SCH-58235 (ezetimib) a homozigóta szitoszterinémia kezelésére
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az SCH-58235 értékelésére homozigóta szitoszterinémiában
Ez a vizsgálat az SCH-58235 (Ezetimib) biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja homozigóta szitoszterinémiában szenvedő betegek vér szitoszterin-, növényi szterin- és koleszterinszintjének csökkentésében, ha hozzáadják a betegek jelenlegi kezelési rendjéhez. A homozigóta szitoszterinémia a szterin-anyagcsere öröklött rendellenessége, amelyben sok növényi szterin, köztük a szitoszterin feleslegben szívódik fel, és nem ürül ki elegendő mennyiségben. (A szterinek olyan anyagok, amelyek az állati és növényi lipidekben található hormonok, vitaminok és membránok képzésére szolgálnak.). A betegeknél már gyermekkorban kialakulhat a szívkoszorúér-betegséggel járó érelmeszesedés, valamint egyéb problémák, például ízületi gyulladás, ízületi fájdalom és ín xantómák (lipidlerakódások). A jelenlegi szitoszterinémia kezelések tartalmazhatnak alacsony szterintartalmú étrendet, gyógyszereket, bélműtétet vagy ezek kombinációját. Az ezetimib a "specifikus koleszterin-felszívódás-gátlók" nevű gyógyszercsoport tagja, amely csökkentheti a koleszterin, a szitoszterin és más növényi szterolok vérszintjét.
A 10 éves vagy annál idősebb homozigóta szitoszterinémiában szenvedő betegek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba. A résztvevőknek kórtörténetük és fizikális vizsgálatuk lesz, és véletlenszerűen besorolják őket a két kezelési csoport egyikébe. Az egyik csoport, amely a vizsgálat összes résztvevőjének körülbelül 80 százalékát foglalja magában, napi 10 mg Ezetimibet kap, a második csoport (a résztvevők 20 százaléka) placebót (egy inaktív tablettát) kap.
A 12 hetes vizsgálat során a betegek 7 klinikai látogatáson vesznek részt, amikor a következő eljárások és tesztek közül néhányat vagy mindegyiket elvégzik:
- Az életjelek (pulzusszám, vérnyomás, légzésszám és hőmérséklet) mérése
- Diéta betartása – interjú arról, hogy a beteg mennyire tartja be a diétát
- Gyógyszer áttekintés – interjú a beteg által szedett egyéb gyógyszerekről
- Vérvétel a vizsgálatokhoz
- Vizeletminta vizsgálatokhoz
- Terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
- Elektrokardiogram (EKG) a szív elektromos aktivitásának mérésére
- Vérvétel a szitoszterin, más növényi szterinszintek és lipidszintek (koleszterin és egyéb vérzsírkoncentrációk) meghatározásához
- Xantóma mérés (vonalzóval és a láb röntgenével)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A homozigóta szitoszterinémia a szterin-anyagcsere autoszomálisan öröklődő recesszív rendellenessége. A homozigóta sitoszterinémiában szenvedő betegek felgyorsult atherosclerosisban szenvedhetnek, és a kezdeti CHD események gyermekkorban fordulnak elő. Ezen túlmenően ezeknek a betegeknek ín-xantómák, hemolitikus epizódok, valamint ízületi gyulladások és ízületi fájdalmak lehetnek. A szitoszterin és más étrendi szterinek plazmaszintje jelentősen megemelkedett homozigóta szitoszterinémiás betegekben, és ennek a rendellenességnek a diagnosztikája. Az alacsony szterintartalmú étrend csak korlátozott mértékben csökkenti a szitoszterinszintet, és a jelenleg rendelkezésre álló orvosi kezelések, mint például az epesó-megkötő gyanták, általában nem elég hatékonyak vagy rosszul tolerálhatók.
Az SCH-58235 a terápiás szerek egy új osztályának, a specifikus koleszterinfelszívódás-gátlóknak a tagja, amelyet a hiperkoleszterinémia kezelésére fejlesztettek ki. Preklinikai állatkísérletek és embereken végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az SCH-58235 kezelés hatására jelentősen csökken a szérum koleszterinszintje. A jelenlegi vizsgálatban az SCH-58235 hatásosságát és biztonságosságát homozigóta szitoszterinémiában szenvedő betegeknél vizsgálják, egy olyan örökletes állapot, amelyben a növényi szterolok széles köre, beleértve a szitoszterint is, túlzottan felszívódik és nem megfelelően ürül ki, ami a szövetek drámai növekedéséhez vezet. lerakódás. Az SCH-58235 csökkentheti a szitoszterinszintet azáltal, hogy közvetlenül gátolja a szitoszterin felszívódását (mivel a növényi szterinek és a koleszterin szerkezetileg hasonló szterinek) és/vagy a koleszterin felszívódásának gátlásával és közvetve a plazma LDL májból történő felvételének növelésével, fokozott koleszterin- és szitoszterin-kiválasztással. Ezek a hatásmechanizmusok mind a növényi szterin-, mind az LDL-koleszterinszint csökkenéséhez vezethetnek ezekben a betegekben, ezáltal jelentős klinikai előnyökkel járhatnak. A jelenlegi tanulmány meghatározza, hogy az SCH-58235 biztonságos és jól tolerálható lesz-e, és jelentős mértékben csökkenti-e a növényi szterinek (plazma szitoszterin és kampeszterin) és az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) koncentrációját homozigóta szitoszterinémiában szenvedő betegeknél.
Ez egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely 12 hétig tart. Azokat a homozigóta szitoszterinémiával diagnosztizált betegeket vizsgálják meg, akiknél a jelenlegi kezelési rend szerint emelkedett a plazma szitoszterin szintje. A betegek beiratkozhatnak a vizsgálatba, függetlenül attól, hogy jelenlegi kezelési rendjük gyógyszer(ek), sebészeti (korábbi ileális bypass), aferézis, kezelések kombinációja, vagy nincs aktív kezelés. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a 10 mg/nap SCH-58235 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése homozigóta szitoszterinémiában szenvedő betegeknél, akiknél továbbra is megemelkedett a plazma szitoszterin szintje.
Tanulmány típusa
Beiratkozás
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEFOGADÁSI/KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
Férfi vagy nő, 10 éves vagy annál idősebb korosztály jogosult.
A betegeknél homozigóta szitoszterinémiát kell diagnosztizálni, megemelkedett plazma szitoszterinszinttel (5 mg/dl-nél nagyobb a szűrővizsgálaton) a jelenlegi kezelési rendjük szerint.
Minden fogamzóképes nőnek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia.
Minden fogamzóképes nőnek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.
A betegeknek nem állhatnak fenn olyan állapotai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűsíthetően képtelenné tennék a beteget a vizsgálat befejezésére, vagy amelyek esetében a vizsgálatban való részvétel jelentős kockázattal járna, vagy nem állna a beteg legjobb érdekeiben.
Kizárásra kerül a rossz mentális funkciójú, kábítószerrel vagy szerrel visszaélő, vagy instabil pszichiátriai betegségben szenvedő egyének, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a vizsgálatban való optimális részvételt.
A nők nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak.
A betegeket az 1. látogatást megelőző 30 napon belül semmilyen más vizsgálati gyógyszerrel nem kezelték.
Az újonnan diagnosztizált vagy nem kezelt betegek nem kaphatnak lehetőséget arra, hogy fontolóra vegyék a szokásos ellátás melletti kezelést, és lehetőséget kapjanak az ilyen kezelés visszautasítására.
A betegek nem szenvedhetnek pangásos szívelégtelenségben NYHA III. vagy IV. osztályú.
A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan szívritmuszavarai.
A szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül a betegeknek nem szabad átesniük szívinfarktuson, coronaria bypass műtéten vagy angioplasztikán (1. vizit).
A betegeknek nem lehet instabil angina pectorisban vagy instabil vagy súlyos perifériás érbetegségben.
A betegeknek nem lehet kontrollálatlan diabetes mellitusa (Hb(A1c) 10%-nál nagyobb). A diabetes mellitusban szenvedő betegeknek a szűrővizsgálat előtt legalább 4 hétig stabil antihiperglikémiás kezelésben kell részesülniük (1. vizit).
A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan endokrin vagy metabolikus betegségei, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a szérum lipideket vagy lipoproteineket. Klinikailag euthyreosisban szenvedő betegek, akik stabil pajzsmirigyhormon-pótló dózist kapnak (ugyanabban a dózisban legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, és akiknek TSH-ja 10 NE/ml-nek felel meg), jogosultak a felvételre.
A betegeknek nem lehet kontrollálatlan magas vérnyomása (200 Hgmm-nél nagyobb szisztolés és/vagy 110 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás).
A betegek kreatininszintje nem haladhatja meg a 2,0 mg/dl-t a szűrővizsgálaton (1. vizit), vagy aktív vesebetegségben, jelentős proteinuriával (1 albumin/mg kreatininnél nagyobb).
A betegek nem szenvedhetnek aktív akut vagy krónikus hepatobiliáris betegségben; Az AST vagy ALT a referencialaboratórium normálértékének felső határának ötszöröse a szűrővizsgálaton (1. látogatás).
A betegeknek nem lehetnek hematológiai, emésztési (beleértve a felszívódási zavarokat is) vagy központi idegrendszeri rendellenességei, beleértve az agyi érrendszeri betegségeket és a degeneratív betegségeket, amelyek korlátoznák a vizsgálatok értékelését vagy részvételét.
A betegek nem lehetnek HIV-pozitívak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Bhattacharyya AK, Connor WE, Lin DS, McMurry MM, Shulman RS. Sluggish sitosterol turnover and hepatic failure to excrete sitosterol into bile cause expansion of body pool of sitosterol in patients with sitosterolemia and xanthomatosis. Arterioscler Thromb. 1991 Sep-Oct;11(5):1287-94. doi: 10.1161/01.atv.11.5.1287.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 010115
- 01-H-0115
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a SCH-58235
-
Organon and CoBefejezveElsődleges hiperkoleszterinémia | Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
-
Organon and CoMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveÉrelmeszesedés | Hiperkoleszterinémia | Szívkoszorúér-betegség
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)BefejezveSzívbetegségek | Anyagcsere, veleszületett hibákEgyesült Államok
-
Organon and CoMerck Frosst Canada Ltd.MegszűntÉrelmeszesedés | Hiperkoleszterinémia
-
Organon and CoBefejezve
-
Organon and CoBefejezve
-
Organon and CoBefejezveHiperkoleszterinémia | Szívkoszorúér-betegség
-
Organon and CoBefejezveHiperkoleszterinémia | Szívkoszorúér-betegség
-
Organon and CoMerck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
Organon and CoMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveÉrelmeszesedés | Hiperkoleszterinémia | II típusú hiperlipoproteinémia