Geenimerkittyjen EBV-spesifisten T-solujen antaminen potilaille, jotka saavat BMT:n uusiutuneen EBV-positiivisen Hodgkinin taudin vuoksi (ANGELA)
Autologisten neomysiiniresistenttien geenien anto EBV-spesifisille sytotoksisille T-lymfosyyteille hoitona potilaille, jotka saavat autologisen luuydinsiirron uusiutuneen EBV-positiivisen lymfooman vuoksi.
Koehenkilöillä on eräänlainen Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooma-niminen imusolmukesyöpä, joka on palannut tai ei ole hävinnyt hoidon jälkeen, mukaan lukien paras tuntemamme uusiutuneen lymfooman hoito. Pyydämme koehenkilöitä vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen, jossa käytetään Epstein Barr -virukselle (EBV) spesifisiä sytotoksisia T-lymfosyyttejä, uutta kokeellista hoitoa. Tätä hoitoa ei ole koskaan käytetty potilailla, joilla on Hodgkinin tauti tai tämäntyyppinen non-Hodgkin-lymfooma, mutta sitä on käytetty menestyksekkäästi lapsilla, joilla on muun tyyppinen EBV:n aiheuttama verisyöpä luuytimensiirron jälkeen.
Joillakin Hodgkinin tautia tai non-Hodgkinin lymfoomaa sairastavilla potilailla on todisteita tarttuvan mononukleoosin Epstein Barr -viruksen (EBV) aiheuttamasta viruksesta ennen lymfoomadiagnoosia tai sen aikana. EBV:tä löytyy usein syöpäsoluista, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli lymfooman aiheuttajana. EBV:n tartuttamat syöpäsolut ovat erittäin fiksuja, koska ne pystyvät piiloutumaan elimistön immuunijärjestelmältä ja välttämään tuhoa. Haluamme nähdä, voimmeko kasvattaa erityisiä valkoisia verisoluja, T-soluja, jotka on koulutettu tappamaan EBV-tartunnan saaneita soluja ja antamaan ne takaisin koehenkilöille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Otamme tutkittavalta 60-70 ml (12 teelusikallista) verta. Teemme ensin B-solulinjan, jota kutsutaan lymfoblastoidisolulinjaksi tai LCL:ksi infektoimalla koehenkilöiden verta B95-nimisellä EBV-laboratoriokannalla. Käytämme sitten tätä EBV-infektoitunutta solulinjaa (jota on käsitelty säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa) stimulaattorisoluina ja sekoitetaan siihen lisää verta. Tämä stimulaatio kouluttaa T-solut tappamaan EBV-infektoituneita soluja ja johtaa EBV-spesifisen T-solulinjan kasvuun. Testaamme sitten T-solut varmistaaksemme, että ne tappavat EBV-tartunnan saaneita soluja eivätkä normaaleja solujasi, ja jäädytämme ne.
Solut sulatetaan ja injektoidaan koehenkilöihin 10 minuutin aikana Tylenolilla ja Benadrylilla suoritetun esikäsittelyn jälkeen. Yhteensä kaksi annosta annetaan kahden viikon välein. Kaikki hoidot annetaan Texas Children's Hospitalissa tai The Methodist Hospitalissa.
Seuraamme potilaita klinikalla pistosten jälkeen. Jokaisella käynnillä otetaan noin 10 ml (2 teelusikallista) verta joka toinen viikko 6 viikon ajan injektion jälkeen ja sitten 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan koehenkilön veren kemian ja hematologian seuraamiseksi.
Saadaksesi lisätietoja siitä, miten T-solut toimivat tutkittavan kehossa, otetaan ylimääräinen 40 ml (8 teelusikallista) verta ennen infuusiota, 3-4 päivää infuusion jälkeen (valinnainen) ja 1., 2., 4. ja 6. viikkoa infuusion jälkeen ja sitten 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla. Veri voidaan ottaa koehenkilöiden keskilinjasta heidän säännöllisten verikokeensa aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Jokainen potilas, jolla on Hodgkinin tauti tai non-Hodgkin-lymfooma, joka sisältää EBV-genomin tai -antigeenin ja jolle tehdään autologinen luuydinsiirto iästä tai sukupuolesta riippumatta.
- Potilaat, joilla on kasvainkudos EBV +ve.
- Potilaat, joiden elinajanodote on > 6 viikkoa.
- Potilaat, joiden Karnofsky-pistemäärä on > 50.
- Ei vakavaa väliaikainen infektio.
- Potilas, vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
- Potilas, jonka bilirubiini on < 2 x normaali, SGOT < 3 x normaali ja ANC yli 500 mm
- Potilaat, joiden kreatiniini on < 2x normaali iän mukaan tai kreatiniinipuhdistuma > 2x normaali iän mukaan.
- Potilaiden on pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, joiden elinajanodote on < 6 viikkoa.
- Potilaat, joilla on hankitun tai synnynnäisen immuunivajavuuden sekundaarinen EBV-positiivinen lymfooma.
- Potilaat, joiden Karnofsky-pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 50.
- Potilaat, joilla on vakava väliaikainen infektio.
- Potilaat, joiden bilirubiini > 2x normaali, SGOT > 3x normaali tai epänormaali protrombiiniaika.
- Potilaat, joiden kreatiniini > 2 x normaali iän mukaan tai kreatiniinipuhdistuma < 2 x normaali iän mukaan.
- Potilaat, joiden ANC < 500 mm
- Potilas, vanhempi/huoltaja ei pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet muuta tutkimushoitoa kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Koska tämän hoidon vaikutuksia sikiöön ei tunneta, raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Lisäksi miespuolisen kumppanin tulee käyttää kondomia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CTL hallinto
EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien infuusio
|
EBV-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit annetaan suonensisäisenä injektiona 1-10 minuutin aikana. Jokainen potilas saa kaksi injektiota 14 päivän välein. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
määrittää autologisesti johdettujen EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien kahden IV-injektion turvallisuus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Nämä kaksi injektiota annetaan päivänä 0 ja päivänä 14.
Kolme potilasta otetaan mukaan ensimmäisellä annostasolla, ja niitä seurataan kuuden viikon ajan toisen annoksen jälkeen (joka muodostaa kurssin) kriittisen toksisuuden arvioimiseksi.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
määrittää EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttilinjojen eloonjäämisen, immunologisen tehon ja kasvainten vastaiset vaikutukset.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkimuksen aikana tutkitaan myös neomysiiniresistenssigeenillä merkittyjen EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttilinjojen eloonjäämistä, immunologista tehoa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta.
Jotta saadaan kohtuullinen käsitys kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta ja myöhäisestä toksisuudesta, potilaita seurataan vielä kuuden viikon ajan.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Catherine Bollard, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-6422-ANGELA
- ANGELA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .