Å gi genmerkede EBV-spesifikke T-celler til pasienter som får en BMT for residiverende EBV-positiv Hodgkin-sykdom (ANGELA)
Administrering av autologe neomycinresistente genmerkede EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter som terapi for pasienter som får autolog benmargstransplantasjon for residiverende EBV-positivt lymfom.
Pasienter har en type lymfekjertelkreft kalt Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom, som har kommet tilbake eller ikke har gått over etter behandling, inkludert den beste behandlingen vi kjenner for residiverende lymfom. Vi ber forsøkspersoner om å melde seg frivillig til å delta i en forskningsstudie som bruker Epstein Barr-virus (EBV) spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter, en ny eksperimentell terapi. Denne behandlingen har aldri blitt brukt hos pasienter med Hodgkins sykdom eller denne typen non-Hodgkin lymfom, men den har blitt brukt med hell hos barn med andre typer blodkreft forårsaket av EBV etter benmargstransplantasjon.
Noen pasienter med Hodgkins sykdom eller non-Hodgkin lymfom viser tegn på infeksjon med viruset som forårsaker infeksiøs mononukleose Epstein Barr-virus (EBV) før eller på tidspunktet for diagnosen lymfom. EBV er ofte funnet i kreftcellene, noe som tyder på at det kan spille en rolle i å forårsake lymfom. Kreftcellene infisert av EBV er veldig smarte fordi de er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe ødeleggelse. Vi ønsker å se om vi kan dyrke spesielle hvite blodceller, kalt T-celler, som har blitt opplært til å drepe EBV-infiserte celler og gi dem tilbake til forsøkspersonene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi tar 60-70 ml (12 teskjeer) blod fra forsøkspersonen. Vi vil først lage en B-cellelinje kalt en lymfoblastoid cellelinje eller LCL ved å infisere forsøkspersonens blod med en laboratoriestamme av EBV kalt B95. Vi vil da bruke denne EBV-infiserte cellelinjen (som har blitt behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse) som stimulatorceller og blande den med mer blod. Denne stimuleringen vil trene T-cellene til å drepe EBV-infiserte celler og resultere i vekst av en EBV-spesifikk T-cellelinje. Vi vil deretter teste T-cellene for å sikre at de dreper de EBV-infiserte cellene og ikke dine normale celler og fryser dem.
Cellene vil bli tint og injisert i forsøkspersoner over 10 minutter, etter forbehandling med Tylenol og Benadryl. Totalt to doser vil bli gitt med to ukers mellomrom. Alle behandlingene vil bli gitt ved Texas Children's Hospital eller The Methodist Hospital.
Vi vil følge forsøkspersoner i klinikken etter injeksjonene. Ved hvert besøk vil det tas ca. 10 ml (2 teskjeer) blod annenhver uke i 6 uker etter injeksjonen og deretter hver 3. måned i 1 år for å overvåke forsøkspersonenes blodkjemi og hematologi.
For å lære mer om måten T-cellene fungerer på i pasientens kropp, vil det bli tatt 40 ml ekstra (8 teskjeer) blod før infusjon, 3-4 dager etter infusjon (valgfritt) og ved 1, 2, 4 og 6 uker etter infusjon og deretter ved 3, 6, 9 og 12 måneder. Blodet kan trekkes fra pasientens sentrale linje på tidspunktet for deres vanlige blodprøver.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Enhver pasient med Hodgkins sykdom eller non-Hodgkin lymfom, som inneholder EBV-genomet eller antigenet, som mottar en autolog benmargstransplantasjon uavhengig av alder eller kjønn.
- Pasienter med tumorvev EBV +ve.
- Pasienter med forventet levealder >6 uker.
- Pasienter med Karnofsky-score på > 50.
- Ingen alvorlig interkurrent infeksjon.
- Pasient, forelder/foresatte kan gi informert samtykke.
- Pasient med bilirubin <2x normal, SGOT <3x normal og ANC større enn 500 mm
- Pasienter med kreatinin <2x normal for alder eller kreatininclearance >2x normal for alder.
- Pasienter bør ha vært borte fra annen undersøkelsesbehandling i én måned før de begynte i denne studien.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Pasienter med forventet levealder på <6 uker.
- Pasienter med et EBV-positivt lymfom sekundært til en ervervet eller medfødt immunsvikt.
- Pasienter med Karnofsky skårer mindre enn eller lik 50.
- Pasienter med en alvorlig interkurrent infeksjon.
- Pasienter med bilirubin >2x normal, SGOT >3x normal eller unormal protrombintid.
- Pasienter med kreatinin >2x normal for alder eller kreatininclearance <2x normal for alder.
- Pasienter med ANC <500 mm
- Pasient, forelder/foresatte kan ikke gi informert samtykke.
- Pasienter som har vært på annen undersøkelsesterapi innen en måned før de ble med i denne studien.
- På grunn av ukjente effekter av denne behandlingen på et foster, er gravide kvinner ekskludert fra denne forskningen. Kvinner i fertil alder må ha passende prevensjon i løpet av studien og 6 måneder etter fullført studie. I tillegg bør den mannlige partneren bruke kondom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CTL-administrasjon
Infusjon av EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter
|
EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter vil bli gitt ved intravenøs injeksjon over 1-10 minutter. Hver pasient vil få to injeksjoner med 14 dagers mellomrom. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
bestemme sikkerheten til 2 IV-injeksjoner av autologt avledede EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter
Tidsramme: 8 uker
|
De to injeksjonene vil bli gitt på dag 0 og dag 14.
Tre pasienter vil bli registrert på det første dosenivået og fulgt i seks uker etter den andre dosen (som vil utgjøre et kurs) for evaluering av eventuell kritisk toksisitet.
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
bestemme overlevelse, immunologisk effekt og antitumoreffekter av EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocyttlinjer.
Tidsramme: 1 år
|
I løpet av studien vil overlevelse, immunologisk effekt og antitumoraktivitet av neomycinresistensgenmerkede EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocyttlinjer også bli studert.
For å få et rimelig innblikk i antitumoraktiviteten og sen toksisitet vil pasientene følges i ytterligere seks uker.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Catherine Bollard, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-6422-ANGELA
- ANGELA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .