SCH-58235 (Ezetimib) zur Behandlung von homozygoter Sitosterolämie
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung von SCH-58235 bei homozygoter Sitosterolämie
Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von SCH-58235 (Ezetimib) bei der Senkung der Sitosterin-, Pflanzensterin- und Cholesterinspiegel im Blut bei Patienten mit homozygoter Sitosterinämie testen, wenn es zum aktuellen Behandlungsschema der Patienten hinzugefügt wird. Homozygote Sitosterinämie ist eine erbliche Störung des Sterinstoffwechsels, bei der viele Pflanzensterine, darunter auch Sitosterol, im Überschuss resorbiert und nicht ausreichend ausgeschieden werden. (Sterole sind Substanzen, die zur Bildung von Hormonen, Vitaminen und Membranen in tierischen und pflanzlichen Lipiden verwendet werden). Patienten können bereits im Kindesalter Atherosklerose mit koronarer Herzkrankheit sowie andere Probleme wie Arthritis, Arthralgie und Sehnenxanthome (Lipidablagerungen) entwickeln. Gegenwärtige Sitosterolämie-Behandlungen können eine Diät mit niedrigem Sterolgehalt, Medikamente, Darmoperationen oder eine Kombination davon umfassen. Ezetimib gehört zu einer neuen Klasse von Arzneimitteln, die als „spezifische Cholesterinabsorptionshemmer“ bezeichnet werden und die Blutspiegel von Cholesterin, Sitosterin und anderen Pflanzensterinen senken können.
Patienten mit homozygoter Sitosterolämie ab einem Alter von 10 Jahren können für diese Studie in Frage kommen. Die Teilnehmer werden anamnestisch und körperlich untersucht und nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt. Eine Gruppe, die etwa 80 Prozent aller Studienteilnehmer umfassen wird, nimmt täglich 10 mg Ezetimib ein, und die zweite Gruppe (20 Prozent der Teilnehmer) nimmt ein Placebo (eine inaktive aussehende Pille).
Die Patienten haben während der 12-wöchigen Studie 7 Klinikbesuche, bei denen einige oder alle der folgenden Verfahren und Tests durchgeführt werden:
- Messung von Vitalzeichen (Herzfrequenz, Blutdruck, Atemfrequenz und Temperatur)
- Diätetische Beibehaltung - Interview darüber, wie gut sich der Patient an die Diät hält
- Medikationsüberprüfung - Interview über andere Medikamente, die der Patient einnimmt
- Blutentnahme für Tests
- Urinprobe für Tests
- Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
- Elektrokardiogramm (EKG) zur Messung der elektrischen Aktivität des Herzens
- Blutabnahme zur Bestimmung von Sitosterol, anderen Pflanzensterinspiegeln und Lipidspiegeln (Cholesterin- und andere Blutfettkonzentrationen)
- Xanthoma-Messung (mit Lineal und Röntgen des Fußes)
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die homozygote Sitosterolämie ist eine autosomal rezessiv vererbte Störung des Sterolstoffwechsels. Patienten mit homozygoter Sitosterolämie können eine beschleunigte Arteriosklerose aufweisen, wobei die ersten CHD-Ereignisse in der Kindheit auftreten. Darüber hinaus können diese Patienten Sehnenxanthome, hämolytische Episoden sowie Arthritis und Arthralgien haben. Die Plasmaspiegel von Sitosterin und anderen diätetischen Sterolen sind bei homozygoten sitosterinämischen Patienten deutlich erhöht und sind diagnostisch für diese Störung. Eine Diät mit niedrigem Sterolgehalt führt nur zu einer begrenzten Senkung des Sitosterinspiegels, und derzeit verfügbare medizinische Behandlungen, wie z. B. Gallensalz-bindende Harze, sind normalerweise nicht ausreichend wirksam oder werden schlecht vertragen.
SCH-58235 gehört zu einer neuen Klasse von Therapeutika, spezifischen Cholesterinabsorptionsinhibitoren, die zur Behandlung von Hypercholesterinämie entwickelt werden. Präklinische Tierstudien und klinische Studien am Menschen haben eine signifikante Senkung des Serumcholesterinspiegels durch die Behandlung mit SCH-58235 gezeigt. In der aktuellen Studie werden die Wirksamkeit und Sicherheit von SCH-58235 bei Patienten mit homozygoter Sitosterolämie untersucht, einer Erbkrankheit, bei der eine Vielzahl von Pflanzensterolen, einschließlich Sitosterin, übermäßig absorbiert und unzureichend ausgeschieden werden, was zu einer dramatischen Zunahme des Gewebes führt Ablage. SCH-58235 kann die Sitosterolspiegel durch direkte Hemmung der Sitosterinabsorption (da Pflanzensterine und Cholesterin strukturell ähnliche Sterole sind) und/oder durch Hemmung der Cholesterinabsorption und indirekt durch Erhöhung der hepatischen Aufnahme von Plasma-LDL mit erhöhter Cholesterin- und Sitosterinausscheidung senken. Diese Wirkungsmechanismen könnten bei diesen Patienten zu einer Verringerung sowohl des Pflanzensterin- als auch des LDL-Cholesterinspiegels führen und dadurch wichtige klinische Vorteile bieten. Die aktuelle Studie wird bestimmen, ob SCH-58235 sicher und gut verträglich ist und bei Patienten mit homozygoter Sitosterinämie eine signifikante Verringerung der Konzentrationen von Pflanzensterinen (Plasma-Sitosterol und Campesterol) und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) bewirkt.
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer Dauer von 12 Wochen. Patienten mit der Diagnose einer homozygoten Sitosterinämie, die einen erhöhten Plasma-Sitosterin-Spiegel unter ihrer derzeitigen Therapie aufweisen, werden untersucht. Patienten können an der Studie teilnehmen, unabhängig davon, ob ihr aktuelles Regime Medikamente, chirurgische Eingriffe (vorheriger ilealer Bypass), Apherese, eine Kombination von Behandlungen oder kein aktives Regime umfasst. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von 10 mg/Tag SCH-58235 bei Patienten mit homozygoter Sitosterinämie, die weiterhin einen erhöhten Plasma-Sitosterinspiegel aufweisen.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- ERWACHSENE
- OLDER_ADULT
- KIND
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSS-/AUSSCHLUSSKRITERIEN
Teilnahmeberechtigt sind Männer oder Frauen im Alter von mindestens 10 Jahren.
Patienten müssen eine Diagnose von homozygoter Sitosterinämie mit einem erhöhten Plasma-Sitosterolspiegel (mehr als 5 mg/dl beim Screening-Besuch) bei ihrem aktuellen Regime haben.
Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
Die Patienten dürfen keinen Zustand haben, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich dazu führen würde, dass der Patient die Studie nicht abschließen kann oder für den die Studienteilnahme ein erhebliches Risiko darstellen würde oder nicht im besten Interesse des Patienten ist.
Personen mit schlechter geistiger Funktion, Drogen- oder Substanzmissbrauch oder Personen mit instabiler psychiatrischer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, werden ausgeschlossen.
Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
Die Patienten dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 nicht mit einem anderen Prüfpräparat behandelt worden sein.
Patienten können keine neu diagnostizierte oder unbehandelte Person sein, der keine Gelegenheit gegeben wurde, eine Behandlung mit Standardbehandlung in Betracht zu ziehen, und die Möglichkeit, eine solche Behandlung abzulehnen.
Die Patienten dürfen keine dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III oder IV haben.
Die Patienten dürfen keine unkontrollierten Herzrhythmusstörungen haben.
Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch (Besuch 1) keinen Myokardinfarkt, keine koronare Bypass-Operation oder Angioplastie erlitten haben.
Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris oder instabile oder schwere periphere Gefäßerkrankung haben.
Die Patienten dürfen keinen unkontrollierten Diabetes mellitus (Hb(A1c) größer als 10 %) haben. Patienten mit Diabetes mellitus sollten mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) ein stabiles antihyperglykämisches Regime erhalten.
Die Patienten dürfen keine unkontrollierte endokrine oder metabolische Erkrankung haben, von der bekannt ist, dass sie Serumlipide oder Lipoproteine beeinflusst. Klinisch euthyreote Patienten mit stabilen Ersatzdosen von Schilddrüsenhormonen (auf derselben Dosis für mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt und mit einem TSH-Wert von 10 IE/ml) kommen für die Aufnahme in Frage.
Die Patienten dürfen keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben (systolischer Blutdruck über 200 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck über 110 mm Hg).
Die Patienten dürfen beim Screening-Besuch (Besuch 1) kein Kreatinin von mehr als 2,0 mg/dl oder eine aktive Nierenerkrankung mit signifikanter Proteinurie (mehr als 1 Albumin/mg Kreatinin) aufweisen.
Die Patienten dürfen keine aktive akute oder chronische hepatobiliäre Erkrankung haben; AST oder ALT größer als das 5-fache der oberen Normgrenze des Referenzlabors beim Screening-Besuch (Besuch 1).
Die Patienten dürfen keine Störungen des hämatologischen Systems, des Verdauungssystems (einschließlich malabsorptiver Störungen) oder des zentralen Nervensystems einschließlich zerebrovaskulärer Erkrankungen und degenerativer Erkrankungen haben, die die Auswertung oder Teilnahme an der Studie einschränken würden.
Die Patienten dürfen nicht HIV-positiv sein.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Bhattacharyya AK, Connor WE, Lin DS, McMurry MM, Shulman RS. Sluggish sitosterol turnover and hepatic failure to excrete sitosterol into bile cause expansion of body pool of sitosterol in patients with sitosterolemia and xanthomatosis. Arterioscler Thromb. 1991 Sep-Oct;11(5):1287-94. doi: 10.1161/01.atv.11.5.1287.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 010115
- 01-H-0115
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