SCH-58235 (ezetimiba) para tratar la sitosterolemia homocigótica
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar SCH-58235 en la sitosterolemia homocigótica
Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de SCH-58235 (ezetimiba) para reducir los niveles de sitosterol, esterol vegetal y colesterol en sangre en pacientes con sitosterolemia homocigota cuando se agrega al régimen de tratamiento actual de los pacientes. La sitosterolemia homocigótica es un trastorno hereditario del metabolismo de los esteroles en el que se absorbe un exceso de muchos esteroles vegetales, incluido el sitosterol, y no se excreta en cantidad suficiente. (Los esteroles son sustancias que se utilizan para formar hormonas, vitaminas y membranas que se encuentran en los lípidos animales y vegetales). Los pacientes pueden desarrollar aterosclerosis con enfermedad coronaria desde la infancia, así como otros problemas, como artritis, artralgia y xantomas en los tendones (depósitos de lípidos). Los tratamientos actuales de sitosterolemia pueden incluir una dieta baja en esteroles, medicamentos, cirugía intestinal o una combinación de estos. La ezetimiba es miembro de una nueva clase de medicamentos llamados "inhibidores específicos de la absorción del colesterol" que pueden reducir los niveles sanguíneos de colesterol, sitosterol y otros esteroles vegetales.
Los pacientes con sitosterolemia homocigota mayores de 10 años pueden ser elegibles para este estudio. Los participantes tendrán un historial médico y un examen físico y serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento. Un grupo, que incluirá alrededor del 80 por ciento de todos los participantes del estudio, tomará 10 mg de ezetimiba al día, y el segundo grupo (20 por ciento de los participantes) tomará un placebo (una píldora inactiva que parece una píldora).
Los pacientes tendrán 7 visitas a la clínica durante el estudio de 12 semanas, cuando se realizarán algunos o todos los siguientes procedimientos y pruebas:
- Medición de signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria y temperatura)
- Mantenimiento dietético: entrevista sobre qué tan bien el paciente se está adhiriendo a la dieta
- Revisión de medicamentos: entrevista sobre otros medicamentos que el paciente está tomando
- Extracción de sangre para pruebas
- Muestra de orina para pruebas
- Prueba de embarazo para mujeres en edad fértil
- Electrocardiograma (ECG) para medir la actividad eléctrica del corazón
- Extracción de sangre para determinar sitosterol, otros niveles de esteroles vegetales y niveles de lípidos (colesterol y otras concentraciones de lípidos en sangre)
- Medición del xantoma (con regla y radiografía del pie)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La sitosterolemia homocigótica es un trastorno recesivo del metabolismo de los esteroles que se hereda de forma autosómica. Los pacientes con sitosterolemia homocigota pueden presentar aterosclerosis acelerada con eventos iniciales de CHD que ocurren en la infancia. Además, estos pacientes pueden presentar xantomas tendinosos, episodios hemolíticos, así como artritis y artralgias. Los niveles plasmáticos de sitosterol y otros esteroles dietéticos están marcadamente elevados en pacientes sitosterolémicos homocigóticos y son diagnósticos de este trastorno. Una dieta baja en esteroles solo proporciona una reducción limitada de los niveles de sitosterol y los tratamientos médicos disponibles en la actualidad, como las resinas aglutinantes de sales biliares, suelen ser insuficientemente eficaces o mal tolerados.
SCH-58235 es miembro de una nueva clase de agentes terapéuticos, inhibidores específicos de la absorción de colesterol, que se está desarrollando para tratar la hipercolesterolemia. Los estudios preclínicos en animales y los estudios clínicos en humanos han demostrado reducciones significativas en los niveles de colesterol sérico con el tratamiento con SCH-58235. En el presente estudio, se estudiará la eficacia y seguridad de SCH-58235 en pacientes con sitosterolemia homocigota, una afección hereditaria en la que una amplia gama de esteroles vegetales, incluido el sitosterol, se absorben en exceso y se excretan de manera inadecuada, lo que lleva a aumentos drásticos en los tejidos. declaración. SCH-58235 puede reducir los niveles de sitosterol al inhibir directamente la absorción de sitosterol (dado que los esteroles vegetales y el colesterol son esteroles estructuralmente similares) y/o al inhibir la absorción de colesterol e indirectamente al aumentar la absorción hepática de LDL plasmática con aumento de la excreción de colesterol y sitosterol. Estos mecanismos de acción podrían conducir a reducciones tanto en los niveles de esteroles vegetales como de colesterol LDL en estos pacientes, proporcionando así importantes beneficios clínicos. El estudio actual determinará si SCH-58235 será seguro y bien tolerado y proporcionará reducciones significativas en las concentraciones de esteroles vegetales (sitosterol plasmático y campesterol) y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en pacientes con sitosterolemia homocigótica.
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas de duración. Se estudiarán los pacientes con un diagnóstico de sitosterolemia homocigota que tienen un nivel elevado de sitosterol en plasma en su régimen actual. Los pacientes serán elegibles para inscribirse en el estudio ya sea que su régimen actual sea de medicamentos, quirúrgico (derivación ileal previa), aféresis, una combinación de tratamientos o ningún régimen activo. El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de 10 mg/día de SCH-58235 en pacientes con sitosterolemia homocigótica que continúan teniendo un nivel elevado de sitosterol en plasma.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN/EXCLUSIÓN
Son elegibles hombres o mujeres, de edad mayor o igual a 10 años.
Los pacientes deben tener un diagnóstico de sitosterolemia homocigota con un nivel elevado de sitosterol en plasma (más de 5 mg/dL en la visita de selección) en su régimen actual.
Todas las mujeres en edad fértil deben estar practicando un método anticonceptivo eficaz.
Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
Los pacientes no deben tener ninguna afección que, en opinión del investigador, pueda hacer que el paciente no pueda completar el estudio o por la cual la participación en el estudio produzca un riesgo significativo o no sea lo mejor para el paciente.
Se excluirán las personas con una función mental deficiente, abuso de drogas o sustancias, o personas con enfermedades psiquiátricas inestables que, en opinión del investigador, puedan interferir con la participación óptima en el estudio.
Las mujeres no deben estar embarazadas o en período de lactancia.
Los pacientes no deben haber recibido tratamiento con ningún otro fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la visita 1.
Los pacientes no pueden ser personas recién diagnosticadas o no tratadas a quienes no se les ha dado la oportunidad de considerar el tratamiento con el estándar de atención y la oportunidad de rechazar dicho tratamiento.
Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA.
Los pacientes no deben tener arritmias cardíacas no controladas.
Los pacientes no deben haber tenido un infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria o angioplastia dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (Visita 1).
Los pacientes no deben tener angina de pecho inestable o enfermedad vascular periférica inestable o grave.
Los pacientes no deben tener diabetes mellitus no controlada (Hb(A1c) superior al 10%). Los pacientes con diabetes mellitus deben tener un régimen antihiperglucémico estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección (Visita 1).
Los pacientes no deben tener enfermedades endocrinas o metabólicas no controladas que se sepa que influyan en los lípidos o lipoproteínas séricas. Los pacientes clínicamente eutiroideos con dosis de reemplazo estables de hormona tiroidea (con la misma dosis durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y con TSH igual a 10 UI/mL) son elegibles para la inscripción.
Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada (PA sistólica superior a 200 mm Hg y/o PA diastólica superior a 110 mm Hg).
Los pacientes no deben tener una creatinina superior a 2,0 mg/dL en la visita de selección (Visita 1) o enfermedad renal activa con proteinuria significativa (superior a 1 albúmina/mg de creatinina).
Los pacientes no deben tener enfermedad hepatobiliar aguda o crónica activa; AST o ALT superior a 5 veces el límite superior de la normalidad del laboratorio de referencia en la visita de selección (Visita 1).
Los pacientes no deben tener trastornos hematológicos, digestivos (incluidos los trastornos de malabsorción) o del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebrovascular y las enfermedades degenerativas que limitarían la evaluación o la participación en el estudio.
Los pacientes no deben ser VIH positivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Bhattacharyya AK, Connor WE, Lin DS, McMurry MM, Shulman RS. Sluggish sitosterol turnover and hepatic failure to excrete sitosterol into bile cause expansion of body pool of sitosterol in patients with sitosterolemia and xanthomatosis. Arterioscler Thromb. 1991 Sep-Oct;11(5):1287-94. doi: 10.1161/01.atv.11.5.1287.
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- 010115
- 01-H-0115
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Ensayos clínicos sobre SCH-58235
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Organon and CoTerminadoHipercolesterolemia Primaria | Hipercolesterolemia Familiar Homocigota
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Organon and CoMerck Sharp & Dohme LLCTerminadoAterosclerosis | Hipercolesterolemia | Enfermedad coronaria
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoEnfermedades cardíacas | Metabolismo, errores congénitosEstados Unidos
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