SCH-58235 (Ezetimibe) Homotsygoottisen Sitosterolemian hoitoon
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus SCH-58235:n arvioimiseksi homotsygoottisessa sitosterolemiassa
Tässä tutkimuksessa testataan SCH-58235:n (ezetimibi) turvallisuutta ja tehokkuutta sitosteroli-, kasvisteroli- ja kolesterolitasojen alentamisessa potilailla, joilla on homotsygoottinen sitosterolemia, kun se lisätään potilaiden nykyiseen hoito-ohjelmaan. Homotsygoottinen sitosterolemia on perinnöllinen sterolien aineenvaihdunnan häiriö, jossa monien kasvisterolien, mukaan lukien sitosteroli, ylimäärä imeytyy eikä poistu riittävästi. (Sterolit ovat aineita, joita käytetään eläinten ja kasvien lipideissä olevien hormonien, vitamiinien ja kalvojen muodostamiseen.). Potilaat voivat kehittää ateroskleroosia, johon liittyy sepelvaltimotauti jo lapsuudessa, sekä muita ongelmia, kuten niveltulehdusta, nivelkipua ja jänteen ksantoomia (lipidikertymiä). Nykyiset sitosterolemiahoidot voivat sisältää vähästerolisen ruokavalion, lääkkeet, suolistoleikkauksen tai näiden yhdistelmän. Etsetimibi kuuluu uuteen lääkeluokkaan, jota kutsutaan "spesifisiksi kolesterolin absorption estäjiksi", jotka voivat alentaa kolesterolin, sitosterolin ja muiden kasvisterolien määrää veressä.
Potilaat, joilla on homotsygoottinen sitosterolemia, vähintään 10-vuotiaat, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujilla on sairaushistoria ja fyysinen tarkastus, ja heidät jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä. Yksi ryhmä, johon kuuluu noin 80 prosenttia kaikista tutkimuksen osallistujista, ottaa etsetimibia 10 mg päivässä, ja toinen ryhmä (20 prosenttia osallistujista) ottaa lumelääkettä (inaktiivinen pilleri).
Potilailla on 7 klinikkakäyntiä 12 viikon tutkimuksen aikana, jolloin suoritetaan jotkin tai kaikki seuraavista toimenpiteistä ja testeistä:
- Elintoimintojen mittaus (syke, verenpaine, hengitysnopeus ja lämpötila)
- Ruokavalion ylläpito - haastattelu siitä, kuinka hyvin potilas noudattaa ruokavaliota
- Lääkearviointi - haastattelu muista potilaan käyttämistä lääkkeistä
- Verenotto kokeita varten
- Virtsanäyte kokeita varten
- Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Elektrokardiogrammi (EKG), jolla mitataan sydämen sähköistä aktiivisuutta
- Verenotto sitosterolin, muiden kasvisterolitasojen ja lipiditasojen (kolesteroli- ja muiden veren rasvapitoisuuksien) määrittämiseksi
- Ksantoomamittaus (viivaimella ja jalan röntgenkuvauksella)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Homotsygoottinen sitosterolemia on autosomaalisesti periytyvä resessiivinen steroliaineenvaihdunnan häiriö. Potilailla, joilla on homotsygoottinen sitosterolemia, voi esiintyä kiihtynyttä ateroskleroosia, ja ensimmäiset CHD-tapahtumat tapahtuvat lapsuudessa. Lisäksi näillä potilailla voi olla jänneksantoomia, hemolyyttisiä episodeja sekä niveltulehdusta ja nivelkipuja. Sitosterolin ja muiden ruokavalion sterolien tasot plasmassa ovat huomattavasti kohonneet homotsygoottisilla sitosteroleemisilla potilailla, ja ne ovat tämän häiriön diagnostisia. Vähästerolinen ruokavalio vähentää sitosterolitasoja vain rajoitetusti, ja tällä hetkellä saatavilla olevat lääkehoidot, kuten sappisuolaa sitovat hartsit, ovat yleensä riittämättömiä tai siedettyjä huonosti.
SCH-58235 kuuluu uuteen terapeuttisten aineiden luokkaan, spesifisiin kolesterolin absorption estäjiin, joita kehitetään hyperkolesterolemian hoitoon. Prekliiniset eläintutkimukset ja kliiniset tutkimukset ihmisillä ovat osoittaneet merkittävän seerumin kolesterolitason laskun SCH-58235-hoidolla. Tässä tutkimuksessa SCH-58235:n tehoa ja turvallisuutta tutkitaan potilailla, joilla on homotsygoottinen sitosterolemia, perinnöllinen tila, jossa suuri joukko kasvisteroleja, mukaan lukien sitosteroli, imeytyy liikaa ja erittyy riittämättömästi, mikä johtaa dramaattiseen kudosten lisääntymiseen. laskeuma. SCH-58235 voi alentaa sitosterolitasoja estämällä suoraan sitosterolin imeytymistä (koska kasvisterolit ja kolesteroli ovat rakenteellisesti samankaltaisia steroleja) ja/tai estämällä kolesterolin imeytymistä ja epäsuorasti lisäämällä plasman LDL:n ottoa maksassa lisäämällä kolesterolin ja sitosterolin erittymistä. Nämä vaikutusmekanismit voivat johtaa sekä kasvisteroli- että LDL-kolesterolitasojen alenemiseen näillä potilailla, mikä tarjoaa merkittäviä kliinisiä etuja. Tässä tutkimuksessa selvitetään, onko SCH-58235 turvallinen ja hyvin siedetty, ja se vähentää merkittävästi kasvisterolien (plasman sitosteroli ja kampesteroli) ja matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) pitoisuuksia potilailla, joilla on homotsygoottinen sitosterolemia.
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka kestää 12 viikkoa. Potilaita, joilla on diagnosoitu homotsygoottinen sitosterolemia ja joilla on kohonnut plasman sitosterolitaso nykyisellä hoito-ohjelmallaan, tutkitaan. Potilaat voivat ilmoittautua tutkimukseen riippumatta siitä, onko heidän nykyinen hoito-ohjelmansa lääkitys(t), kirurginen (aiempi sykkyräsuolen ohitus), afereesi, hoitojen yhdistelmä vai ei aktiivista hoito-ohjelmaa. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida SCH-58235:n 10 mg/vrk tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on homotsygoottinen sitosterolemia ja joilla on edelleen kohonnut plasman sitosterolitaso.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLTÖ-/POISULKETUSPERUSTEET
Mies tai nainen, ikä on vähintään 10 vuotta.
Potilailla on oltava diagnoosi homotsygoottisesta sitosterolemiasta, jossa plasman sitosterolitaso on kohonnut (yli 5 mg/dl seulontakäynnillä) nykyisen hoito-ohjelman mukaisesti.
Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
Potilaalla ei saa olla tilaa, joka tutkijan näkemyksen mukaan todennäköisesti tekisi potilaan mahdottomaksi suorittaa tutkimusta tai johon tutkimukseen osallistuminen aiheuttaisi merkittävän riskin tai ei olisi potilaan edun mukaista.
Henkilöt, joilla on heikko henkinen toimintakyky, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö tai henkilöt, joilla on epävakaa psykiatrista sairautta, joka voi tutkijan mielestä häiritä optimaalista osallistumista tutkimukseen, suljetaan pois.
Naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät.
Potilaita ei saa olla hoidettu millään muulla tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen käyntiä 1.
Potilaat eivät voi äskettäin diagnosoitua tai hoitamatonta henkilöä, jolle ei ole annettu mahdollisuutta harkita hoitoa tavanomaisella hoidolla, ja mahdollisuutta kieltäytyä tällaisesta hoidosta.
Potilailla ei saa olla kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, NYHA luokka III tai IV.
Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä.
Potilaalla ei saa olla ollut sydäninfarktia, sepelvaltimon ohitusleikkausta tai angioplastiaa 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä (käynti 1).
Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectorista tai epästabiilia tai vaikeaa perifeeristä verisuonisairautta.
Potilailla ei saa olla hallitsematon diabetes mellitus (Hb(A1c) yli 10 %). Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden tulee olla vakaalla antihyperglykeemisellä hoito-ohjelmalla vähintään 4 viikon ajan ennen seulontakäyntiä (käynti 1).
Potilailla ei saa olla hallitsematonta endokriinistä tai metabolista sairautta, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipideihin tai lipoproteiineihin. Kliinisesti eutyreoosipotilaat, jotka saavat stabiileja korvausannoksia kilpirauhashormonia (samalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja joiden TSH on 10 IU/ml), voivat ottaa mukaan.
Potilailla ei saa olla hallitsematonta verenpainetautia (systolinen verenpaine yli 200 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine yli 110 mm Hg).
Potilaiden kreatiniiniarvo ei saa olla yli 2,0 mg/dl seulontakäynnillä (käynti 1) tai aktiivinen munuaissairaus, johon liittyy merkittävä proteinuria (yli 1 albumiini/mg kreatiniinia).
Potilailla ei saa olla aktiivista akuuttia tai kroonista hepatobiliaarista sairautta; AST tai ALT yli 5 kertaa vertailulaboratorion normaalin yläraja seulontakäynnillä (käynti 1).
Potilailla ei saa olla hematologisia, ruuansulatushäiriöitä (mukaan lukien imeytymishäiriöt) tai keskushermostoa, mukaan lukien aivoverisuonitauti ja rappeuttavat sairaudet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen arviointia tai osallistumista.
Potilaat eivät saa olla HIV-positiivisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Bhattacharyya AK, Connor WE, Lin DS, McMurry MM, Shulman RS. Sluggish sitosterol turnover and hepatic failure to excrete sitosterol into bile cause expansion of body pool of sitosterol in patients with sitosterolemia and xanthomatosis. Arterioscler Thromb. 1991 Sep-Oct;11(5):1287-94. doi: 10.1161/01.atv.11.5.1287.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010115
- 01-H-0115
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .