비호지킨 T세포 및 NK세포 림프종 치료를 위한 Campath-1H 및 EPOCH
화학 요법 나이브 공격성 T 및 NK 세포 림프종에서 Alemtuzumab 및 용량 조정 에포크의 2상 시험
배경:
악성 종양의 치료를 위해 치료제와 겹치지 않는 독성을 결합하는 패러다임은 여러 종양 유형에서 임상 완화 및 치료를 생성합니다.
새로운 계열의 약제인 인간화 및 키메라화 단클론 항체는 일반적으로 조혈 독성이 거의 없거나 전혀 없으며 전체 용량의 세포독성 화학요법과 쉽게 결합할 수 있습니다. 특정 림프종과 유방암에서 단클론항체와 화학요법의 병용이 두 약제 단독으로 치료했을 때보다 반응률과 반응의 질을 향상시킨다는 것이 분명해졌습니다.
T 세포 비호지킨 림프종 환자의 임상 결과는 B 세포 비호지킨 림프종 환자의 결과보다 현저히 열등합니다. 대부분의 보고서에서 T 세포 림프양 악성종양 환자의 20% 미만이 5년 동안 질병이 없는 상태로 남아 있습니다.
목표:
치료되지 않은 분화 52(CD52)-발현 T 및 자연 살해(NK) 림프성 악성 종양 클러스터에서 Alemtuzumab 및 etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin(EPOCH) 화학 요법의 독성을 확인합니다.
EPOCH 화학요법과 함께 투여되는 Alemtuzumab의 최대 허용 용량을 결정합니다.
Alemtuzumab과 EPOCH 화학 요법의 조합의 항종양 활성을 예비 방식으로 결정합니다.
적임:
CD52-발현 림프성 악성종양.
화학 요법을 받은 경험이 없는 공격적인 T 및 NK 림프종 환자. alk 양성 역형성 대세포 림프종 환자와 T 세포 전구 질환 환자는 자격이 없습니다.
17세 이상의 연령.
종양에 의한 각각의 장기 침범으로 인한 장애가 아닌 한, 적절한 장기 기능.
활성 증상이 있는 허혈성 심장 질환, 심근 경색 또는 울혈성 심장이 없습니다. 지난 1년간 실패.
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성.
임신 또는 수유 중이 아닙니다.
설계:
세 가지 용량 수준의 Alemtuzumab을 평가하여 용량 조정된 EPOCH와의 조합의 독성 프로필 및 예비 방식의 항종양 활성을 결정합니다.
세 가지 용량 수준의 Alemtuzumab이 각각 3~6명의 환자 코호트에서 탐색될 것입니다. 환자는 치료 1일차에 30, 60 또는 90mg의 알렘투주맙을 투여받은 후 1-5일차에 용량 조정된 EPOCH 화학요법을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
악성 종양의 치료를 위해 치료제와 겹치지 않는 독성을 결합하는 패러다임은 여러 종양 유형에서 임상 완화 및 치료를 생성합니다.
새로운 계열의 약제인 인간화 및 키메라화 단클론 항체는 일반적으로 조혈 독성이 거의 없거나 전혀 없으며 전체 용량의 세포독성 화학요법과 쉽게 결합할 수 있습니다. 특정 림프종과 유방암에서 단클론항체와 화학요법의 병용이 두 약제 단독으로 치료했을 때보다 반응률과 반응의 질을 향상시킨다는 것이 분명해졌습니다.
T 세포 비호지킨스 림프종 환자의 임상 결과는 B 세포 비호지킨스 림프종 환자의 결과보다 현저히 열등합니다. 대부분의 보고서에서 T 세포 림프양 악성종양 환자의 20% 미만이 5년 동안 질병이 없는 상태로 남아 있습니다.
객관적인:
치료되지 않은 분화 52(CD52)-발현 T 및 자연 살해(NK) 림프 악성 종양 클러스터에서 Alemtuzumab 및 EPOCH 화학 요법의 독성 및 최대 내약 용량(MTD) 결정
적임:
- CD52-발현 림프성 악성종양.
- 화학 요법을 받은 경험이 없는 공격적인 T 및 NK 림프종 환자. alk 양성 역형성 대세포 림프종 환자와 T 세포 전구 질환 환자는 자격이 없습니다.
- 17세 이상의 연령.
- 종양에 의한 각각의 장기 침범으로 인한 장애가 아닌 한, 적절한 장기 기능.
- 활성 증상이 있는 허혈성 심장 질환, 심근 경색 또는 울혈성 심장이 없습니다. 지난 1년간 실패.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성.
- 임신 또는 수유 중이 아닙니다.
설계:
세 가지 용량 수준의 Alemtuzumab을 평가하여 독성 프로파일 및 예비 방식으로 용량 조정된 에토포사이드, 프레드니손, 빈크리스틴, 시클로포스파미드, 독소루비신(EPOCH)과의 조합의 항종양 활성을 결정합니다.
세 가지 용량 수준의 Alemtuzumab이 각각 3~6명의 환자 코호트에서 탐색될 것입니다. 환자는 치료 1일차에 30, 60 또는 90mg의 알렘투주맙을 투여받은 후 1-5일차에 용량 조정된 EPOCH 화학요법을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 자격 기준:
분화 52(CD52)-발현 림프성 악성종양의 군집, 병리학 또는 국립 암 연구소(NCI) 병리학 실험실 혈액병리학 섹션의 유세포분석 직원에 의해 확인됨. 유세포 분석을 위한 접근 가능한 조직이 없는 T 및 자연 살해(NK) 세포 악성 종양 환자는 이 연구에서 치료를 받을 수 있습니다.
말초 T 세포 림프종(다르게 지정되지 않음(nos)), 감마-델타 간비장 T 세포 림프종, 피하 지방층염 유사 T 세포, 국립암연구소(NCI) 병리학 실험실 혈액병리과의 병리학 또는 유세포 분석 직원. alk 양성 역형성 대세포 림프종 환자와 T 세포 전구 질환 환자는 자격이 없습니다.
17세 이상의 연령.
실험실 검사: 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하 또는 크레아티닌 청소율 60 ml/min 이상; Gilbert's, aspartate aminotransferase(AST) 및 ALT(alanine aminotransferase)가 정상 상한치(ULN)의 3배 이하(AST 및 ALT는 ULN의 6배 이하 이러한 이상이 과영양으로 인한 것으로 느껴지는 과영양 환자의 경우) 및; 절대 호중구 수(ANC)는 1000/mm(3) 이상, 혈소판은 75,000/mm(3) 이상입니다. 종양에 의한 각 장기 침범으로 인한 장애가 아닌 한.
지난 1년 동안 활성 증상이 있는 허혈성 심장 질환, 심근 경색 또는 울혈성 심부전이 없었습니다.
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성, 화학요법과 면역억제제 병용 요법이 HIV 진행에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문입니다.
서명된 동의서.
피임법을 사용할 의향이 있습니다.
알렘투주맙이 발달 중인 태아 및 영아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임신 또는 수유 중이 아닙니다.
치료를 금하는 심각한 근본적인 의학적 상태나 감염이 없어야 합니다. 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받을 자격이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알렘투주맙 용량 증량
Alemtuzumab(Campath)에 이어 최대 6주기 동안 3주마다 에토포사이드, 프레드니손, 빈크리스틴, 시클로포스파미드, 독소루비신(EPOCH).
3명 내지 6명의 환자로 이루어진 3개의 코호트가 치료될 것이다.
코호트 1은 알렘투주맙 30mg, 코호트 2는 알렘투주맙 60mg, 코호트 3은 알렘투주맙 90mg을 투여받습니다.
주어진 용량 수준에서 참가한 3명의 참가자 중 1명이 복용량 제한 독성(DLT)을 경험한 경우 최대 3명의 추가 참가자가 해당 복용량 수준에서 참가합니다.
참가자 6명 중 2명이 특정 용량 수준에서 DLT를 경험하면 최대 허용 용량(MTD)을 초과한 것입니다.
6명의 참가자가 이 수준에 입력되었고 1명 이하가 DLT를 경험한 경우 이전 복용량 수준은 MTD가 됩니다.
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Alemtuzumab(Campath)에 이어 최대 6주기 동안 3주마다 에토포사이드, 프레드니손, 빈크리스틴, 시클로포스파미드, 독소루비신(EPOCH).
다른 이름들:
에토포사이드, 프레드니손, 빈크리스틴, 시클로포스파미드, 독소루비신(EPOCH) + Alemtuzumab(Campath)을 최대 6주기 동안 3주마다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Alemtuzumab의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 2주기의 치료, 약 42일
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MTD는 세 코호트에서 Alemtuzumab 용량을 증가시켜 달성했습니다.
코호트 1은 알렘투주맙 30mg을, 코호트 2는 알렘투주맙 60mg을, 코호트 3은 알렘투주맙 90mg을 최대 2주기까지 정맥 주사했습니다.
MTD는 특정 용량 수준에 참가한 6명 중 1명 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 Alemtuzumab의 최고 용량을 반영합니다.
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최대 2주기의 치료, 약 42일
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 67개월하고도 9일
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부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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67개월하고도 9일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응
기간: 연구 시작일부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 67개월 9일까지 평가되었습니다.
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비호지킨 림프종에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크숍에서 반응을 측정했습니다.
완전한 관해(CR)는 질병의 모든 검출 가능한 임상적 및 방사선학적 증거가 완전히 사라진 것입니다.
완전한 반응 미확인(Cru)은 잔류 노드가 1.5cm보다 크면 수직 직경의 곱(SPD)의 합에서 75% 이상 감소해야 한다는 점을 제외하고는 완전 관해 기준에 따릅니다.
부분 반응(PR)은 6개의 가장 큰 지배 노드 또는 노드 질량의 SPD에서 ≥50% 감소입니다.
진행성 질환(PD)은 PRS 또는 비반응자에 대해 이전에 확인된 비정상 결절의 SPD의 최저점에서 50% 이상 증가한 것입니다.
안정적인 질병(SD)은 PR보다 작지만 진행성 질병은 아닙니다.
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연구 시작일부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 67개월 9일까지 평가되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin's lymphoma. The Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. Blood. 1997 Jun 1;89(11):3909-18.
- Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Banks PM, Chan JK, Cleary ML, Delsol G, De Wolf-Peeters C, Falini B, Gatter KC, et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood. 1994 Sep 1;84(5):1361-92. No abstract available.
- Wing MG, Moreau T, Greenwood J, Smith RM, Hale G, Isaacs J, Waldmann H, Lachmann PJ, Compston A. Mechanism of first-dose cytokine-release syndrome by CAMPATH 1-H: involvement of CD16 (FcgammaRIII) and CD11a/CD18 (LFA-1) on NK cells. J Clin Invest. 1996 Dec 15;98(12):2819-26. doi: 10.1172/JCI119110.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
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- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
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