarden. Resectie zal worden uitgevoerd op dag 15 (6-13 dagen na het einde van de infusie). Pathologisch bewijs van tumornecrose zal worden beoordeeld. Vervolgbeoordelingen omvatten neurologische onderzoeken en MRI-scans. Gedurende ten minste 60 dagen na resectie zal geen andere antitumorbehandeling worden toegediend (behalve bij progressieve ziekte). Patiënten worden tot de dood geobserveerd.
Fase I: De infusieduur wordt eerst verhoogd in cohorten van 3-6 patiënten van 51,8 ml (4 dagen) tot een maximum van 90,7 ml (7 dagen), om een MTD te identificeren op basis van de infusieduur.
Zodra de duur is bepaald, zal de IL13-PE38QQR-concentratie worden verhoogd in cohorten van 3-6 patiënten van 90,7 mg tot een maximum van 362,8 mg (uitgaande van een 7-daagse infusie) om een MTD te identificeren op basis van de concentratie.
Fase II: Patiënten zullen worden behandeld met een geselecteerde dosis die niet hoger is dan de MTD om het percentage patiënten te schatten dat na 6 maanden overleeft, de tijd tot progressie en overleving, en het pathologische responspercentage.
VERWACHTE ACCRUAL: In Fase I, 12-48 patiënten, tot 6 centra in Europa, Israël en Noord-Amerika. In Fase II, tot 35 evalueerbare patiënten, tot 6 centra.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- University Hospital Eppendorf
-
Kiel, Duitsland, 24106
- University Hospital Kiel, Department of Neurosurgery
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Sourasky Medical Center
-
Tel Hashomer, Israël, 52620
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
-Ziektekenmerken-
Moet een voorafgaande histologische diagnose hebben van supratentoriaal maligne glioom (graad 3 of 4), inclusief multiform glioblastoom, anaplastisch astrocytoom of kwaadaardig gemengd oligoastrocytoom (exclusief glioom van onbekende graad of zuiver oligodendroglioom). Patiënten met een klinische/radiografische diagnose van kwaadaardig glioom kunnen worden geregistreerd in afwachting van histologische bevestiging.
Moet eerdere chirurgische resectie hebben ondergaan en externe radiotherapie hebben ondergaan met een tumordosis van ten minste 48 Gy, ten minste 8 weken voorafgaand aan het onderzoek voltooid.
Moet terugkerende of progressieve supratentoriale tumor hebben in vergelijking met een eerdere studie. Baseline tumormetingen moeten binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek worden bepaald. Stereotaxische biopsie bij aanvang van het onderzoek moet de aanwezigheid van een glioom (kwaadaardig, tenzij eerder bekend) bevestigen. Recidiverende of progressieve tumoren moeten een solide versterkend gebied hebben met een maximale diameter van ten minste 1,0 cm en niet meer dan 6,0 cm. (Eén satellietlaesie is toegestaan, mits 3 cm of minder verwijderd van de primaire massa.)
-Patiëntkenmerken-
Leeftijd 18 of ouder.
De prestatiescore van Karnofsky moet minimaal 70 zijn.
Hematologische status: absolute neutrofielen ten minste 1.500/mm^3; Hemoglobine minimaal 9 g/dl; Bloedplaatjes minimaal 75.000/mm^3; OV & PTT binnen institutionele grens van normaal.
Moet kandidaat zijn voor heroperatie.
Moet hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie: ten minste 6 maanden na goedgekeurde intratumorale chemotherapie (bijv. karmozijnwafel); ten minste 6 weken na nitrosoureumbevattende chemotherapie; ten minste 4 weken na een onderzoeksmiddel of een andere cytotoxische chemotherapie; minstens 2 weken na vincristine of niet-cytotoxische chemotherapie.
Moet tijdens het onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen.
Moet het onderzoekskarakter van deze studie en de mogelijke risico's en voordelen ervan begrijpen, en voorafgaand aan de behandeling een goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Er zijn geen patiënten met een tumor die de middellijn overschrijdt (tumor waarbij het corpus callosum betrokken is, is toegestaan als deze de middellijn niet overschrijdt), meer dan twee tumorhaarden of niet-parenchymale tumorverspreiding (bijv. subependymaal of leptomeningeaal).
Geen patiënten met dreigende hernia (bijv. middellijnverschuiving >1 cm), compressie van het ruggenmerg, ongecontroleerde toevallen of de noodzaak van onmiddellijke palliatieve behandeling.
Geen patiënten die gelokaliseerde therapie voor glioom hebben gekregen, b.v. focale single-fraction radiotherapie, brachytherapie of intracerebrale infusiechemotherapie.
Geen patiënten die gelijktijdig chemotherapie of een ander onderzoeksmiddel krijgen (corticiosteroïden zijn toegestaan).
Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
Geen patiënten die de protocolvereisten niet willen of kunnen volgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IL13PEI-103
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .