Génjelzett EBV-specifikus T-sejtek adása a kiújult EBV-pozitív Hodgkin-kór miatt BMT-ben részesülő betegeknek (ANGELA)
Autológ neomicinrezisztens génnel jelölt EBV-specifikus citotoxikus T-limfociták beadása terápiaként a kiújult EBV-pozitív limfóma miatt autológ csontvelő-transzplantációban részesülő betegek számára.
Az alanyoknak a nyirokmirigyrák egy fajtája, az úgynevezett Hodgkin vagy non-Hodgkin limfóma van, amely a kezelés után visszatért vagy nem múlt el, beleértve a kiújult limfóma általunk ismert legjobb kezelést. Arra kérünk alanyokat, hogy önkéntesen vegyenek részt az Epstein Barr vírusra (EBV) specifikus citotoxikus T-limfociták felhasználásával végzett kutatásban, amely egy új kísérleti terápia. Ezt a terápiát soha nem alkalmazták Hodgkin-kórban vagy ilyen típusú non-Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél, de sikeresen alkalmazták csontvelő-transzplantációt követően EBV által okozott más típusú vérrákban szenvedő gyermekeknél.
Egyes Hodgkin-kórban vagy non-Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél a fertőző mononukleózist okozó Epstein Barr-vírus (EBV) vírussal való fertőzés bizonyítéka van a limfóma diagnózisa előtt vagy annak idején. Az EBV gyakran megtalálható a rákos sejtekben, ami arra utal, hogy szerepet játszhat a limfóma kialakulásában. Az EBV-vel fertőzött rákos sejtek nagyon ügyesek, mert képesek elbújni a szervezet immunrendszere elől, és megmenekülnek a pusztulástól. Azt akarjuk látni, hogy tudunk-e olyan speciális fehérvérsejteket, úgynevezett T-sejteket termeszteni, amelyeket arra tanítottak, hogy elpusztítsák az EBV-vel fertőzött sejteket, és visszaadják azokat az alanyoknak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
60-70 ml (12 teáskanál) vért veszünk az alanytól. Először egy limfoblasztoid sejtvonalnak vagy LCL-nek nevezett B-sejtvonalat készítünk úgy, hogy az alanyok vérét a B95 nevű laboratóriumi EBV-törzzsel fertőzzük meg. Ezután ezt az EBV-vel fertőzött sejtvonalat (amelyet sugárzással kezeltek, hogy ne tudjanak növekedni) használjuk stimulátorsejtekként, és keverjük össze több vérrel. Ez a stimuláció arra tanítja a T-sejteket, hogy elpusztítsák az EBV-vel fertőzött sejteket, és egy EBV-specifikus T-sejtvonal növekedését eredményezi. Ezután teszteljük a T-sejteket, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy az EBV-vel fertőzött sejteket pusztítják el, és nem az Ön normál sejtjeit, majd lefagyasztjuk őket.
A sejteket felolvasztják, és 10 percen keresztül befecskendezik az alanyokba Tylenollal és Benadryl-lel végzett előkezelés után. Összesen két adagot adnak be két hét különbséggel. Az összes kezelést a Texasi Gyermekkórházban vagy a Metodista Kórházban adják.
Az injekciók beadása után követjük az alanyokat a klinikán. Minden egyes látogatás alkalmával körülbelül 10 ml (2 teáskanál) vért vesznek minden második héten az injekció beadása után 6 héten keresztül, majd 3 havonta 1 éven keresztül, hogy ellenőrizzék az alanyok vérkémiai és hematológiai állapotát.
Ha többet szeretne megtudni arról, hogyan működnek a T-sejtek az alany testében, további 40 ml (8 teáskanál) vért veszünk az infúzió előtt, 3-4 nappal az infúzió után (opcionális) és 1., 2., 4. és 6. héttel az infúzió után, majd a 3., 6., 9. és 12. hónapban. A vért az alanyok központi vonaláról lehet levenni a rendszeres vérvizsgálatok idején.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Bármely Hodgkin-kórban vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő, EBV genomot vagy antigént tartalmazó beteg, aki autológ csontvelő-transzplantációban részesül, életkortól és nemtől függetlenül.
- Tumorszövetben szenvedő betegek EBV +ve.
- 6 hétnél hosszabb várható élettartamú betegek.
- 50 feletti Karnofsky-pontszámú betegek.
- Nincs súlyos interkurrens fertőzés.
- Beteg, szülő/gondviselő képes tájékozott beleegyezést adni.
- Beteg, akinek bilirubinszintje <2x normál, SGOT <3x normál, és ANC meghaladja az 500 mm-t
- Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin a normál életkor szerint kétszerese, vagy a kreatinin-clearance az életkor szerint a normálérték 2-szerese.
- A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapig ki kellett lépniük az egyéb vizsgálati terápiából.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- 6 hétnél fiatalabb várható élettartamú betegek.
- EBV-pozitív limfómában szenvedő betegek szerzett vagy veleszületett immunhiány következtében.
- Azok a betegek, akiknek Karnofsky-pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 50.
- Súlyos interkurrens fertőzésben szenvedő betegek.
- Betegek, akiknél a bilirubin a normális 2-szerese, az SGOT-értéke a normálérték háromszorosa vagy a kóros protrombinidő.
- Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin az életkor szerint meghaladja a normál érték 2-szeresét, vagy a kreatinin-clearance az életkor szerint a normálérték kétszerese.
- 500 mm-nél kisebb ANC-vel rendelkező betegek
- Beteg, szülő/gondviselő nem tud tájékozott beleegyezést adni.
- Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapon belül más vizsgálati terápiában részesültek.
- A terápia magzatra gyakorolt ismeretlen hatásai miatt a terhes nőket kizárják ebből a kutatásból. A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapig. Ezenkívül a férfi partnernek óvszert kell használnia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CTL Adminisztráció
EBV-specifikus citotoxikus T-limfociták infúziója
|
Az EBV-specifikus citotoxikus T-limfocitákat intravénás injekcióban adják be 1-10 perc alatt. Minden beteg két injekciót kap, 14 napos időközzel. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
autológ eredetű EBV-specifikus citotoxikus T-limfociták 2 IV injekciójának biztonságosságának meghatározása
Időkeret: 8 hét
|
A két injekciót a 0. és a 14. napon adják be.
Három beteget vesznek fel az első dózisszintre, és a második adag után hat hétig követik őket (amely egy tanfolyamot jelent), hogy értékeljék a kritikus toxicitást.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
meghatározza az EBV-specifikus citotoxikus T-limfocita vonalak túlélését, immunológiai hatékonyságát és daganatellenes hatását.
Időkeret: 1 év
|
A vizsgálat során a neomicin rezisztencia génnel jelölt EBV specifikus citotoxikus T-limfocita vonalak túlélését, immunológiai hatékonyságát és daganatellenes aktivitását is vizsgáljuk.
Annak érdekében, hogy ésszerű betekintést nyerjünk a daganatellenes aktivitásba és a késői toxicitásba, a betegeket további hat hétig követik nyomon.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Catherine Bollard, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-6422-ANGELA
- ANGELA
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .