Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SCH-58235 (ezetymib) do leczenia homozygotycznej sitosterolemii

3 marca 2008 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające SCH-58235 w homozygotycznej sitosterolemii

To badanie przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność SCH-58235 (Ezetymib) w obniżaniu poziomu sitosterolu, steroli roślinnych i cholesterolu we krwi u pacjentów z homozygotyczną sitosterolemią po dodaniu do aktualnego schematu leczenia pacjentów. Homozygotyczna sitosterolemia jest dziedzicznym zaburzeniem metabolizmu steroli, w którym nadmiar wielu steroli roślinnych, w tym sitosterolu, jest wchłaniany i niewystarczająco wydalany. (Sterole to substancje używane do tworzenia hormonów, witamin i błon występujących w lipidach zwierzęcych i roślinnych.). U pacjentów może rozwinąć się miażdżyca tętnic z chorobą niedokrwienną serca już w dzieciństwie, a także inne problemy, w tym zapalenie stawów, bóle stawów i żółtaki ścięgien (złogi lipidowe). Obecne metody leczenia sitosterolemii mogą obejmować dietę o niskiej zawartości steroli, leki, operację jelit lub ich kombinację. Ezetymib należy do nowej klasy leków zwanych „specyficznymi inhibitorami wchłaniania cholesterolu”, które mogą obniżać poziom cholesterolu, sitosterolu i innych steroli roślinnych we krwi.

Pacjenci z homozygotyczną sitosterolemią w wieku 10 lat i starsi mogą kwalifikować się do tego badania. Uczestnicy będą mieli historię medyczną i badanie fizykalne i zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych. Jedna grupa, która obejmie około 80 procent wszystkich uczestników badania, będzie przyjmować 10 mg ezetymibu dziennie, a druga grupa (20 procent uczestników) przyjmie placebo (nieaktywną pigułkę wyglądającą jak nieaktywna).

Podczas 12-tygodniowego badania pacjenci będą mieli 7 wizyt w klinice, podczas których zostaną wykonane niektóre lub wszystkie z poniższych procedur i badań:

  • Pomiar parametrów życiowych (tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów i temperatura)
  • Utrzymanie diety - wywiad na temat tego, jak dobrze pacjent przestrzega diety
  • Przegląd leków - wywiad na temat innych leków przyjmowanych przez pacjenta
  • Pobranie krwi do badań
  • Próbka moczu do badań
  • Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Elektrokardiogram (EKG) do pomiaru aktywności elektrycznej serca
  • Pobieranie krwi w celu określenia sitosterolu, innych steroli roślinnych i poziomów lipidów (stężenia cholesterolu i innych lipidów we krwi)
  • Pomiar Xanthoma (z linijką i zdjęciem rentgenowskim stopy)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Homozygotyczna sitosterolemia jest dziedziczonym autosomalnie recesywnie zaburzeniem metabolizmu steroli. Pacjenci z homozygotyczną sitosterolemią mogą wykazywać przyspieszoną miażdżycę z początkowymi epizodami CHD występującymi w dzieciństwie. Ponadto u tych pacjentów mogą występować żółtaki ścięgien, epizody hemolityczne, a także zapalenie stawów i bóle stawów. Poziomy sitosterolu i innych steroli w osoczu są znacznie podwyższone u homozygotycznych pacjentów z sitosterolemią i są diagnostyczne dla tego zaburzenia. Dieta o niskiej zawartości steroli zapewnia jedynie ograniczone obniżenie poziomów sitosterolu, a obecnie dostępne terapie medyczne, takie jak żywice wiążące sole kwasów żółciowych, są zwykle niewystarczająco skuteczne lub źle tolerowane.

SCH-58235 należy do nowej klasy środków terapeutycznych, specyficznych inhibitorów wchłaniania cholesterolu, opracowywanych w celu leczenia hipercholesterolemii. Przedkliniczne badania na zwierzętach i badania kliniczne na ludziach wykazały znaczne obniżenie poziomu cholesterolu w surowicy po leczeniu SCH-58235. W obecnym badaniu skuteczność i bezpieczeństwo SCH-58235 będą badane u pacjentów z homozygotyczną sitosterolemią, chorobą dziedziczną, w której szeroki zakres steroli roślinnych, w tym sitosterol, jest nadmiernie wchłaniany i nieodpowiednio wydalany, co prowadzi do dramatycznego wzrostu tkanki zeznanie. SCH-58235 może obniżać poziomy sitosterolu poprzez bezpośrednie hamowanie wchłaniania sitosterolu (ponieważ sterole roślinne i cholesterol są strukturalnie podobnymi sterolami) i/lub hamowanie wchłaniania cholesterolu i pośrednio poprzez zwiększanie wychwytu LDL w osoczu przez wątrobę przy zwiększonym wydalaniu cholesterolu i sitosterolu. Te mechanizmy działania mogą prowadzić do obniżenia poziomu zarówno steroli roślinnych, jak i cholesterolu LDL u tych pacjentów, zapewniając w ten sposób ważne korzyści kliniczne. Obecne badanie określi, czy SCH-58235 będzie bezpieczny i dobrze tolerowany oraz zapewni znaczące zmniejszenie stężenia steroli roślinnych (sitosterolu i kampesterolu w osoczu) oraz lipoprotein-cholesterolu o małej gęstości (LDL-C) u pacjentów z homozygotyczną sitosterolemią.

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie trwające 12 tygodni. Badani będą pacjenci z rozpoznaniem homozygotycznej sitosterolemii, którzy mają podwyższony poziom sitosterolu w osoczu w ich aktualnym schemacie leczenia. Pacjenci będą kwalifikować się do udziału w badaniu, niezależnie od tego, czy ich aktualny schemat obejmuje leki, operację (uprzednie pomostowanie jelita krętego), aferezę, kombinację leczenia lub brak aktywnego schematu. Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa 10 mg/dobę SCH-58235 u pacjentów z homozygotyczną sitosterolemią, u których nadal występuje podwyższony poziom sitosterolu w osoczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA WŁĄCZENIA/WYKLUCZENIA

Kwalifikują się mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 10 lat.

Pacjenci muszą mieć rozpoznanie homozygotycznej sitosterolemii z podwyższonym poziomem sitosterolu w osoczu (powyżej 5 mg/dl podczas wizyty przesiewowej) w ramach ich aktualnego schematu leczenia.

Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która w opinii badacza mogłaby uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania lub w której uczestnictwo w badaniu wiązałoby się ze znacznym ryzykiem lub nie leżałoby w najlepszym interesie pacjenta.

Osoby ze słabą sprawnością umysłową, nadużywające narkotyków lub substancji psychoaktywnych lub osoby z niestabilną chorobą psychiczną, które zdaniem badacza mogą zakłócać optymalny udział w badaniu, zostaną wykluczone.

Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią.

Pacjenci nie mogą być leczeni żadnym innym badanym lekiem w ciągu 30 dni przed wizytą 1.

Pacjenci nie mogą być nowo zdiagnozowani lub nieleczeni, którym nie dano możliwości rozważenia leczenia ze standardową opieką i możliwości odmowy takiego leczenia.

Pacjenci nie mogą mieć zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV wg NYHA.

Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca.

Pacjenci nie mogą mieć zawału mięśnia sercowego, operacji pomostowania wieńcowego ani angioplastyki w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej (Wizyta 1).

Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej ani niestabilnej lub ciężkiej choroby naczyń obwodowych.

Pacjenci nie mogą mieć niewyrównanej cukrzycy (Hb(A1c) powyżej 10%). Pacjenci z cukrzycą powinni być na stabilnym schemacie przeciwhiperglikemicznym przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową (Wizyta 1).

Pacjenci nie mogą cierpieć na niekontrolowane choroby endokrynologiczne lub metaboliczne, o których wiadomo, że wpływają na stężenie lipidów lub lipoprotein w surowicy. Pacjenci z kliniczną eutyreozą przyjmujący stabilne dawki zastępcze hormonu tarczycy (ta sama dawka przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i TSH równe 10 IU/ml) kwalifikują się do włączenia do badania.

Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe większe niż 200 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 110 mm Hg).

Pacjenci nie mogą mieć stężenia kreatyniny większego niż 2,0 mg/dl podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) ani czynnej choroby nerek ze znacznym białkomoczem (powyżej 1 albuminy/mg kreatyniny).

Pacjenci nie mogą mieć czynnej ostrej lub przewlekłej choroby wątroby i dróg żółciowych; AspAT lub ALT ponad 5-krotność górnej granicy normy laboratorium referencyjnego podczas wizyty przesiewowej (Wizyta 1).

Pacjenci nie mogą mieć zaburzeń hematologicznych, trawiennych (w tym zaburzeń wchłaniania) lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym chorób naczyń mózgowych i chorób zwyrodnieniowych, które ograniczałyby ocenę badania lub uczestnictwo.

Pacjenci nie mogą być nosicielami wirusa HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2001

Ukończenie studiów

1 kwietnia 2004

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2002

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 września 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

4 marca 2008

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2008

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2004

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 010115
  • 01-H-0115

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj