동형접합 시토스테롤혈증 치료제 SCH-58235(에제티미브)
동형 접합성 시토스테롤혈증에서 SCH-58235를 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 연구는 동형 접합성 시토스테롤혈증 환자의 현재 치료 요법에 추가되었을 때 시토스테롤, 식물 스테롤 및 콜레스테롤 혈중 수치를 낮추는 SCH-58235(Ezetimibe)의 안전성과 유효성을 테스트할 것입니다. 동형 접합성 시토스테롤혈증은 시토스테롤을 포함한 많은 식물 스테롤이 과도하게 흡수되고 충분히 배설되지 않는 스테롤 대사의 유전 질환입니다. (스테롤은 동물 및 식물 지질에서 발견되는 호르몬, 비타민 및 막을 형성하는 데 사용되는 물질입니다.) 환자는 관절염, 관절통 및 힘줄 황색종(지질 침전물)을 비롯한 다른 문제뿐만 아니라 어린 시절부터 관상 동맥 심장 질환으로 죽상 동맥 경화증이 발생할 수 있습니다. 현재 시토스테롤혈증 치료에는 저스테롤 식이, 약물, 장 수술 또는 이들의 조합이 포함될 수 있습니다. 에제티미베는 콜레스테롤, 시토스테롤 및 기타 식물성 스테롤의 혈중 수치를 낮출 수 있는 "특정 콜레스테롤 흡수 억제제"라고 하는 새로운 종류의 약물에 속합니다.
10세 이상의 동형 접합성 시토스테롤혈증 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 참가자는 병력 및 신체 검사를 받고 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 모든 연구 참가자의 약 80%를 포함하는 한 그룹은 하루에 에제티미브 10mg을 복용하고 두 번째 그룹(참가자의 20%)은 위약(비활성 유사 유사 알약)을 복용합니다.
환자는 12주 연구 동안 7번의 진료소를 방문하게 되며, 이때 다음 절차 및 검사 중 일부 또는 전부가 수행됩니다.
- 활력징후(심박수, 혈압, 호흡수, 체온) 측정
- 식이 유지 - 환자가 식이 요법을 얼마나 잘 준수하는지에 대한 인터뷰
- 약물 검토 - 환자가 복용하고 있는 다른 약물에 대한 인터뷰
- 검사를 위한 채혈
- 검사용 소변 샘플
- 가임기 여성을 위한 임신 테스트
- 심장의 전기 활동을 측정하기 위한 심전도(ECG)
- 시토스테롤, 기타 식물 스테롤 수치 및 지질 수치(콜레스테롤 및 기타 혈중 지질 농도)를 결정하기 위한 채혈
- Xanthoma 측정(자와 발의 X선 촬영)
연구 개요
상세 설명
동형접합 시토스테롤혈증은 스테롤 대사의 상염색체 유전성 열성 장애입니다. 동형 접합성 시토스테롤혈증 환자는 어린 시절에 발생하는 초기 CHD 사건과 함께 가속화된 죽상동맥경화증을 나타낼 수 있습니다. 또한, 이 환자들은 건 황색종, 용혈 에피소드, 관절염 및 관절통을 가질 수 있습니다. 시토스테롤 및 기타 식이성 스테롤의 혈장 수치는 동형 접합성 시토스테롤혈증 환자에서 현저하게 증가하며 이 장애를 진단합니다. 낮은 스테롤 식이는 시토스테롤 수치를 제한적으로 감소시킬 뿐이며 담즙염 결합 수지와 같은 현재 이용 가능한 의학적 치료법은 일반적으로 효과가 불충분하거나 내약성이 떨어집니다.
SCH-58235는 고콜레스테롤혈증을 치료하기 위해 개발 중인 특정 콜레스테롤 흡수 억제제인 새로운 계열의 치료제에 속한다. 전임상 동물 연구와 인간 임상 연구에서 SCH-58235 치료로 혈청 콜레스테롤 수치가 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 이번 연구에서는 시토스테롤을 비롯한 다양한 식물성 스테롤이 과도하게 흡수되고 배설이 제대로 되지 않아 조직의 급격한 증가를 보이는 유전질환인 동형접합성 시토스테롤혈증 환자를 대상으로 SCH-58235의 효능과 안전성을 연구할 예정이다. 침적. SCH-58235는 시토스테롤 흡수를 직접적으로 억제(식물성 스테롤과 콜레스테롤은 구조적으로 유사한 스테롤이기 때문에) 및/또는 콜레스테롤 흡수를 억제하고 간접적으로 콜레스테롤과 시토스테롤 배설을 증가시켜 혈장 LDL의 간 흡수를 증가시켜 시토스테롤 수치를 낮출 수 있습니다. 이러한 작용 메커니즘은 이러한 환자의 식물성 스테롤 및 LDL 콜레스테롤 수치를 모두 감소시켜 중요한 임상적 이점을 제공할 수 있습니다. 현재 연구는 SCH-58235가 안전하고 내약성이 좋으며 동형 접합성 시토스테롤혈증 환자에서 식물성 스테롤(혈장 시토스테롤 및 캄페스테롤) 및 저밀도 지단백질-콜레스테롤(LDL-C) 농도를 상당히 감소시키는지 여부를 결정할 것입니다.
이것은 12주 동안 지속되는 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 현재 요법에서 혈장 시토스테롤 수치가 상승한 동형 접합성 시토스테롤혈증 진단을 받은 환자를 연구할 것입니다. 환자는 자신의 현재 요법이 약물, 수술(사전 회장 우회술), 성분채집술, 치료 조합 또는 비활성 요법인지 여부에 관계없이 연구에 등록할 수 있습니다. 이 연구의 주요 목적은 혈장 시토스테롤 수치가 계속 상승하는 동형 접합성 시토스테롤혈증 환자에서 SCH-58235 10mg/일의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함/제외 기준
남성 또는 여성, 10세 이상의 연령이 대상입니다.
환자는 현재 요법에서 상승된 혈장 시토스테롤 수치(스크리닝 방문 시 5mg/dL 초과)가 있는 동형접합 시토스테롤혈증 진단을 받아야 합니다.
가임 여성은 모두 효과적인 피임법을 실천해야 합니다.
모든 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
환자는 연구자의 의견에 따라 환자가 연구를 완료할 수 없게 만들 가능성이 있거나 연구 참여가 상당한 위험을 초래하거나 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태를 가져서는 안 됩니다.
정신 기능이 좋지 않은 개인, 약물 또는 물질 남용 또는 불안정한 정신 질환이 있는 개인은 연구의 최적 참여를 방해할 수 있다고 조사자의 의견에 따라 제외됩니다.
여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
환자는 방문 1 이전 30일 이내에 다른 조사 약물로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
환자는 새로 진단을 받았거나 치료를 받지 않은 사람으로서 표준 치료로 치료를 고려할 기회와 그러한 치료를 거부할 기회가 주어지지 않았습니다.
환자는 NYHA 클래스 III 또는 IV의 울혈성 심부전이 없어야 합니다.
환자는 조절되지 않는 심장 부정맥이 없어야 합니다.
환자는 스크리닝 방문(방문 1) 6개월 이내에 심근경색, 관상동맥우회술 또는 혈관성형술을 받은 적이 없어야 합니다.
환자는 불안정 협심증 또는 불안정하거나 심각한 말초 혈관 질환이 없어야 합니다.
환자는 조절되지 않는 진성 당뇨병(Hb(A1c) 10% 초과)이 없어야 합니다. 진성 당뇨병 환자는 스크리닝 방문(방문 1) 최소 4주 전에 안정적인 항고혈당 요법을 받아야 합니다.
환자는 혈청 지질 또는 지단백질에 영향을 미치는 것으로 알려진 조절되지 않는 내분비 또는 대사 질환이 없어야 합니다. 안정적인 갑상선 호르몬 대체 용량(연구 시작 전 최소 4주 동안 동일한 용량을 사용하고 TSH가 10IU/mL인)을 복용 중인 임상적으로 갑상선 기능이 정상인 환자는 등록할 수 있습니다.
환자는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 200mmHg 초과 및/또는 이완기 혈압 110mmHg 초과)이 없어야 합니다.
환자는 스크리닝 방문(방문 1)에서 크레아티닌이 2.0mg/dL보다 크거나 상당한 단백뇨(1 알부민/mg 크레아티닌보다 큼)가 있는 활동성 신장 질환이 없어야 합니다.
환자는 활동성 급성 또는 만성 간담도 질환이 없어야 합니다. 스크리닝 방문(방문 1)에서 기준 실험실의 정상 상한치의 5배보다 큰 AST 또는 ALT.
환자는 연구 평가 또는 참여를 제한하는 뇌혈관 질환 및 퇴행성 질환을 포함하여 혈액, 소화(흡수장애 장애 포함) 또는 중추신경계 장애가 없어야 합니다.
환자는 HIV 양성이 아니어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Bhattacharyya AK, Connor WE, Lin DS, McMurry MM, Shulman RS. Sluggish sitosterol turnover and hepatic failure to excrete sitosterol into bile cause expansion of body pool of sitosterol in patients with sitosterolemia and xanthomatosis. Arterioscler Thromb. 1991 Sep-Oct;11(5):1287-94. doi: 10.1161/01.atv.11.5.1287.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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