Preoperativ IL13-PE38QQR hos patienter med återkommande eller progressivt malignt gliom

MÅL:

I. Att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) av IL13-PE38QQR levererad genom kontinuerlig infusion via 1 eller 2 intratumorala katetrar till återkommande eller progressivt malignt gliom.

II. För att bestämma: den patologiska effekten av intratumoral IL13-PE38QQR-infusion bestämd vid dag 15 resektion; de neuroradiografiska egenskaperna hos konvektionsförstärkt läkemedelsleverans; serumnivåer av studieläkemedlet och upptäcka utseendet av antikroppar mot studieläkemedlet.

III. För att fastställa andelen patienter som överlever 6 månader efter kontinuerlig intratumoral IL13-PE38QQR-infusion vid MTD, följt av dag 15 resektion, av återkommande eller progressivt malignt gliom.

IV. För att fastställa: andelen patienter som förblir sjukdomsfria efter 6 månader; tiden till progression och total överlevnad för patienter med återkommande eller progressivt malignt gliom efter infusion av IL13-PE38QQR vid den valda dosen följt av resektion; den patologiska svarsfrekvensen för återkommande eller progressivt malignt gliom på IL13-PE38QQR levererat genom kontinuerlig intratumoral infusion vid MTD; eventuella ytterligare toxiciteter av IL13-PE38QQR administrerad av stereotaxiska katetrar till återkommande eller progressiva malignt gliom vid MTD; de neuroradiografiska egenskaperna hos konvektionsförstärkt läkemedelsleverans; serumnivåer av studieläkemedlet och upptäcka utseendet av antikroppar mot studieläkemedlet.

PROTOKOLLSKORT: Patienter med återkommande eller progressivt supratentoriellt malignt gliom som anses lämpliga för omoperation kommer att vara berättigade till båda faserna av studien. Varje patient kommer att ha tumörbiopsi vid studiestart, följt av kontinuerlig intratumoral infusion av IL13-PE38QQR via 1 eller 2 intratumorala katetrar, placerade i den förstärkande delen av tumören. Infusionshastigheten kommer att hållas konstant på 540 ml/timme (totalt). Toxiciteten kommer att bedömas genom klinisk neurologisk undersökning och laboratorievärden. Resektion kommer att utföras på dag 15 (6-13 dagar efter avslutad infusion). Patologiska tecken på tumörnekros kommer att bedömas. Uppföljningsbedömningar kommer att omfatta neurologiska undersökningar och MR-undersökningar. Ingen annan antitumörbehandling kommer att ges under minst 60 dagar efter resektion (förutom för progressiv sjukdom). Patienterna kommer att observeras fram till döden.

Fas I: Infusionslängden kommer först att eskaleras i kohorter om 3-6 patienter från 51,8 ml (4 dagar) till maximalt 90,7 ml (7 dagar), för att identifiera en MTD baserat på infusionslängden.

När varaktigheten väl har bestämts kommer IL13-PE38QQR-koncentrationen att eskaleras i kohorter om 3-6 patienter från 90,7 mg till maximalt 362,8 mg (förutsatt 7-dagars infusion) för att identifiera en MTD baserat på koncentration.

Fas II: Patienterna kommer att behandlas med en vald dos som inte är högre än MTD för att uppskatta andelen patienter som överlever efter 6 månader, tid till progression och överlevnad samt patologisk svarsfrekvens.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: I fas I, 12-48 patienter, upp till 6 centra i Europa, Israel och Nordamerika. I fas II, upp till 35 effektutvärderingsbara patienter, upp till 6 centra.