SCH-58235 (ézétimibe) pour traiter la sitostérolémie homozygote
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer le SCH-58235 dans la sitostérolémie homozygote
Cette étude testera l'innocuité et l'efficacité du SCH-58235 (ézétimibe) pour abaisser les taux sanguins de sitostérol, de stérol végétal et de cholestérol chez les patients atteints de sitostérolémie homozygote lorsqu'il est ajouté au régime de traitement actuel des patients. La sitostérolémie homozygote est un trouble héréditaire du métabolisme des stérols dans lequel un excès de nombreux stérols végétaux, dont le sitostérol, est absorbé et pas suffisamment excrété. (Les stérols sont des substances utilisées pour former des hormones, des vitamines et des membranes présentes dans les lipides animaux et végétaux.). Les patients peuvent développer une athérosclérose avec maladie coronarienne dès l'enfance, ainsi que d'autres problèmes tels que l'arthrite, l'arthralgie et les xanthomes tendineux (dépôts lipidiques). Les traitements actuels de la sitostérolémie peuvent inclure un régime pauvre en stérols, des médicaments, une chirurgie intestinale ou une combinaison de ceux-ci. L'ézétimibe fait partie d'une nouvelle classe de médicaments appelés « inhibiteurs spécifiques de l'absorption du cholestérol » qui peuvent réduire les taux sanguins de cholestérol, de sitostérol et d'autres stérols végétaux.
Les patients atteints de sitostérolémie homozygote âgés de 10 ans et plus peuvent être éligibles pour cette étude. Les participants auront des antécédents médicaux et un examen physique et seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement. Un groupe, qui comprendra environ 80 % de tous les participants à l'étude, prendra 10 mg d'ézétimibe par jour, et le second groupe (20 % des participants) prendra un placebo (une pilule inactive qui ressemble à une pilule).
Les patients auront 7 visites à la clinique au cours de l'étude de 12 semaines, au cours desquelles une partie ou la totalité des procédures et tests suivants seront effectués :
- Mesure des signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle, fréquence respiratoire et température)
- Entretien diététique - entretien sur la façon dont ce patient adhère au régime
- Examen des médicaments - entretien sur les autres médicaments que le patient prend
- Prise de sang pour tests
- Échantillon d'urine pour les tests
- Test de grossesse pour les femmes en âge de procréer
- Électrocardiogramme (ECG) pour mesurer l'activité électrique du cœur
- Prélèvement sanguin pour déterminer les taux de sitostérol, d'autres stérols végétaux et les taux de lipides (concentrations de cholestérol et d'autres lipides sanguins)
- Mesure du xanthome (avec règle et radiographie du pied)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La sitostérolémie homozygote est un trouble autosomique récessif du métabolisme des stérols. Les patients atteints de sitostérolémie homozygote peuvent présenter une athérosclérose accélérée avec des événements CHD initiaux survenant dans l'enfance. De plus, ces patients peuvent avoir des xanthomes tendineux, des épisodes hémolytiques, ainsi que de l'arthrite et des arthralgies. Les taux plasmatiques de sitostérol et d'autres stérols alimentaires sont nettement élevés chez les patients sitostérolémiques homozygotes et sont le diagnostic de ce trouble. Un régime pauvre en stérols n'apporte qu'une réduction limitée des niveaux de sitostérol et les traitements médicaux actuellement disponibles, tels que les résines liant les sels biliaires, sont généralement insuffisamment efficaces ou mal tolérés.
Le SCH-58235 fait partie d'une nouvelle classe d'agents thérapeutiques, les inhibiteurs spécifiques de l'absorption du cholestérol, en cours de développement pour traiter l'hypercholestérolémie. Des études précliniques chez l'animal et des études cliniques chez l'homme ont démontré des réductions significatives des taux de cholestérol sérique avec le traitement au SCH-58235. Dans la présente étude, l'efficacité et l'innocuité du SCH-58235 seront étudiées chez des patients atteints de sitostérolémie homozygote, une maladie héréditaire dans laquelle un large éventail de stérols végétaux, y compris le sitostérol, sont excessivement absorbés et insuffisamment excrétés, entraînant une augmentation spectaculaire des tissus. déposition. Le SCH-58235 peut abaisser les niveaux de sitostérol en inhibant directement l'absorption du sitostérol (puisque les stérols végétaux et le cholestérol sont des stérols structurellement similaires) et/ou en inhibant l'absorption du cholestérol et indirectement en augmentant l'absorption hépatique des LDL plasmatiques avec une augmentation de l'excrétion du cholestérol et du sitostérol. Ces mécanismes d'action pourraient conduire à des réductions des taux de stérols végétaux et de cholestérol LDL chez ces patients, offrant ainsi des avantages cliniques importants. L'étude actuelle déterminera si le SCH-58235 sera sûr et bien toléré et fournira des réductions significatives des stérols végétaux (sitostérol plasmatique et campestérol) et des concentrations de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) chez les patients atteints de sitostérolémie homozygote.
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 12 semaines. Les patients avec un diagnostic de sitostérolémie homozygote qui ont un niveau élevé de sitostérol plasmatique sur leur régime actuel seront étudiés. Les patients seront éligibles pour s'inscrire à l'étude, que leur régime actuel soit médicamenteux, chirurgical (pontage iléal antérieur), aphérèse, une combinaison de traitements ou aucun régime actif. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de 10 mg/jour de SCH-58235 chez des patients atteints de sitostérolémie homozygote qui continuent d'avoir un taux plasmatique élevé de sitostérol.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRES D'INCLUSION/EXCLUSION
Homme ou femme, âge supérieur ou égal à 10 ans sont éligibles.
Les patients doivent avoir un diagnostic de sitostérolémie homozygote avec un taux plasmatique élevé de sitostérol (supérieur à 5 mg/dL lors de la visite de sélection) dans le cadre de leur traitement actuel.
Toutes les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception efficace.
Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude.
Les patients ne doivent avoir aucune condition qui, de l'avis de l'investigateur, serait susceptible de rendre le patient incapable de terminer l'étude ou pour laquelle la participation à l'étude entraînerait un risque significatif ou ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient.
Les personnes ayant une mauvaise fonction mentale, toxicomanes ou toxicomanes, ou les personnes atteintes d'une maladie psychiatrique instable, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec une participation optimale à l'étude seront exclues.
Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite 1.
Les patients ne peuvent pas être nouvellement diagnostiqués ou non traités qui n'ont pas eu la possibilité d'envisager un traitement avec la norme de soins et la possibilité de refuser un tel traitement.
Les patients ne doivent pas présenter d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA.
Les patients ne doivent pas présenter d'arythmies cardiaques incontrôlées.
Les patients ne doivent pas avoir subi d'infarctus du myocarde, de pontage coronarien ou d'angioplastie dans les 6 mois suivant la visite de sélection (visite 1).
Les patients ne doivent pas avoir d'angine de poitrine instable ni de maladie vasculaire périphérique instable ou grave.
Les patients ne doivent pas avoir de diabète sucré non contrôlé (Hb(A1c) supérieure à 10 %). Les patients atteints de diabète sucré doivent suivre un régime antihyperglycémique stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage (visite 1).
Les patients ne doivent pas avoir de maladie endocrinienne ou métabolique non contrôlée connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines. Les patients cliniquement euthyroïdiens recevant des doses de remplacement stables d'hormones thyroïdiennes (à la même dose pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et avec une TSH égale à 10 UI/mL) sont éligibles pour l'inscription.
Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension non contrôlée (TA systolique supérieure à 200 mm Hg et/ou TA diastolique supérieure à 110 mm Hg).
Les patients ne doivent pas avoir de créatinine supérieure à 2,0 mg/dL lors de la visite de sélection (visite 1) ou une maladie rénale active avec une protéinurie importante (supérieure à 1 albumine/mg de créatinine).
Les patients ne doivent pas avoir de maladie hépatobiliaire aiguë ou chronique active ; AST ou ALT supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire de référence lors de la visite de dépistage (Visite 1).
Les patients ne doivent pas présenter de troubles hématologiques, digestifs (y compris les troubles de malabsorption) ou du système nerveux central, y compris les maladies cérébrovasculaires et les maladies dégénératives, qui limiteraient l'évaluation ou la participation à l'étude.
Les patients ne doivent pas être séropositifs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Bhattacharyya AK, Connor WE, Lin DS, McMurry MM, Shulman RS. Sluggish sitosterol turnover and hepatic failure to excrete sitosterol into bile cause expansion of body pool of sitosterol in patients with sitosterolemia and xanthomatosis. Arterioscler Thromb. 1991 Sep-Oct;11(5):1287-94. doi: 10.1161/01.atv.11.5.1287.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 010115
- 01-H-0115
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