再発したEBV陽性ホジキン病でBMTを受ける患者への遺伝子標識EBV特異的T細胞の投与 (ANGELA)
再発したEBV陽性リンパ腫に対して自家骨髄移植を受ける患者に対する治療法として、自己ネオマイシン耐性遺伝子を標識したEBV特異的細胞傷害性Tリンパ球の投与。
対象者は、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫と呼ばれる一種のリンパ腺がんを患っており、再発性リンパ腫に対する我々が知っている最善の治療法を含む治療後に再発した、または消えなかった。 私たちは被験者に対し、新しい実験的治療法であるエプスタイン・バーウイルス(EBV)特異的細胞傷害性Tリンパ球を用いた研究研究へのボランティア参加を求めています。 この治療法は、ホジキン病やこのタイプの非ホジキンリンパ腫の患者には使用されたことがありませんが、骨髄移植後のEBVによって引き起こされる他のタイプの血液がんの小児には使用され、成功しています。
ホジキン病または非ホジキンリンパ腫の一部の患者は、リンパ腫の診断前または診断時に、伝染性単核球症を引き起こすエプスタイン・バーウイルス(EBV)の感染の証拠を示します。 EBV はがん細胞内に多く存在しており、EBV がリンパ腫の原因に関与している可能性があることが示唆されています。 EBV に感染したがん細胞は、体の免疫システムから隠れて破壊を逃れることができるため、非常に賢いのです。 私たちは、EBV感染細胞を殺して被験者に戻すように訓練されたT細胞と呼ばれる特別な白血球を増殖させることができるかどうかを確認したいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
被験者から60~70ml(小さじ12杯)の血液を採取します。 まず、被験者の血液をB95と呼ばれるEBVの実験株に感染させることにより、リンパ芽球様細胞株またはLCLと呼ばれるB細胞株を作成します。 次に、このEBV感染細胞株(増殖できないように放射線処理されている)を刺激細胞として使用し、さらに血液と混合します。 この刺激により、EBV 感染細胞を殺すように T 細胞が訓練され、EBV 特異的 T 細胞株が増殖します。 次に、T細胞を検査して、正常細胞ではなくEBV感染細胞を殺すことを確認し、凍結します。
タイレノールとベナドリルで前処理した後、細胞を解凍し、10分間かけて被験者に注射します。 2週間の間隔をあけて合計2回の接種が行われます。 すべての治療はテキサス小児病院またはメソジスト病院で行われます。
注射後のクリニックで被験者を追跡します。 毎回の来院で約10ml(小さじ2杯)の血液が採取され、注射後6週間は隔週で、その後1年間は3か月ごとに被験者の血液化学と血液学を監視します。
被験者の体内で T 細胞がどのように機能しているかをさらに詳しく知るために、注入前、注入後 3 ~ 4 日後 (オプション)、および 1、2、4、6 時に追加の 40 ml (小さじ 8 杯) の血液が採取されます。注入後数週間、その後 3、6、9、12 か月後。 定期的な血液検査の際に、被験者の中心線から血液を採取してもよい。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- EBVゲノムまたは抗原を含むホジキン病または非ホジキンリンパ腫を患い、年齢や性別に関係なく自家骨髄移植を受ける患者。
- 腫瘍組織EBV +veを有する患者。
- 平均余命が6週間を超える患者。
- Karnofskyスコアが50を超える患者。
- 重度の同時感染はありません。
- 患者、親/保護者がインフォームドコンセントを与えることができる。
- ビリルビンが正常の2倍未満、SGOTが正常の3倍未満、ANCが500mmを超える患者
- クレアチニンが年齢の正常値の2倍未満、またはクレアチニンクリアランスが年齢の正常値の2倍を超える患者。
- 患者は、この研究に参加する前に 1 か月間他の治験療法を中止しなければなりませんでした。
除外基準:
- 余命が6週間未満の患者。
- 後天性または先天性免疫不全症に続発するEBV陽性リンパ腫の患者。
- カルノフスキースコアが50以下の患者。
- 重度の同時感染症を患っている患者。
- ビリルビンが正常の2倍を超える患者、SGOTが正常の3倍を超える、またはプロトロンビン時間が異常である患者。
- クレアチニンが年齢の正常値の2倍を超えるか、クレアチニンクリアランスが年齢の正常値の2倍未満の患者。
- ANC <500mm の患者
- 患者、親/保護者がインフォームドコンセントを与えることができない。
- -この研究に参加する前の1か月以内に他の治験療法を受けている患者。
- この治療法が胎児に及ぼす影響は不明であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および研究終了後6か月間、適切な避妊を受けなければなりません。 さらに、男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:CTL 管理
EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球の注入
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EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球は、1 ~ 10 分間かけて静脈内注射によって投与されます。 各患者は 14 日間隔で 2 回の注射を受けます。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己由来のEBV特異的細胞傷害性Tリンパ球の2回のIV注射の安全性を決定する
時間枠:8週間
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2回の注射は0日目と14日目に行われます。
3人の患者が最初の用量レベルで登録され、重大な毒性を評価するために2回目の用量(コースを構成する)後6週間追跡調査される。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球株の生存、免疫学的有効性および抗腫瘍効果を決定します。
時間枠:1年
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研究の過程で、ネオマイシン耐性遺伝子で標識されたEBV特異的細胞傷害性Tリンパ球株の生存、免疫学的有効性および抗腫瘍活性も研究される。
抗腫瘍活性と晩期毒性について合理的な洞察を得るために、患者はさらに 6 週間追跡調査されます。
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1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Catherine Bollard, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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