Poskytování genově označených EBV specifických T-buněk pacientům, kteří dostávají BMT pro relaps EBV-pozitivní Hodgkinovy choroby (ANGELA)
Podávání autologních cytotoxických T-lymfocytů EBV specifických pro gen odolný proti neomycinu jako terapie pro pacienty, kteří dostávají autologní transplantaci kostní dřeně pro relaps EBV-pozitivního lymfomu.
Subjekty mají typ rakoviny lymfatických uzlin nazývaný Hodgkinův nebo non-Hodgkinský lymfom, který se po léčbě vrátil nebo nezmizel, včetně nejlepší léčby, kterou známe pro recidivující lymfom. Žádáme subjekty, aby se dobrovolně zapojily do výzkumné studie využívající cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein Barr (EBV), což je nová experimentální terapie. Tato terapie nebyla nikdy použita u pacientů s Hodgkinovou chorobou nebo tímto typem non-Hodgkinského lymfomu, ale byla úspěšně použita u dětí s jinými typy rakoviny krve způsobené EBV po transplantaci kostní dřeně.
Někteří pacienti s Hodgkinovou chorobou nebo non-Hodgkinským lymfomem vykazují známky infekce virem, který způsobuje infekční mononukleózu virem Epstein-Barrové (EBV), před nebo v době diagnózy lymfomu. EBV se často nachází v rakovinných buňkách, což naznačuje, že může hrát roli při vzniku lymfomu. Rakovinové buňky infikované EBV jsou velmi chytré, protože se dokážou schovat před imunitním systémem těla a uniknout zničení. Chceme zjistit, zda dokážeme vypěstovat speciální bílé krvinky, nazývané T buňky, které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV a jejich vrácení zpět subjektům.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odebereme subjektu 60-70 ml (12 čajových lžiček) krve. Nejprve vytvoříme B buněčnou linii nazývanou lymfoblastoidní buněčná linie nebo LCL infikováním krve subjektů laboratorním kmenem EBV nazývaným B95. Tuto buněčnou linii infikovanou EBV (která byla ošetřena zářením, aby nemohla růst) pak použijeme jako stimulační buňky a smícháme ji s větším množstvím krve. Tato stimulace vycvičí T buňky, aby zabily buňky infikované EBV a vyústila v růst EBV specifické T buněčné linie. Poté otestujeme T buňky, abychom se ujistili, že zabíjejí buňky infikované EBV a ne vaše normální buňky, a zmrazíme je.
Buňky budou rozmraženy a injikovány subjektům během 10 minut po předběžném ošetření Tylenolem a Benadrylem. Celkem budou podány dvě dávky s odstupem dvou týdnů. Všechny léčby budou poskytnuty v Texas Children's Hospital nebo The Methodist Hospital.
Po injekcích budeme sledovat subjekty na klinice. Při každé návštěvě bude odebráno přibližně 10 ml (2 čajové lžičky) krve každý druhý týden po dobu 6 týdnů po injekci a poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku, aby bylo možné sledovat biochemii krve a hematologii subjektů.
Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky fungují v těle subjektu, bude vám před infuzí odebráno dalších 40 ml (8 čajových lžiček) krve, 3-4 dny po infuzi (volitelné) a v 1., 2., 4. a 6. týdnech po infuzi a poté ve 3, 6, 9 a 12 měsících. Krev může být odebrána z centrální linie subjektů v době jejich pravidelných krevních testů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Jakýkoli pacient s Hodgkinovou chorobou nebo ne-Hodgkinským lymfomem, obsahujícím genom nebo antigen EBV, podstupující autologní transplantaci kostní dřeně bez ohledu na věk nebo pohlaví.
- Pacienti s nádorovou tkání EBV +ve.
- Pacienti s očekávanou délkou života > 6 týdnů.
- Pacienti s Karnofského skóre > 50.
- Žádná závažná interkurentní infekce.
- Pacient, rodič/opatrovník schopný dát informovaný souhlas.
- Pacient s bilirubinem <2x normální, SGOT <3x normálním a ANC větším než 500 mm
- Pacienti s kreatininem <2x normální vzhledem k věku nebo clearance kreatininu >2x normálním vzhledem k věku.
- Pacienti by měli být po dobu jednoho měsíce před vstupem do této studie mimo jinou hodnocenou terapii.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Pacienti s očekávanou délkou života < 6 týdnů.
- Pacienti s EBV pozitivním lymfomem v důsledku získané nebo vrozené imunodeficience.
- Pacienti s Karnofského skóre menším nebo rovným 50.
- Pacienti s těžkou interkurentní infekcí.
- Pacienti s bilirubinem >2x normální, SGOT >3x normálním nebo abnormálním protrombinovým časem.
- Pacienti s hodnotou kreatininu >2x normální pro věk nebo clearance kreatininu <2x normální pro věk.
- Pacienti s ANC < 500 mm
- Pacient, rodič/opatrovník neschopný dát informovaný souhlas.
- Pacienti, kteří byli na jiné hodnocené terapii během jednoho měsíce před vstupem do této studie.
- Vzhledem k neznámým účinkům této terapie na plod jsou těhotné ženy z tohoto výzkumu vyloučeny. Ženy ve fertilním věku musí být na vhodné antikoncepci po dobu trvání studie a 6 měsíců po dokončení studie. Mužský partner by navíc měl používat kondom.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Správa CTL
Infuze EBV specifických cytotoxických T-lymfocytů
|
EBV specifické cytotoxické T-lymfocyty budou podávány intravenózní injekcí po dobu 1-10 minut. Každý pacient dostane dvě injekce s odstupem 14 dnů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
určit bezpečnost 2 IV injekcí autologně odvozených EBV specifických cytotoxických T-lymfocytů
Časové okno: 8 týdnů
|
Dvě injekce budou aplikovány v den 0 a den 14.
Tři pacienti budou zařazeni do první úrovně dávky a sledováni po dobu šesti týdnů po druhé dávce (která bude tvořit cyklus) pro hodnocení jakékoli kritické toxicity.
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
určit přežití, imunologickou účinnost a protinádorové účinky EBV specifických cytotoxických linií T-lymfocytů.
Časové okno: 1 rok
|
V průběhu studie bude také studováno přežití, imunologická účinnost a protinádorová aktivita genů rezistence na neomycin označených EBV specifickými cytotoxickými T-lymfocyty.
Aby bylo možné získat rozumný náhled na protinádorovou aktivitu a pozdní toxicitu, budou pacienti sledováni dalších šest týdnů.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Catherine Bollard, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-6422-ANGELA
- ANGELA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .