Preoperativ IL13-PE38QQR hos pasienter med tilbakevendende eller progressivt malignt gliom

MÅL:

I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av IL13-PE38QQR levert ved kontinuerlig infusjon via 1 eller 2 intratumorale katetre inn i residiverende eller progressivt malignt gliom.

II. For å bestemme: den patologiske effekten av intratumoral IL13-PE38QQR infusjon bestemt på dag 15 reseksjon; de nevroradiografiske egenskapene til konveksjonsforbedret medikamentlevering; serumnivåer av studiemedisin og oppdage utseendet av antistoff mot studiemedisin.

III. For å bestemme andelen av pasienter som overlever 6 måneder etter kontinuerlig intratumoral IL13-PE38QQR infusjon ved MTD, etterfulgt av dag 15 reseksjon, av tilbakevendende eller progressivt malignt gliom.

IV. For å bestemme: andelen pasienter som forblir sykdomsfrie etter 6 måneder; tiden til progresjon og total overlevelse av pasienter med tilbakevendende eller progressivt malignt gliom etter infusjon av IL13-PE38QQR ved valgt dose etterfulgt av reseksjon; den patologiske responsraten av tilbakevendende eller progressivt malignt gliom til IL13-PE38QQR levert ved kontinuerlig intratumoral infusjon ved MTD; eventuelle ytterligere toksisiteter av IL13-PE38QQR administrert av stereotaktiske katetre til tilbakevendende eller progressive maligne gliomer ved MTD; de nevroradiografiske egenskapene til konveksjonsforbedret medikamentlevering; serumnivåer av studiemedisin og oppdage utseendet av antistoff mot studiemedisin.

PROTOKOLSKISSE: Pasienter med residiverende eller progressivt supratentorielt malignt gliom som anses som passende for re-operasjon vil være kvalifisert for begge faser av studien. Hver pasient vil få tumorbiopsi ved studiestart, etterfulgt av kontinuerlig intratumoral infusjon av IL13-PE38QQR via 1 eller 2 intratumorale katetre, plassert i den forsterkende delen av svulsten. Infusjonshastigheten holdes konstant på 540 ml/time (totalt). Toksisitet vil bli vurdert ved klinisk nevrologisk undersøkelse og laboratorieverdier. Reseksjon vil bli utført på dag 15 (6-13 dager etter avsluttet infusjon). Patologiske tegn på tumornekrose vil bli vurdert. Oppfølgingsvurderinger vil omfatte nevrologiske undersøkelser og MR-skanning. Ingen annen antitumorbehandling vil bli administrert i minst 60 dager etter reseksjon (bortsett fra progredierende sykdom). Pasientene vil bli observert til døden.

Fase I: Infusjonsvarigheten vil først eskaleres i kohorter på 3-6 pasienter fra 51,8 ml (4 dager) til maksimalt 90,7 ml (7 dager), for å identifisere en MTD basert på infusjonsvarigheten.

Når varigheten er bestemt, vil IL13-PE38QQR-konsentrasjonen eskaleres i kohorter på 3-6 pasienter fra 90,7 mg til maksimalt 362,8 mg (forutsatt 7-dagers infusjon) for å identifisere en MTD basert på konsentrasjon.

Fase II: Pasienter vil bli behandlet med en valgt dose som ikke er høyere enn MTD for å estimere andelen pasienter som overlever etter 6 måneder, tid til progresjon og overlevelse, og patologisk responsrate.

PROSJEKTERT PENGING: I fase I, 12-48 pasienter, opptil 6 sentre i Europa, Israel og Nord-Amerika. I fase II, opptil 35 effektevaluerbare pasienter, opptil 6 sentre.