Podawanie komórek T specyficznych dla wirusa EBV znakowanych genem pacjentom otrzymującym BMT z powodu nawrotu choroby Hodgkina z dodatnim wynikiem EBV (ANGELA)
Podawanie autologicznego genu opornego na neomycynę znakowanego EBV swoistych cytotoksycznych limfocytów T jako terapia dla pacjentów otrzymujących autologiczny przeszczep szpiku kostnego z powodu nawrotu chłoniaka EBV-dodatniego.
Pacjenci mają rodzaj raka gruczołu chłonnego zwany chłoniakiem Hodgkina lub nieziarniczym, który powrócił lub nie zniknął po leczeniu, w tym najlepszym znanym nam leczeniu chłoniaka nawrotowego. Prosimy pacjentów o zgłaszanie się na ochotnika do udziału w badaniu badawczym wykorzystującym cytotoksyczne limfocyty T swoiste dla wirusa Epsteina-Barra (EBV), nową terapię eksperymentalną. Ta terapia nigdy nie była stosowana u pacjentów z chorobą Hodgkina lub tym typem chłoniaka nieziarniczego, ale była z powodzeniem stosowana u dzieci z innymi typami raka krwi wywołanymi przez EBV po przeszczepie szpiku kostnego.
U niektórych pacjentów z chorobą Hodgkina lub chłoniakiem nieziarniczym wykazują objawy zakażenia wirusem wywołującym mononukleozę zakaźną wirusem Epsteina-Barra (EBV) przed lub w momencie rozpoznania chłoniaka. EBV często występuje w komórkach nowotworowych, co sugeruje, że może odgrywać rolę w wywoływaniu chłoniaka. Komórki rakowe zakażone EBV są bardzo sprytne, ponieważ potrafią ukryć się przed układem odpornościowym organizmu i uniknąć zniszczenia. Chcemy zobaczyć, czy możemy wyhodować specjalne białe krwinki, zwane limfocytami T, które zostały przeszkolone w zabijaniu komórek zakażonych EBV i oddawaniu ich badanym.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pobieramy od osoby 60-70 ml (12 łyżeczek do herbaty) krwi. Najpierw stworzymy linię komórek B, zwaną linią komórek limfoblastoidalnych lub LCL, zakażając krew badanych laboratoryjnym szczepem EBV o nazwie B95. Następnie użyjemy tej linii komórkowej zakażonej EBV (która została poddana działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć) jako komórek stymulujących i zmieszamy ją z większą ilością krwi. Ta stymulacja wytrenuje komórki T do zabijania komórek zakażonych EBV i spowoduje wzrost linii komórek T specyficznych dla EBV. Następnie przetestujemy limfocyty T, aby upewnić się, że zabijają komórki zakażone EBV, a nie normalne komórki, i zamrażamy je.
Komórki zostaną rozmrożone i wstrzyknięte pacjentom w ciągu 10 minut, po uprzednim potraktowaniu Tylenolem i Benadrylem. W sumie zostaną podane dwie dawki w odstępie dwóch tygodni. Wszystkie zabiegi będą wykonywane w Texas Children's Hospital lub The Methodist Hospital.
Będziemy śledzić pacjentów w klinice po zastrzykach. Podczas każdej wizyty około 10 ml (2 łyżeczki do herbaty) krwi będzie pobierane co drugi tydzień przez 6 tygodni po wstrzyknięciu, a następnie co 3 miesiące przez 1 rok w celu monitorowania chemii krwi i hematologii pacjentów.
Aby dowiedzieć się więcej o działaniu limfocytów T w organizmie pacjenta, należy pobrać dodatkowe 40 ml (8 łyżeczek) krwi przed infuzją, 3-4 dni po infuzji (opcjonalnie) oraz 1, 2, 4 i 6 tygodniach po infuzji, a następnie po 3, 6, 9 i 12 miesiącach. Krew może być pobierana z cewnika centralnego pacjenta podczas regularnych badań krwi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Każdy pacjent z chorobą Hodgkina lub chłoniakiem nieziarniczym, zawierający genom lub antygen EBV, otrzymujący autologiczny przeszczep szpiku kostnego, niezależnie od wieku i płci.
- Pacjenci z tkanką nowotworową EBV + ve.
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia >6 tygodni.
- Pacjenci z wynikiem w skali Karnofsky'ego > 50.
- Brak ciężkiej współistniejącej infekcji.
- Pacjent, rodzic/opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
- Pacjent z bilirubiną <2x normalną, SGOT <3x normalną i ANC powyżej 500 mm
- Pacjenci z kreatyniną <2x w stosunku do wieku lub klirensem kreatyniny >2x w stosunku do wieku.
- Przed włączeniem do tego badania pacjenci powinni odstawić inną terapię eksperymentalną na jeden miesiąc.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia <6 tygodni.
- Pacjenci z chłoniakiem EBV-dodatnim wtórnym do nabytego lub wrodzonego niedoboru odporności.
- Pacjenci z wynikiem Karnofsky'ego mniejszym lub równym 50.
- Pacjenci z ciężkim współistniejącym zakażeniem.
- Pacjenci z bilirubiną >2x normalną, SGOT >3x normalną lub nieprawidłowym czasem protrombinowym.
- Pacjenci ze stężeniem kreatyniny >2x w stosunku do wieku lub klirensem kreatyniny <2x w stosunku do wieku.
- Pacjenci z ANC <500 mm
- Pacjent, rodzic/opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody.
- Pacjenci, którzy stosowali inną terapię eksperymentalną w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem do tego badania.
- Ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód kobiety w ciąży są wyłączone z badań. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu. Ponadto partner powinien używać prezerwatywy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Administracja CTL
Wlew cytotoksycznych limfocytów T swoistych dla wirusa EBV
|
Cytotoksyczne limfocyty T swoiste dla wirusa EBV zostaną podane we wstrzyknięciu dożylnym w ciągu 1-10 minut. Każdy pacjent otrzyma dwa wstrzyknięcia w odstępie 14 dni. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
określić bezpieczeństwo 2 wstrzyknięć dożylnych autologicznych limfocytów T cytotoksycznych swoistych dla EBV
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Dwa wstrzyknięcia zostaną podane w dniu 0 i dniu 14.
Trzech pacjentów zostanie włączonych do pierwszego poziomu dawki i obserwowanych przez sześć tygodni po drugiej dawce (co będzie stanowiło kurs) w celu oceny jakiejkolwiek krytycznej toksyczności.
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
określić przeżywalność, skuteczność immunologiczną i działanie przeciwnowotworowe linii cytotoksycznych limfocytów T swoistych dla EBV.
Ramy czasowe: 1 rok
|
W trakcie badań badana będzie również przeżywalność, skuteczność immunologiczna i aktywność przeciwnowotworowa linii cytotoksycznych limfocytów T oznaczonych genem oporności na neomycynę.
Aby uzyskać rozsądny wgląd w działanie przeciwnowotworowe i późną toksyczność, pacjenci będą obserwowani przez dodatkowe sześć tygodni.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Catherine Bollard, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-6422-ANGELA
- ANGELA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .