Przedoperacyjny IL13-PE38QQR u pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem złośliwym

CELE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) IL13-PE38QQR podawanej w ciągłej infuzji przez 1 lub 2 cewniki wewnątrznowotworowe do glejaka złośliwego nawracającego lub postępującego.

II. Aby określić: patologiczny efekt infuzji IL13-PE38QQR do guza określony w 15 dniu resekcji; charakterystyka neuroradiograficzna dostarczania leków wzmocnionego konwekcją; stężenia badanego leku w surowicy i wykryć pojawienie się przeciwciał badanego leku.

III. Określenie odsetka pacjentów, którzy przeżyli 6 miesięcy po ciągłej infuzji IL13-PE38QQR do guza w MTD, po której nastąpiła resekcja w dniu 15, w nawrotowym lub postępującym glejaku złośliwym.

IV. Określenie: odsetka pacjentów pozostających wolnych od choroby po 6 miesiącach; czas do progresji i całkowite przeżycie pacjentów z glejakiem złośliwym nawrotowym lub postępującym po infuzji IL13-PE38QQR w wybranej dawce, po której nastąpiła resekcja; wskaźnik odpowiedzi patologicznej nawracającego lub postępującego glejaka złośliwego na IL13-PE38QQR dostarczany przez ciągłą infuzję do guza w MTD; wszelkie dodatkowe toksyczności IL13-PE38QQR podawanej przez cewniki stereotaktyczne do glejaka złośliwego nawracającego lub postępującego w MTD; charakterystyka neuroradiograficzna dostarczania leków wzmocnionego konwekcją; stężenia badanego leku w surowicy i wykryć pojawienie się przeciwciał badanego leku.

ZARYS PROTOKOŁU: Pacjenci z nawracającym lub postępującym glejakiem złośliwym nadnamiotowym, którzy zostaną uznani za odpowiednich do ponownej operacji, będą kwalifikować się do dowolnej fazy badania. Każdy pacjent będzie miał biopsję guza na początku badania, a następnie ciągłą infuzję IL13-PE38QQR do guza przez 1 lub 2 cewniki do guza, umieszczone w części guza, która ulega wzmocnieniu. Szybkość infuzji będzie utrzymywana na stałym poziomie 540 ml/godz. (łącznie). Toksyczność zostanie oceniona na podstawie klinicznego badania neurologicznego i wartości laboratoryjnych. Resekcja zostanie przeprowadzona w dniu 15 (6-13 dni po zakończeniu wlewu). Ocenione zostaną patologiczne dowody martwicy nowotworu. Dalsze oceny będą obejmować badania neurologiczne i skany MRI. Żadne inne leczenie przeciwnowotworowe nie będzie stosowane przez co najmniej 60 dni po resekcji (z wyjątkiem postępującej choroby). Pacjenci będą obserwowani aż do śmierci.

Faza I: Czas trwania infuzji zostanie najpierw wydłużony w kohortach 3-6 pacjentów z 51,8 ml (4 dni) do maksymalnie 90,7 ml (7 dni), aby zidentyfikować MTD na podstawie czasu trwania infuzji.

Po określeniu czasu trwania, stężenie IL13-PE38QQR zostanie zwiększone w kohortach 3-6 pacjentów z 90,7 mg do maksymalnie 362,8 mg (przy założeniu 7-dniowej infuzji) w celu zidentyfikowania MTD na podstawie stężenia.

Faza II: Pacjenci będą leczeni wybraną dawką nie wyższą niż MTD w celu oszacowania odsetka pacjentów, którzy przeżyją 6 miesięcy, czasu do progresji i przeżycia oraz wskaźnika odpowiedzi patologicznej.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W fazie I, 12-48 pacjentów, do 6 ośrodków w Europie, Izraelu i Ameryce Północnej. W fazie II do 35 pacjentów z możliwością oceny skuteczności, do 6 ośrodków.