SCH-58235 (Ezetimib) k léčbě homozygotní sitosterolémie
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení SCH-58235 u homozygotní sitosterolémie
Tato studie bude testovat bezpečnost a účinnost SCH-58235 (Ezetimib) při snižování hladin sitosterolu, rostlinných sterolů a cholesterolu v krvi u pacientů s homozygotní sitosterolémií, pokud se přidá k současnému léčebnému režimu pacientů. Homozygotní sitosterolémie je dědičná porucha metabolismu sterolů, při které se přebytek mnoha rostlinných sterolů, včetně sitosterolu, vstřebává a není v dostatečném množství vylučován. (Steroly jsou látky používané k tvorbě hormonů, vitamínů a membrán nacházejících se v živočišných a rostlinných lipidech.). U pacientů se může rozvinout ateroskleróza s ischemickou chorobou srdeční již v dětství, stejně jako další problémy včetně artritidy, artralgie a xantomů šlach (lipidové depozita). Současná léčba sitosterolémie může zahrnovat dietu s nízkým obsahem sterolů, léky, střevní operace nebo jejich kombinaci. Ezetimib je členem nové třídy léků nazývaných „specifické inhibitory absorpce cholesterolu“, které mohou snižovat hladinu cholesterolu, sitosterolu a dalších rostlinných sterolů v krvi.
Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s homozygotní sitosterolemií ve věku 10 let a starší. Účastníci budou mít anamnézu a fyzikální vyšetření a budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin. Jedna skupina, která bude zahrnovat asi 80 procent všech účastníků studie, bude užívat 10 mg Ezetimibu denně a druhá skupina (20 procent účastníků) bude užívat placebo (neaktivní pilulku podobnou vzhledu).
Pacienti absolvují 7 návštěv na klinikách během 12týdenní studie, kdy budou provedeny některé nebo všechny z následujících postupů a testů:
- Měření vitálních funkcí (srdeční tep, krevní tlak, frekvence dýchání a teplota)
- Udržování diety – rozhovor o tom, jak dobře daný pacient dietu dodržuje
- Přehled léků – rozhovor o dalších lécích, které pacient užívá
- Odběr krve na testy
- Vzorek moči pro testy
- Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
- Elektrokardiogram (EKG) k měření elektrické aktivity srdce
- Odběr krve ke stanovení sitosterolu, jiných rostlinných sterolů a hladin lipidů (koncentrace cholesterolu a jiných krevních lipidů)
- Měření xantomu (pravítkem a rentgenem chodidla)
Přehled studie
Detailní popis
Homozygotní sitosterolémie je autozomálně dědičná recesivní porucha metabolismu sterolů. Pacienti s homozygotní sitosterolemií mohou mít akcelerovanou aterosklerózu s počátečními příhodami ICHS vyskytujícími se v dětství. Navíc tito pacienti mohou mít xantomy šlach, hemolytické epizody, stejně jako artritidu a artralgii. Plazmatické hladiny sitosterolu a dalších dietních sterolů jsou u homozygotních sitosterolemických pacientů výrazně zvýšené a jsou diagnostickým znakem této poruchy. Dieta s nízkým obsahem sterolů poskytuje pouze omezené snížení hladin sitosterolu a v současnosti dostupné léčebné postupy, jako jsou pryskyřice vázající žlučové soli, jsou obvykle nedostatečně účinné nebo špatně tolerované.
SCH-58235 je členem nové třídy terapeutických činidel, specifických inhibitorů absorpce cholesterolu, vyvíjených k léčbě hypercholesterolémie. Předklinické studie na zvířatech a klinické studie u lidí prokázaly významné snížení hladiny cholesterolu v séru při léčbě SCH-58235. V této studii bude účinnost a bezpečnost SCH-58235 studována u pacientů s homozygotní sitosterolemií, dědičným stavem, při kterém je široká škála rostlinných sterolů, včetně sitosterolu, nadměrně absorbována a nedostatečně vylučována, což vede k dramatickému nárůstu tkáně uložení. SCH-58235 může snižovat hladiny sitosterolu přímou inhibicí absorpce sitosterolu (protože rostlinné steroly a cholesterol jsou strukturálně podobné steroly) a/nebo inhibicí absorpce cholesterolu a nepřímo zvýšením vychytávání plazmatického LDL v játrech se zvýšeným vylučováním cholesterolu a sitosterolu. Tyto mechanismy účinku by u těchto pacientů mohly vést ke snížení hladin rostlinných sterolů a LDL cholesterolu, a tím poskytnout důležité klinické výhody. Současná studie určí, zda bude SCH-58235 bezpečný a dobře tolerovaný a poskytne významné snížení koncentrací rostlinných sterolů (plazmatický sitosterol a kampesterol) a koncentrací lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) u pacientů s homozygotní sitosterolemií.
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii trvající 12 týdnů. Budou studováni pacienti s diagnózou homozygotní sitosterolémie, kteří mají při současném režimu zvýšenou hladinu sitosterolu v plazmě. Pacienti se budou moci zapsat do studie, ať už je jejich současný režim medikace, chirurgický (předchozí ileální bypass), aferéza, kombinace léčby nebo žádný aktivní režim. Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost 10 mg/den SCH-58235 u pacientů s homozygotní sitosterolemií, kteří mají nadále zvýšenou hladinu sitosterolu v plazmě.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ/VYLOUČENÍ
Nárok má muž nebo žena, věk vyšší nebo rovný 10 let.
Pacienti musí mít diagnózu homozygotní sitosterolémie se zvýšenou hladinou sitosterolu v plazmě (vyšší než 5 mg/dl při screeningové návštěvě) na jejich současném režimu.
Všechny ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce.
Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 72 hodin před zahájením studijní medikace.
Pacienti nesmí mít žádný stav, který by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně znemožnil pacientovi dokončit studii nebo pro který by účast ve studii znamenala významné riziko nebo by nebyla v nejlepším zájmu pacienta.
Vyloučeni budou jedinci se špatnou mentální funkcí, užívající drogy nebo návykové látky nebo jedinci s nestabilním psychiatrickým onemocněním, které podle názoru zkoušejícího může narušovat optimální účast ve studii.
Ženy nesmí být těhotné ani kojící.
Pacienti nesmí být léčeni žádným jiným hodnoceným lékem během 30 dnů před návštěvou 1.
Pacient nemůže nově diagnostikovaný nebo neléčený člověk, kterému nebyla dána možnost zvážit léčbu standardní péčí a možnost takovou léčbu odmítnout.
Pacienti nesmí mít městnavé srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV.
Pacienti nesmí mít nekontrolované srdeční arytmie.
Pacienti nesmí mít infarkt myokardu, operaci koronárního bypassu nebo angioplastiku během 6 měsíců od screeningové návštěvy (návštěva 1).
Pacienti nesmějí mít nestabilní anginu pectoris nebo nestabilní nebo závažné onemocnění periferních cév.
Pacienti nesmí mít nekontrolovaný diabetes mellitus (Hb(A1c) vyšší než 10 %). Pacienti s diabetes mellitus by měli mít stabilní antihyperglykemický režim po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
Pacienti nesmí mít nekontrolované endokrinní nebo metabolické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové lipidy nebo lipoproteiny. Pro zařazení jsou způsobilí klinicky euthyroidní pacienti na stabilních substitučních dávkách hormonu štítné žlázy (ve stejné dávce po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie as TSH rovným 10 IU/ml).
Pacienti nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi (systolický TK vyšší než 200 mm Hg a/nebo diastolický TK vyšší než 110 mm Hg).
Pacienti nesmí mít kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl při screeningové návštěvě (návštěva 1) nebo aktivní renální onemocnění s významnou proteinurií (vyšší než 1 albumin/mg kreatininu).
Pacienti nesmí mít aktivní akutní nebo chronické hepatobiliární onemocnění; AST nebo ALT vyšší než 5násobek horní hranice normálu referenční laboratoře při screeningové návštěvě (1. návštěva).
Pacienti nesmějí mít poruchy hematologického, trávicího (včetně malabsorpčních poruch) nebo centrálního nervového systému včetně cerebrovaskulárních onemocnění a degenerativních onemocnění, které by omezovaly hodnocení nebo účast ve studii.
Pacienti nesmí být HIV pozitivní.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Bhattacharyya AK, Connor WE, Lin DS, McMurry MM, Shulman RS. Sluggish sitosterol turnover and hepatic failure to excrete sitosterol into bile cause expansion of body pool of sitosterol in patients with sitosterolemia and xanthomatosis. Arterioscler Thromb. 1991 Sep-Oct;11(5):1287-94. doi: 10.1161/01.atv.11.5.1287.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 010115
- 01-H-0115
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .