Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационный IL13-PE38QQR у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой

2 июня 2011 г. обновлено: INSYS Therapeutics Inc

Предоперационная инфузия IL13-PE38QQR у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей супратенториальной злокачественной глиомой: исследование фазы I/II

IL13-PE38QQR представляет собой онкологический лекарственный препарат, состоящий из IL13 (интерлейкин-13) и PE38QQR (бактериальный токсин). IL13-PE38QQR представляет собой белок, который проявляет активность по уничтожению клеток в отношении различных линий опухолевых клеток, положительных по рецептору IL13, что указывает на то, что он может проявлять терапевтическую пользу. В экспериментах по взаимной конкуренции было показано, что взаимодействие между IL13-PE38QQR и рецепторами IL13 является высокоспецифичным для клеток глиомы человека.

Перед лечением пациенты будут проходить физикальное и неврологическое обследование, МРТ для измерения размера опухоли, биопсию опухоли и скрининговые лабораторные тесты. В 1-й день один или два катетера будут вставлены непосредственно в опухоль, после чего будет использована компьютерная томография для подтверждения размещения. Каждый пациент получит одну инфузию IL13-PE38QQR, и опухоль будет удалена хирургическим путем примерно на 15-й день. В первой группе пациентов IL13-PE38QQR будет вводиться непосредственно в опухоль в течение 4 дней. В зависимости от эффективности или побочных эффектов исследуемого препарата продолжительность будет постепенно увеличиваться до максимум 7 дней в последующих группах пациентов. После определения продолжительности инфузии доза IL13-PE38QQR будет увеличиваться поэтапно (в отдельных группах пациентов) в зависимости от эффективности или побочных эффектов исследуемого препарата. Об активности препарата в отношении опухолевых клеток судят путем исследования удаленной опухолевой ткани. Пациенты будут проходить неврологическое обследование и МРТ сразу после резекции и каждые восемь недель, пока не будет наблюдаться прогрессирование заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) IL13-PE38QQR, доставляемого путем непрерывной инфузии через 1 или 2 внутриопухолевых катетера в рецидивирующую или прогрессирующую злокачественную глиому.

II. Определить: патологический эффект внутриопухолевой инфузии IL13-PE38QQR, определяемый на 15-й день резекции; нейрорадиографические характеристики доставки лекарств с помощью конвекции; уровни исследуемого препарата в сыворотке крови и обнаруживают появление антител к исследуемому препарату.

III. Определить долю пациентов, выживших через 6 месяцев после непрерывной внутриопухолевой инфузии IL13-PE38QQR в MTD с последующей резекцией на 15-й день, рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой.

IV. Определить: долю пациентов, у которых заболевание не развивается через 6 мес; время до прогрессирования и общую выживаемость пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой после инфузии IL13-PE38QQR в выбранной дозе с последующей резекцией; частота патологического ответа рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы на IL13-PE38QQR, вводимый путем непрерывной внутриопухолевой инфузии в MTD; любая дополнительная токсичность IL13-PE38QQR, вводимого стереотаксическими катетерами при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме при MTD; нейрорадиографические характеристики доставки лекарств с помощью конвекции; уровни исследуемого препарата в сыворотке крови и обнаруживают появление антител к исследуемому препарату.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ПРОТОКОЛА: Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей супратенториальной злокачественной глиомой, которые считаются подходящими для повторной операции, будут иметь право на участие в любой фазе исследования. У каждого пациента будет биопсия опухоли при включении в исследование с последующей непрерывной внутриопухолевой инфузией IL13-PE38QQR через 1 или 2 внутриопухолевых катетера, помещенных в усиливающую часть опухоли. Скорость инфузии будет поддерживаться постоянной на уровне 540 мл/ч (всего). Токсичность будет оцениваться клиническим неврологическим обследованием и лабораторными показателями. Резекция будет выполнена на 15-й день (6-13 дней после окончания инфузии). Будут оценены патологические признаки некроза опухоли. Последующие оценки будут включать неврологическое обследование и МРТ. Никакое другое противоопухолевое лечение не будет проводиться в течение как минимум 60 дней после резекции (за исключением прогрессирующего заболевания). Пациентов будут наблюдать до самой смерти.

Фаза I: продолжительность инфузии сначала будет увеличена в когортах из 3–6 пациентов с 51,8 мл (4 дня) до максимум 90,7 мл (7 дней) для определения MTD на основе продолжительности инфузии.

Как только продолжительность будет определена, концентрация IL13-PE38QQR будет увеличена в когортах из 3-6 пациентов с 90,7 мг до максимума 362,8 мг (при условии 7-дневной инфузии) для выявления MTD на основе концентрации.

Фаза II: Пациентов будут лечить в выбранной дозе, не превышающей MTD, чтобы оценить долю пациентов, выживших через 6 месяцев, время до прогрессирования и выживаемость, а также частоту патологического ответа.

ПРОГНОЗ: В фазе I от 12 до 48 пациентов, до 6 центров в Европе, Израиле и Северной Америке. На этапе II до 35 пациентов, поддающихся оценке эффективности, до 6 центров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

80

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • University Hospital Eppendorf
      • Kiel, Германия, 24106
        • University Hospital Kiel, Department of Neurosurgery
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Израиль, 52620
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

-Характеристики болезни-

Должен иметь предварительный гистологический диагноз супратенториальной злокачественной глиомы (степень 3 или 4), включая мультиформную глиобластому, анапластическую астроцитому или злокачественную смешанную олигоастроцитому (исключая глиому неизвестной степени или чистую олигодендроглиому). Пациенты с клинико-рентгенологическим диагнозом злокачественной глиомы могут быть поставлены на учет до гистологического подтверждения.

Должна быть проведена предшествующая хирургическая резекция и проведена дистанционная лучевая терапия с дозой опухоли не менее 48 Гр, завершенная не менее чем за 8 недель до исследования.

Должна быть рецидивирующая или прогрессирующая супратенториальная опухоль по сравнению с предыдущим исследованием. Исходные размеры опухоли должны быть определены в течение 2 недель до исследования. Стереотаксическая биопсия при включении в исследование должна подтвердить наличие глиомы (злокачественной, если она не была известна ранее). Рецидивирующая или прогрессирующая опухоль должна иметь твердую контрастирующую область не менее 1,0 см и не более 6,0 см в максимальном диаметре. (Допускается одно сателлитное поражение, если оно отделено от первичного образования не более чем на 3 см.)

-Характеристики пациента-

Возраст 18 лет или старше.

Оценка эффективности Карновски должна быть не менее 70.

Гематологический статус: абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3; Гемоглобин не менее 9 г/дл; Тромбоциты не менее 75 000/мм^3; PT и PTT в пределах установленной нормы.

Должен быть кандидатом на повторную операцию.

Должен восстановиться после токсичности предшествующей терапии: по крайней мере, через 6 месяцев после утвержденной внутриопухолевой химиотерапии (например, кармустиновые вафли); не менее 6 недель после химиотерапии, содержащей нитромочевину; по крайней мере через 4 недели после любого исследуемого агента или любой другой цитотоксической химиотерапии; по крайней мере через 2 недели после винкристина или нецитотоксической химиотерапии.

Должен практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время исследования.

Должен понимать исследовательский характер этого исследования и его потенциальные риски и преимущества, а также подписать одобренное письменное информированное согласие до начала лечения.

Нет пациентов с опухолью, пересекающей среднюю линию (опухоль с вовлечением мозолистого тела допускается, если она не пересекает среднюю линию), наличием более двух очагов опухоли или непаренхиматозной диссеминацией опухоли (например, субэпендимальный или лептоменингеальный).

Нет пациентов с надвигающейся грыжей (т.е. смещение срединной линии >1 см), компрессия спинного мозга, неконтролируемые судороги или потребность в немедленном паллиативном лечении.

Нет пациентов, которые получали локальную терапию глиомы, т.е. фокальная однофракционная лучевая терапия, брахитерапия или внутримозговая инфузионная химиотерапия.

Нет пациентов, получающих какую-либо одновременную химиотерапию или любой другой исследуемый агент (разрешены кортикостероиды).

Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.

Нет пациентов, не желающих или неспособных следовать требованиям протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

INSYS Therapeutics Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2002 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2006 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2002 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 июля 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

6 июня 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2011 г.

Последняя проверка

1 июня 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IL13PEI-103

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться