IL13-PE38QQR pré-operatório em pacientes com glioma maligno recorrente ou progressivo
Infusão pré-operatória de IL13-PE38QQR em pacientes com glioma maligno supratentorial recorrente ou progressivo: um estudo de fase I/II
IL13-PE38QQR é um medicamento oncológico que consiste em IL13 (interleucina-13) e PE38QQR (uma toxina bacteriana). IL13-PE38QQR é uma proteína que exibe atividade de morte celular contra uma variedade de linhas de células tumorais positivas para o receptor IL13, indicando que pode mostrar um benefício terapêutico. Em experimentos de competição recíproca, a interação entre IL13-PE38QQR e os receptores IL13 mostrou-se altamente específica para células de glioma humano.
Antes do tratamento, os pacientes farão exames físicos e neurológicos, ressonância magnética para medir a extensão do tumor, biópsia do tumor e exames laboratoriais de triagem. No dia 1, um ou dois cateteres serão inseridos diretamente no tumor, após o que uma tomografia computadorizada será usada para confirmar a colocação. Cada paciente receberá uma infusão de IL13-PE38QQR e o tumor será removido cirurgicamente aproximadamente no dia 15. No primeiro grupo de pacientes, IL13-PE38QQR será infundido diretamente no tumor por 4 dias. Dependendo da eficácia ou dos efeitos colaterais do medicamento em estudo, a duração será aumentada gradativamente até um máximo de 7 dias em grupos subseqüentes de pacientes. Uma vez determinada a duração da infusão, a dose de IL13-PE38QQR será aumentada gradualmente (em grupos separados de pacientes), dependendo da eficácia ou dos efeitos colaterais do medicamento em estudo. A atividade da droga contra as células tumorais será julgada pelo exame do tecido tumoral removido. Os pacientes farão exames neurológicos e exames de ressonância magnética imediatamente após a ressecção e a cada oito semanas até que a progressão da doença seja observada.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de IL13-PE38QQR administrada por infusão contínua por meio de 1 ou 2 cateteres intratumorais em glioma maligno recorrente ou progressivo.
II. Determinar: o efeito patológico da infusão intratumoral de IL13-PE38QQR determinado no dia 15 da ressecção; as características neurorradiográficas da administração de drogas por convecção; níveis séricos da droga em estudo e detectar o aparecimento de anticorpos para a droga em estudo.
III. Determinar a proporção de pacientes sobreviventes em 6 meses após a infusão intratumoral contínua de IL13-PE38QQR no MTD, seguida de ressecção no dia 15, de glioma maligno recorrente ou progressivo.
4. Determinar: a proporção de pacientes que permanecem livres da doença em 6 meses; o tempo de progressão e sobrevida global de pacientes com glioma maligno recorrente ou progressivo após infusão de IL13-PE38QQR na dose selecionada seguida de ressecção; a taxa de resposta patológica de glioma maligno recorrente ou progressivo para IL13-PE38QQR entregue por infusão intratumoral contínua no MTD; quaisquer toxicidades adicionais de IL13-PE38QQR administrado por cateteres estereotáxicos em glioma maligno recorrente ou progressivo no MTD; as características neurorradiográficas da administração de drogas por convecção; níveis séricos da droga em estudo e detectar o aparecimento de anticorpos para a droga em estudo.
ESBOÇO DO PROTOCOLO: Pacientes com glioma maligno supratentorial recorrente ou progressivo que são considerados adequados para reoperação serão elegíveis para qualquer uma das fases do estudo. Cada paciente terá biópsia do tumor na entrada do estudo, seguida de infusão intratumoral contínua de IL13-PE38QQR por meio de 1 ou 2 cateteres intratumorais, colocados dentro da porção de aumento do tumor. A taxa de infusão será mantida constante em 540 mL/h (total). A toxicidade será avaliada por exame clínico neurológico e valores laboratoriais. A ressecção será realizada no Dia 15 (6-13 dias após o término da infusão). A evidência patológica de necrose tumoral será avaliada. As avaliações de acompanhamento incluirão exames neurológicos e exames de ressonância magnética. Nenhum outro tratamento antitumoral será administrado por pelo menos 60 dias após a ressecção (exceto para doença progressiva). Os pacientes serão observados até a morte.
Fase I: A duração da infusão será aumentada primeiro em coortes de 3-6 pacientes de 51,8 mL (4 dias) para um máximo de 90,7 mL (7 dias), para identificar um MTD com base na duração da infusão.
Uma vez determinada a duração, a concentração de IL13-PE38QQR será aumentada em coortes de 3-6 pacientes de 90,7 mg a um máximo de 362,8 mg (assumindo infusão de 7 dias) para identificar um MTD com base na concentração.
Fase II: Os pacientes serão tratados com uma dose selecionada não superior ao MTD para estimar a proporção de pacientes sobreviventes em 6 meses, tempo de progressão e sobrevida e taxa de resposta patológica.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Na Fase I, 12-48 pacientes, até 6 centros na Europa, Israel e América do Norte. Na Fase II, até 35 pacientes avaliáveis de eficácia, até 6 centros.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Hospital Eppendorf
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Kiel, Alemanha, 24106
- University Hospital Kiel, Department of Neurosurgery
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- University of Colorado Health Sciences Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Medical Center
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Tel Hashomer, Israel, 52620
- Chaim Sheba Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
-Características da doença-
Deve ter diagnóstico histológico prévio de glioma maligno supratentorial (grau 3 ou 4), incluindo glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico ou oligoastrocitoma misto maligno (exclui glioma de grau desconhecido ou oligodendroglioma puro). Pacientes com diagnóstico clínico/radiográfico de glioma maligno podem ser cadastrados até a confirmação histológica.
Deve ter passado por ressecção cirúrgica anterior e recebido radioterapia de feixe externo com pelo menos 48 Gy de dose de tumor, concluída pelo menos 8 semanas antes do estudo.
Deve ter tumor supratentorial recorrente ou progressivo em comparação com um estudo anterior. As medições basais do tumor devem ser determinadas 2 semanas antes do estudo. A biópsia estereotáxica na entrada do estudo deve confirmar a presença de glioma (maligno, a menos que previamente conhecido). O tumor recorrente ou progressivo deve ter uma região de reforço sólido de pelo menos 1,0 cm e não mais que 6,0 cm de diâmetro máximo. (Uma lesão satélite é permitida, se separada por 3 cm ou menos da massa primária.)
-Características do paciente-
18 anos ou mais.
A pontuação de desempenho de Karnofsky deve ser de pelo menos 70.
Estado hematológico: neutrófilos absolutos de pelo menos 1.500/mm^3; Hemoglobina pelo menos 9 gm/dL; Plaquetas de pelo menos 75.000/mm^3; PT & PTT dentro do limite institucional do normal.
Deve ser candidato a reoperação.
Deve ter recuperado da toxicidade da terapia anterior: pelo menos 6 meses após a quimioterapia intratumoral aprovada (p. bolacha de carmustina); pelo menos 6 semanas após a quimioterapia contendo nitrosouréia; pelo menos 4 semanas após qualquer agente experimental ou qualquer outra quimioterapia citotóxica; pelo menos 2 semanas após vincristina ou quimioterapia não citotóxica.
Deve praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo.
Deve entender a natureza investigativa deste estudo e seus riscos e benefícios potenciais e assinar um consentimento informado aprovado por escrito antes do tratamento.
Nenhum paciente com tumor cruzando a linha média (tumor envolvendo o corpo caloso é permitido se não cruzar a linha média), mais de dois focos de tumor ou disseminação tumoral não parenquimatosa (p. subependimal ou leptomeníngeo).
Nenhum paciente com herniação iminente (p. desvio da linha média >1 cm), compressão da medula espinhal, convulsões descontroladas ou necessidade de tratamento paliativo imediato.
Nenhum paciente que recebeu terapia localizada para glioma, por ex. radioterapia focal de fração única, braquiterapia ou quimioterapia com infusão intracerebral.
Nenhum paciente que esteja recebendo quimioterapia concomitante ou qualquer outro agente experimental (corticiosteróides são permitidos).
Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando.
Nenhum paciente relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IL13PEI-103
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