Präoperativer IL13-PE38QQR bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem malignem Gliom

ZIELE:

I. Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von IL13-PE38QQR, das durch kontinuierliche Infusion über 1 oder 2 intratumorale Katheter in rezidivierende oder fortschreitende maligne Gliome verabreicht wird.

II. Zur Bestimmung: der pathologische Effekt einer intratumoralen IL13-PE38QQR-Infusion, bestimmt an Tag 15 Resektion; die neuroradiographischen Eigenschaften der konvektionsunterstützten Arzneimittelabgabe; Serumspiegel des Studienmedikaments und Nachweis des Auftretens von Antikörpern gegen das Studienmedikament.

III. Bestimmung des Anteils der Patienten, die 6 Monate nach kontinuierlicher intratumoraler IL13-PE38QQR-Infusion am MTD, gefolgt von Resektion an Tag 15, eines rezidivierenden oder fortschreitenden malignen Glioms überleben.

IV. Um zu bestimmen: der Anteil der Patienten, die nach 6 Monaten krankheitsfrei bleiben; die Zeit bis zur Progression und das Gesamtüberleben von Patienten mit rezidivierendem oder progressivem malignem Gliom nach Infusion von IL13-PE38QQR in der ausgewählten Dosis, gefolgt von einer Resektion; die pathologische Ansprechrate von wiederkehrenden oder fortschreitenden malignen Gliomen auf IL13-PE38QQR, das durch kontinuierliche intratumorale Infusion bei der MTD verabreicht wird; alle zusätzlichen Toxizitäten von IL13-PE38QQR, das durch stereotaktische Katheter bei wiederkehrenden oder fortschreitenden malignen Gliomen bei der MTD verabreicht wird; die neuroradiographischen Eigenschaften der konvektionsunterstützten Arzneimittelabgabe; Serumspiegel des Studienmedikaments und Nachweis des Auftretens von Antikörpern gegen das Studienmedikament.

PROTOKOLLÜBERSICHT: Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem supratentoriellem malignen Gliom, die für eine erneute Operation als geeignet erachtet werden, sind für beide Phasen der Studie geeignet. Bei jedem Patienten wird zu Beginn der Studie eine Tumorbiopsie durchgeführt, gefolgt von einer kontinuierlichen intratumoralen Infusion von IL13-PE38QQR über 1 oder 2 intratumorale Katheter, die in den verstärkenden Teil des Tumors platziert werden. Die Infusionsrate wird bei 540 ml/h (insgesamt) konstant gehalten. Die Toxizität wird durch klinisch-neurologische Untersuchung und Laborwerte beurteilt. Die Resektion wird an Tag 15 (6-13 Tage nach Ende der Infusion) durchgeführt. Der pathologische Nachweis einer Tumornekrose wird beurteilt. Follow-up-Bewertungen umfassen neurologische Untersuchungen und MRT-Scans. Für mindestens 60 Tage nach der Resektion wird keine andere Antitumorbehandlung verabreicht (außer bei fortschreitender Erkrankung). Die Patienten werden bis zum Tod beobachtet.

Phase I: Die Infusionsdauer wird zunächst in Kohorten von 3-6 Patienten von 51,8 ml (4 Tage) auf maximal 90,7 ml (7 Tage) eskaliert, um eine MTD basierend auf der Infusionsdauer zu identifizieren.

Sobald die Dauer bestimmt ist, wird die IL13-PE38QQR-Konzentration in Kohorten von 3-6 Patienten von 90,7 mg auf maximal 362,8 mg (unter Annahme einer 7-tägigen Infusion) eskaliert, um eine MTD basierend auf der Konzentration zu identifizieren.

Phase II: Die Patienten werden mit einer ausgewählten Dosis behandelt, die nicht höher als die MTD ist, um den Anteil der Patienten, die 6 Monate überleben, die Zeit bis zur Progression und das Überleben sowie die pathologische Ansprechrate abzuschätzen.

PROJEKTE ZUGANG: In Phase I, 12-48 Patienten, bis zu 6 Zentren in Europa, Israel und Nordamerika. In Phase II bis zu 35 hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbare Patienten an bis zu 6 Zentren.