Введение генно-маркированных EBV-специфических Т-клеток пациентам, получающим ТКМ по поводу рецидива EBV-положительной болезни Ходжкина (ANGELA)
Введение аутологичных цитотоксических Т-лимфоцитов, маркированных геном устойчивости к неомицину, в качестве терапии для пациентов, получающих аутологичную трансплантацию костного мозга по поводу рецидивирующей EBV-положительной лимфомы.
У субъектов есть тип рака лимфатических узлов, называемый Ходжкинской или неходжкинской лимфомой, который вернулся или не исчез после лечения, включая лучшее известное нам лечение рецидива лимфомы. Мы просим добровольцев принять участие в исследовании с использованием специфичных к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) цитотоксических Т-лимфоцитов, нового экспериментального метода лечения. Эта терапия никогда не применялась у пациентов с болезнью Ходжкина или этим типом неходжкинской лимфомы, но она успешно применялась у детей с другими типами рака крови, вызванными ВЭБ, после трансплантации костного мозга.
У некоторых пациентов с болезнью Ходжкина или неходжкинской лимфомой обнаруживаются признаки инфекции вирусом, вызывающим инфекционный мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), до или во время постановки диагноза лимфомы. ВЭБ часто обнаруживают в раковых клетках, что позволяет предположить, что он может играть роль в возникновении лимфомы. Раковые клетки, зараженные ВЭБ, очень умны, потому что они способны прятаться от иммунной системы организма и избегать уничтожения. Мы хотим посмотреть, сможем ли мы вырастить особые лейкоциты, называемые Т-клетками, которые были обучены убивать инфицированные ВЭБ клетки и возвращать их субъектам.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы возьмем 60-70 мл (12 чайных ложек) крови субъекта. Сначала мы создадим линию В-клеток, называемую линией лимфобластоидных клеток или LCL, путем заражения крови субъектов лабораторным штаммом EBV под названием B95. Затем мы будем использовать эту инфицированную ВЭБ клеточную линию (обработанную радиацией, чтобы они не могли расти) в качестве клеток-стимуляторов и смешать ее с большим количеством крови. Эта стимуляция обучает Т-клетки убивать инфицированные ВЭБ клетки и приводит к росту специфической для ВЭБ линии Т-клеток. Затем мы проверим Т-клетки, чтобы убедиться, что они убивают инфицированные ВЭБ клетки, а не ваши нормальные клетки, и заморозим их.
Клетки размораживают и вводят субъектам в течение 10 минут после предварительной обработки тайленолом и бенадрилом. Всего будет дано две дозы с интервалом в две недели. Все процедуры будут проводиться в Детской больнице Техаса или в Методистской больнице.
Мы будем следить за субъектами в клинике после инъекций. При каждом посещении будет браться около 10 мл (2 чайные ложки) крови через неделю в течение 6 недель после инъекции, а затем каждые 3 месяца в течение 1 года для контроля биохимического состава крови и гематологии.
Чтобы узнать больше о том, как Т-клетки работают в организме субъекта, перед инфузией, через 3-4 дня после инфузии (по желанию) и через 1, 2, 4 и 6 дней будут взяты дополнительные 40 мл (8 чайных ложек) крови. недель после инфузии, а затем через 3, 6, 9 и 12 месяцев. Кровь может быть взята из центральной линии субъекта во время его регулярных анализов крови.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Любой пациент с болезнью Ходжкина или неходжкинской лимфомой, содержащий геном или антиген EBV, получающий аутологичную трансплантацию костного мозга, независимо от возраста или пола.
- Больные с опухолевой тканью ВЭБ + ве.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни > 6 недель.
- Пациенты с оценкой Карновского > 50.
- Нет тяжелой интеркуррентной инфекции.
- Пациент, родитель/опекун, способный дать информированное согласие.
- Пациент с билирубином <2x от нормы, SGOT <3x от нормы и ANC более 500 мм
- Пациенты с креатинином <2x от нормы для возраста или клиренсом креатинина >2x от нормы для возраста.
- Пациенты должны были отказаться от другой исследуемой терапии в течение одного месяца до включения в это исследование.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни <6 недель.
- Пациенты с EBV-положительной лимфомой, вторичной по отношению к приобретенному или врожденному иммунодефициту.
- Пациенты с оценкой по шкале Карновского менее или равной 50.
- Пациенты с тяжелой интеркуррентной инфекцией.
- Пациенты с билирубином > 2x от нормы, SGOT > 3x от нормы или аномальным протромбиновым временем.
- Пациенты с креатинином >2x от нормы для возраста или клиренсом креатинина <2x от нормы для возраста.
- Пациенты с АНК <500 мм
- Пациент, родитель/опекун не могут дать информированное согласие.
- Пациенты, которые получали другую исследуемую терапию в течение одного месяца до включения в это исследование.
- Из-за неизвестных эффектов этой терапии на плод беременные женщины исключены из этого исследования. Женщины детородного возраста должны принимать соответствующие противозачаточные средства в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. Кроме того, партнер-мужчина должен использовать презерватив.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Администрация ЦТЛ
Инфузия EBV-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов
|
Специфичные для ВЭБ цитотоксические Т-лимфоциты вводят внутривенно в течение 1-10 минут. Каждый пациент получит две инъекции с интервалом в 14 дней. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
определить безопасность 2 внутривенных инъекций аутологичных ВЭБ-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов
Временное ограничение: 8 недель
|
Две инъекции будут сделаны в день 0 и день 14.
Три пациента будут зарегистрированы на уровне первой дозы и будут наблюдаться в течение шести недель после второй дозы (которая будет составлять курс) для оценки любой критической токсичности.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
определяют выживаемость, иммунологическую эффективность и противоопухолевое действие ВЭБ-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов.
Временное ограничение: 1 год
|
В ходе исследования также будут изучены выживаемость, иммунологическая эффективность и противоопухолевая активность маркированных геном резистентности к неомицину EBV-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов.
Чтобы получить разумное представление о противоопухолевой активности и поздней токсичности, пациенты будут наблюдаться в течение дополнительных шести недель.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Catherine Bollard, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-6422-ANGELA
- ANGELA
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .