Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SCH-58235 (эзетимиб) для лечения гомозиготной ситостеролемии

3 марта 2008 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке SCH-58235 при гомозиготной ситостеролемии

В этом исследовании будет проверена безопасность и эффективность SCH-58235 (эзетимиб) в снижении уровней ситостерола, растительных стеролов и холестерина в крови у пациентов с гомозиготной ситостеролемией при добавлении к текущему режиму лечения пациентов. Гомозиготная ситостеролемия — наследственное нарушение метаболизма стеролов, при котором избыток многих растительных стеролов, включая ситостерин, всасывается и недостаточно выводится из организма. (Стеролы — это вещества, используемые для образования гормонов, витаминов и мембран, содержащиеся в липидах животных и растений.) У пациентов может развиться атеросклероз с ишемической болезнью сердца уже в детстве, а также другие проблемы, включая артрит, артралгию и сухожильные ксантомы (отложения липидов). Текущие методы лечения ситостеролемии могут включать диету с низким содержанием стеролов, лекарства, операцию на кишечнике или их комбинацию. Эзетимиб является представителем нового класса препаратов, называемых «специфическими ингибиторами абсорбции холестерина», которые могут снижать уровень холестерина, ситостерола и других растительных стеролов в крови.

Пациенты с гомозиготной ситостеролемией в возрасте 10 лет и старше могут иметь право на участие в этом исследовании. У участников будет история болезни и медицинский осмотр, и они будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения. Одна группа, в которую войдут около 80 процентов всех участников исследования, будет принимать 10 мг эзетимиб в день, а вторая группа (20 процентов участников) будет принимать плацебо (неактивную таблетку, похожую на таблетку).

Пациентам предстоит 7 визитов в клинику в течение 12-недельного исследования, когда будут выполнены некоторые или все из следующих процедур и анализов:

Измерение показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания и температура)
Поддержание диеты - интервью о том, насколько хорошо пациент придерживается диеты.
Обзор лекарств - интервью о других лекарствах, которые принимает пациент.
Забор крови для анализов
Образец мочи для анализов
Тест на беременность для женщин детородного возраста
Электрокардиограмма (ЭКГ) для измерения электрической активности сердца
Взятие крови для определения уровня ситостерола, других растительных стеролов и уровней липидов (концентрация холестерина и других липидов в крови)
Измерение ксантомы (с помощью линейки и рентгена стопы)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Липоидоз

Вмешательство/лечение

Лекарство: СЧ-58235

Подробное описание

Гомозиготная ситостеролемия является аутосомно-рецессивным нарушением метаболизма стеролов. У пациентов с гомозиготной ситостеролемией может развиваться ускоренный атеросклероз с начальными проявлениями ИБС, возникающими в детстве. Кроме того, у этих больных могут быть ксантомы сухожилий, гемолитические эпизоды, а также артриты и артралгии. Плазменные уровни ситостерола и других пищевых стеролов заметно повышены у гомозиготных пациентов с ситостеролемией, что является диагностическим признаком этого расстройства. Диета с низким содержанием стеролов обеспечивает лишь ограниченное снижение уровня ситостерола, а доступные в настоящее время медицинские методы лечения, такие как смолы, связывающие соли желчных кислот, обычно недостаточно эффективны или плохо переносятся.

SCH-58235 является представителем нового класса терапевтических агентов, специфических ингибиторов абсорбции холестерина, разрабатываемых для лечения гиперхолестеринемии. Доклинические исследования на животных и клинические исследования на людях продемонстрировали значительное снижение уровня холестерина в сыворотке при лечении SCH-58235. В текущем исследовании эффективность и безопасность SCH-58235 будут изучаться у пациентов с гомозиготной ситостеролемией, наследственным заболеванием, при котором широкий спектр растительных стеролов, включая ситостерол, чрезмерно всасывается и неадекватно выводится, что приводит к резкому увеличению ткани. показания SCH-58235 может снижать уровень ситостерола путем прямого ингибирования всасывания ситостерола (поскольку растительные стеролы и холестерин являются структурно подобными стеролами) и/или путем ингибирования всасывания холестерина и косвенно за счет увеличения поглощения печенью ЛПНП плазмы с увеличением экскреции холестерина и ситостерола. Эти механизмы действия могут привести к снижению уровней как растительных стеролов, так и холестерина ЛПНП у этих пациентов, тем самым обеспечивая важные клинические преимущества. Текущее исследование определит, будет ли SCH-58235 безопасным и хорошо переносимым, а также обеспечит ли значительное снижение концентрации растительных стеролов (ситостерол и кампестерол в плазме) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) у пациентов с гомозиготной ситостеролемией.

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 12 недель. Будут изучены пациенты с диагнозом гомозиготной ситостеролемии, у которых повышен уровень ситостерола в плазме при текущем режиме лечения. Пациенты будут иметь право на участие в исследовании независимо от того, является ли их текущий режим медикаментозным(и), хирургическим (предшествующее шунтирование подвздошной кишки), аферезом, комбинацией методов лечения или без активного режима. Основной целью этого исследования является оценка эффективности и безопасности 10 мг/день SCH-58235 у пациентов с гомозиготной ситостеролемией, у которых сохраняется повышенный уровень ситостерола в плазме.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

ВЗРОСЛЫЙ
OLDER_ADULT
РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ/ИСКЛЮЧЕНИЯ

Мужчины или женщины, возраст старше или равный 10 лет имеют право.

Пациенты должны иметь диагноз гомозиготной ситостеролемии с повышенным уровнем ситостерола в плазме (более 5 мг/дл на скрининговом визите) при текущем режиме лечения.

Все женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции.

Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.

Пациенты не должны иметь каких-либо состояний, которые, по мнению исследователя, могут привести к тому, что пациент не сможет завершить исследование, или для которых участие в исследовании будет сопряжено со значительным риском или не будет отвечать интересам пациента.

Лица со слабой психической функцией, злоупотребляющие наркотиками или психоактивными веществами, или лица с нестабильными психическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут помешать оптимальному участию в исследовании, будут исключены.

Женщины не должны быть беременными или кормящими.

Пациенты не должны получать лечение каким-либо другим исследуемым препаратом в течение 30 дней до визита 1.

Пациенты не могут быть недавно диагностированными или нелечеными лицами, которым не была предоставлена возможность рассмотреть вопрос о лечении со стандартным уходом и возможность отказаться от такого лечения.

Пациенты не должны иметь застойную сердечную недостаточность III или IV класса по NYHA.

У пациентов не должно быть неконтролируемых сердечных аритмий.

У пациентов не должно быть инфаркта миокарда, коронарного шунтирования или ангиопластики в течение 6 месяцев после скринингового визита (посещение 1).

Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию или нестабильное или тяжелое заболевание периферических сосудов.

У пациентов не должно быть неконтролируемого сахарного диабета (Hb(A1c) выше 10%). Пациенты с сахарным диабетом должны получать стабильный антигипергликемический режим в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга (посещение 1).

У пациентов не должно быть неконтролируемого эндокринного или метаболического заболевания, о котором известно, что оно влияет на липиды или липопротеины сыворотки. Пациенты с клинически эутиреоидным состоянием, получающие стабильные заместительные дозы гормонов щитовидной железы (в той же дозе в течение как минимум 4 недель до включения в исследование и с уровнем ТТГ, равным 10 МЕ/мл), имеют право на участие.

У пациентов не должно быть неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое АД более 200 мм рт. ст. и/или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.).

У пациентов не должно быть креатинина выше 2,0 мг/дл во время скринингового визита (визит 1) или активного заболевания почек со значительной протеинурией (более 1 альбумина/мг креатинина).

У пациентов не должно быть активного острого или хронического заболевания гепатобилиарной системы; АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышают верхний предел нормы референс-лаборатории на скрининговом визите (посещение 1).

У пациентов не должно быть нарушений со стороны системы крови, пищеварения (включая нарушения всасывания) или центральной нервной системы, включая цереброваскулярные заболевания и дегенеративные заболевания, которые могут ограничить оценку или участие в исследовании.

Пациенты не должны быть ВИЧ-позитивными.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: УХОД

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2001 г.

Завершение исследования

1 апреля 2004 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2002 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 сентября 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

4 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2008 г.

Последняя проверка