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IL13-PE38QQR preoperatorio in pazienti con glioma maligno ricorrente o progressivo

2 giugno 2011 aggiornato da: INSYS Therapeutics Inc

Infusione preoperatoria di IL13-PE38QQR in pazienti con glioma maligno sopratentoriale ricorrente o progressivo: uno studio di fase I/II

IL13-PE38QQR è un farmaco oncologico costituito da IL13 (interleuchina-13) e PE38QQR (una tossina batterica). IL13-PE38QQR è una proteina che mostra attività di uccisione cellulare contro una varietà di linee cellulari tumorali positive al recettore IL13, indicando che potrebbe mostrare un beneficio terapeutico. Negli esperimenti di competizione reciproca, l'interazione tra IL13-PE38QQR e i recettori IL13 si è dimostrata altamente specifica per le cellule di glioma umano.

Prima del trattamento, i pazienti saranno sottoposti a esami fisici e neurologici, risonanza magnetica per misurare l'estensione del tumore, biopsia del tumore e test di laboratorio di screening. Il giorno 1, uno o due cateteri verranno inseriti direttamente nel tumore, dopodiché verrà utilizzata una scansione TC per confermare il posizionamento. Ogni paziente riceverà un'infusione di IL13-PE38QQR e il tumore verrà rimosso chirurgicamente approssimativamente al giorno 15. Nel primo gruppo di pazienti, IL13-PE38QQR verrà infuso direttamente nel tumore per 4 giorni. A seconda dell'efficacia o degli effetti collaterali del farmaco in studio, la durata verrà aumentata gradualmente fino a un massimo di 7 giorni nei successivi gruppi di pazienti. Una volta determinata la durata dell'infusione, la dose di IL13-PE38QQR verrà aumentata gradualmente (in gruppi separati di pazienti), a seconda dell'efficacia o degli effetti collaterali del farmaco in studio. L'attività del farmaco contro le cellule tumorali sarà giudicata esaminando il tessuto tumorale rimosso. I pazienti verranno sottoposti a esami neurologici e scansioni MRI immediatamente dopo la resezione e ogni otto settimane fino a quando non si osserva la progressione della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di IL13-PE38QQR somministrata mediante infusione continua tramite 1 o 2 cateteri intratumorali nel glioma maligno ricorrente o progressivo.

II. Per determinare: l'effetto patologico dell'infusione intratumorale di IL13-PE38QQR determinato alla resezione del giorno 15; le caratteristiche neuroradiografiche del rilascio di farmaci potenziato dalla convezione; livelli sierici del farmaco in studio e rilevare la comparsa di anticorpi contro il farmaco in studio.

III. È stata determinata la percentuale di pazienti che sopravvivono a 6 mesi dopo l'infusione intratumorale continua di IL13-PE38QQR all'MTD, seguita dalla resezione al giorno 15, di glioma maligno ricorrente o progressivo.

IV. Per determinare: la proporzione di pazienti rimasti liberi da malattia a 6 mesi; il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale dei pazienti con glioma maligno ricorrente o progressivo dopo infusione di IL13-PE38QQR alla dose selezionata seguita da resezione; il tasso di risposta patologica del glioma maligno ricorrente o progressivo a IL13-PE38QQR erogato mediante infusione intratumorale continua all'MTD; qualsiasi tossicità aggiuntiva di IL13-PE38QQR somministrata da cateteri stereotassici in glioma maligno ricorrente o progressivo all'MTD; le caratteristiche neuroradiografiche del rilascio di farmaci potenziato dalla convezione; livelli sierici del farmaco in studio e rilevare la comparsa di anticorpi contro il farmaco in studio.

PROTOCOLLO DEL PROTOCOLLO: I pazienti con glioma maligno sopratentoriale ricorrente o progressivo che sono considerati idonei per un nuovo intervento saranno eleggibili per entrambe le fasi dello studio. Ogni paziente verrà sottoposto a biopsia tumorale all'ingresso nello studio, seguita da infusione intratumorale continua di IL13-PE38QQR tramite 1 o 2 cateteri intratumorali, posizionati all'interno della porzione potenziante del tumore. La velocità di infusione sarà mantenuta costante a 540 ml/h (totale). La tossicità sarà valutata mediante esame clinico neurologico e valori di laboratorio. La resezione verrà eseguita il giorno 15 (6-13 giorni dopo la fine dell'infusione). Verrà valutata l'evidenza patologica di necrosi tumorale. Le valutazioni di follow-up includeranno esami neurologici e scansioni MRI. Nessun altro trattamento antitumorale verrà somministrato per almeno 60 giorni dopo la resezione (ad eccezione della malattia progressiva). I pazienti saranno osservati fino alla morte.

Fase I: la durata dell'infusione verrà aumentata prima in coorti di 3-6 pazienti da 51,8 ml (4 giorni) a un massimo di 90,7 ml (7 giorni), per identificare un MTD basato sulla durata dell'infusione.

Una volta determinata la durata, la concentrazione di IL13-PE38QQR verrà aumentata in coorti di 3-6 pazienti da 90,7 mg a un massimo di 362,8 mg (presupponendo un'infusione di 7 giorni) per identificare un MTD basato sulla concentrazione.

Fase II: i pazienti saranno trattati con una dose selezionata non superiore all'MTD per stimare la percentuale di pazienti che sopravvivono a 6 mesi, il tempo alla progressione e la sopravvivenza e il tasso di risposta patologica.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: Nella Fase I, 12-48 pazienti, fino a 6 centri in Europa, Israele e Nord America. Nella fase II, fino a 35 pazienti valutabili per l'efficacia, fino a 6 centri.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • University Hospital Eppendorf
      • Kiel, Germania, 24106
        • University Hospital Kiel, Department of Neurosurgery
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israele, 52620
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

-Caratteristiche della malattia-

Deve avere una precedente diagnosi istologica di glioma sopratentoriale maligno (grado 3 o 4), incluso glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplastico o oligoastrocitoma misto maligno (esclude glioma di grado sconosciuto o oligodendroglioma puro). I pazienti con diagnosi clinica/radiografica di glioma maligno possono essere registrati in attesa di conferma istologica.

Deve essere stato sottoposto a precedente resezione chirurgica e aver ricevuto radioterapia a fasci esterni con una dose tumorale di almeno 48 Gy, completata almeno 8 settimane prima dello studio.

Deve avere un tumore sopratentoriale ricorrente o progressivo rispetto a uno studio precedente. Le misurazioni basali del tumore devono essere determinate entro 2 settimane prima dello studio. La biopsia stereotassica all'ingresso nello studio deve confermare la presenza di glioma (maligno, se non precedentemente noto). Il tumore ricorrente o progressivo deve avere una regione solida di crescita di almeno 1,0 cm e non più di 6,0 cm di diametro massimo. (È consentita una lesione satellite, se separata di 3 cm o meno dalla massa primaria.)

-Caratteristiche del paziente-

Età 18 o superiore.

Il Karnofsky Performance Score deve essere almeno 70.

Stato ematologico: neutrofili assoluti almeno 1.500/mm^3; Emoglobina almeno 9 gm/dL; Piastrine almeno 75.000/mm^3; PT e PTT entro il limite istituzionale del normale.

Deve essere candidato per il reintervento.

Deve essersi ripreso dalla tossicità della terapia precedente: almeno 6 mesi dopo chemioterapia intratumorale approvata (ad es. cialda di carmustina); almeno 6 settimane dopo la chemioterapia contenente nitrosourea; almeno 4 settimane dopo qualsiasi agente sperimentale o qualsiasi altra chemioterapia citotossica; almeno 2 settimane dopo vincristina o chemioterapia non citotossica.

Deve praticare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio.

Deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e i suoi potenziali rischi e benefici e firmare un consenso informato scritto approvato prima del trattamento.

Nessun paziente con tumore che attraversa la linea mediana (il tumore che coinvolge il corpo calloso è consentito se non attraversa la linea mediana), più di due focolai di tumore o disseminazione del tumore non parenchimale (ad es. subependimale o leptomeningeo).

Nessun paziente con ernia imminente (ad es. spostamento della linea mediana > 1 cm), compressione del midollo spinale, convulsioni incontrollate o necessità di trattamento palliativo immediato.

Nessun paziente che ha ricevuto una terapia localizzata per il glioma, ad es. radioterapia focale a singola frazione, brachiterapia o chemioterapia infusionale intracerebrale.

Nessun paziente che stia ricevendo chemioterapia concomitante o qualsiasi altro agente sperimentale (sono consentiti i corticosteroidi).

Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.

Nessun paziente che non vuole o non è in grado di seguire i requisiti del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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INSYS Therapeutics Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2002

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2006

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2002

Primo Inserito (STIMA)

12 luglio 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

6 giugno 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2011

Ultimo verificato

1 giugno 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IL13PEI-103

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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