재발된 EBV 양성 Hodgkin 질병에 대한 BMT를 받는 환자에게 유전자 표시된 EBV 특정 T 세포 제공 (ANGELA)
재발된 EBV 양성 림프종에 대해 자가 골수 이식을 받는 환자를 위한 요법으로서 자가 네오마이신 내성 유전자 표시 EBV 특정 세포독성 T-림프구의 투여.
피험자는 Hodgkin 또는 비호지킨 림프종이라고 하는 일종의 림프샘암을 앓고 있으며 재발성 림프종에 대해 우리가 알고 있는 최선의 치료법을 포함하여 치료 후 재발하거나 사라지지 않았습니다. 우리는 새로운 실험 요법인 엡스타인 바 바이러스(Epstein Barr virus, EBV) 특이적 세포 독성 T 림프구를 사용하는 연구에 참여하기 위해 피험자들에게 자원 봉사를 요청하고 있습니다. 이 요법은 호지킨병 또는 이러한 유형의 비호지킨 림프종 환자에게 사용된 적이 없지만 골수 이식 후 EBV로 인한 다른 유형의 혈액암이 있는 어린이에게는 성공적으로 사용되었습니다.
호지킨병 또는 비호지킨 림프종을 앓고 있는 일부 환자는 림프종 진단 전이나 진단 당시에 감염성 단핵구증 엡스타인 바 바이러스(EBV)를 유발하는 바이러스 감염의 증거를 보입니다. EBV는 종종 암 세포에서 발견되며 림프종을 유발하는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. EBV에 감염된 암세포는 신체의 면역 체계를 피해 숨어 파괴를 피할 수 있기 때문에 매우 영리합니다. 우리는 EBV에 감염된 세포를 죽이고 피험자에게 돌려주도록 훈련된 T 세포라고 하는 특별한 백혈구를 성장시킬 수 있는지 확인하고 싶습니다.
연구 개요
상세 설명
대상자로부터 60-70ml(12티스푼)의 혈액을 채취합니다. 우리는 먼저 B95라고 불리는 EBV의 실험실 변종으로 피실험자의 혈액을 감염시켜 림프모세포양 세포주 또는 LCL이라고 하는 B 세포주를 만들 것입니다. 그런 다음 이 EBV 감염 세포주(자랄 수 없도록 방사선으로 처리된 세포주)를 자극 세포로 사용하고 더 많은 혈액과 혼합합니다. 이 자극은 T 세포를 훈련시켜 EBV 감염 세포를 죽이고 결과적으로 EBV 특정 T 세포주의 성장을 초래합니다. 그런 다음 T 세포를 테스트하여 정상 세포가 아닌 EBV 감염 세포를 죽이고 동결하는지 확인합니다.
세포는 해동되어 타이레놀과 베나드릴로 전처리된 후 10분에 걸쳐 피험자에게 주입됩니다. 2주 간격으로 총 2회 투여합니다. 모든 치료는 Texas Children's Hospital 또는 The Methodist Hospital에서 제공됩니다.
주사 후 클리닉에서 피험자를 따라갈 것입니다. 각 방문 시 약 10ml(2티스푼)의 혈액을 주사 후 6주 동안 격주로 채취한 다음 1년 동안 3개월마다 피험자의 혈액 화학 및 혈액학을 모니터링합니다.
피험자의 몸에서 T 세포가 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 주입 전, 주입 후 3-4일(선택 사항) 및 1, 2, 4, 6일에 추가로 40ml(8티스푼)의 혈액을 채취합니다. 주입 후 주, 그리고 3, 6, 9, 12개월에. 정기적인 혈액 검사 시 피험자의 중심선에서 혈액을 채취할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- EBV 게놈 또는 항원을 포함하는 호지킨병 또는 비호지킨 림프종 환자로서 나이 또는 성별에 관계없이 자가 골수 이식을 받는 모든 환자.
- 종양 조직 EBV +ve를 가진 환자.
- 기대 여명이 >6주인 환자.
- Karnofsky 점수 > 50인 환자.
- 심각한 병발 감염 없음.
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 환자, 부모/보호자.
- 빌리루빈 <2x 정상, SGOT <3x 정상 및 ANC가 500mm 이상인 환자
- 크레아티닌이 연령에 대해 정상의 2배 미만이거나 크레아티닌 청소율이 연령에 대해 정상의 2배를 초과하는 환자.
- 환자는 본 연구에 참여하기 전 1개월 동안 다른 조사 요법을 중단했어야 합니다.
제외 기준:
- 기대 여명이 6주 미만인 환자.
- 후천성 또는 선천성 면역결핍에 따른 EBV 양성 림프종 환자.
- Karnofsky 점수가 50 이하인 환자.
- 중증의 병발성 감염이 있는 환자.
- 빌리루빈 >2x 정상, SGOT >3x 정상 또는 비정상적인 프로트롬빈 시간을 가진 환자.
- 크레아티닌이 연령에 대해 정상의 2배 이상이거나 크레아티닌 청소율이 연령에 대해 정상의 2배 미만인 환자.
- ANC가 500mm 미만인 환자
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자, 부모/보호자.
- 본 연구에 참여하기 전 1개월 이내에 다른 조사 요법을 받은 환자.
- 태아에 대한 이 요법의 알려지지 않은 효과로 인해 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 가임 여성은 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 6개월 동안 적절한 피임을 해야 합니다. 또한 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: CTL 관리
EBV 특정 세포독성 T-림프구의 주입
|
EBV 특정 세포독성 T-림프구는 1-10분에 걸쳐 정맥 주사로 제공됩니다. 각 환자는 14일 간격으로 두 번 주사를 맞을 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
자가 유래 EBV 특정 세포독성 T-림프구의 2회 IV 주사의 안전성을 결정합니다.
기간: 8주
|
두 번의 주사는 0일과 14일에 제공됩니다.
3명의 환자가 첫 번째 용량 수준에 등록되고 두 번째 용량(코스를 구성함) 이후 6주 동안 치명적인 독성 평가를 위해 추적됩니다.
|
8주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
EBV 특이 세포독성 T-림프구 계통의 생존, 면역학적 효능 및 항종양 효과를 결정합니다.
기간: 일년
|
연구 과정 동안 생존, 면역학적 효능 및 EBV 특이적 세포독성 T-림프구 라인으로 표시된 네오마이신 내성 유전자의 항종양 활성도 연구될 것입니다.
항종양 활성 및 후기 독성에 대한 합리적인 통찰력을 얻기 위해 환자를 추가로 6주 동안 추적할 것입니다.
|
일년
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Catherine Bollard, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .