IL13-PE38QQR preoperatorio en pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo

OBJETIVOS:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de IL13-PE38QQR administrada mediante infusión continua a través de 1 o 2 catéteres intratumorales en gliomas malignos recurrentes o progresivos.

II. Para determinar: el efecto patológico de la infusión intratumoral de IL13-PE38QQR determinado en la resección del día 15; las características neurorradiográficas de la administración de fármacos mejorada por convección; niveles séricos del fármaco del estudio y detectar la aparición de anticuerpos contra el fármaco del estudio.

tercero Determinar la proporción de pacientes que sobreviven a los 6 meses después de la infusión intratumoral continua de IL13-PE38QQR en el MTD, seguida de resección el día 15, de glioma maligno recurrente o progresivo.

IV. Determinar: la proporción de pacientes que permanecen libres de enfermedad a los 6 meses; el tiempo hasta la progresión y la supervivencia general de los pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo después de la infusión de IL13-PE38QQR a la dosis seleccionada seguida de resección; la tasa de respuesta patológica del glioma maligno recurrente o progresivo a IL13-PE38QQR administrado mediante infusión intratumoral continua en el MTD; cualquier toxicidad adicional de IL13-PE38QQR administrado por catéteres estereotáxicos en glioma maligno recurrente o progresivo en el MTD; las características neurorradiográficas de la administración de fármacos mejorada por convección; niveles séricos del fármaco del estudio y detectar la aparición de anticuerpos contra el fármaco del estudio.

ESQUEMA DEL PROTOCOLO: Los pacientes con glioma maligno supratentorial recurrente o progresivo que se consideren apropiados para una nueva operación serán elegibles para cualquiera de las fases del estudio. A cada paciente se le realizará una biopsia del tumor al ingresar al estudio, seguida de una infusión intratumoral continua de IL13-PE38QQR a través de 1 o 2 catéteres intratumorales, colocados dentro de la porción realzada del tumor. La velocidad de infusión se mantendrá constante a 540 ml/h (total). La toxicidad se evaluará mediante examen neurológico clínico y valores de laboratorio. La resección se realizará el día 15 (6-13 días después del final de la infusión). Se evaluará la evidencia patológica de necrosis tumoral. Las evaluaciones de seguimiento incluirán exámenes neurológicos y resonancias magnéticas. No se administrará ningún otro tratamiento antitumoral durante al menos 60 días después de la resección (excepto enfermedad progresiva). Los pacientes serán observados hasta la muerte.

Fase I: la duración de la infusión se escalará primero en cohortes de 3 a 6 pacientes de 51,8 ml (4 días) a un máximo de 90,7 ml (7 días), para identificar una MTD según la duración de la infusión.

Una vez que se determina la duración, la concentración de IL13-PE38QQR aumentará en cohortes de 3 a 6 pacientes de 90,7 mg a un máximo de 362,8 mg (suponiendo una infusión de 7 días) para identificar una MTD según la concentración.

Fase II: los pacientes serán tratados con una dosis seleccionada que no supere la MTD para estimar la proporción de pacientes que sobreviven a los 6 meses, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia, y la tasa de respuesta patológica.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: En la Fase I, 12-48 pacientes, hasta 6 centros en Europa, Israel y América del Norte. En Fase II, hasta 35 pacientes evaluables en eficacia, hasta 6 centros.