Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Campath-1H og EPOCH til behandling af non-Hodgkins T- og NK-celle lymfomer

3. februar 2022 opdateret af: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-forsøg med Alemtuzumab og dosisjusteret epoke i kemoterapi Naive Aggressive T- og NK-celle lymfomer

Baggrund:

Paradigmet med at kombinere terapeutiske midler med ikke-overlappende toksiciteter til behandling af malignitet frembringer kliniske remissioner og helbredelser i en række tumortyper.

En ny klasse af midler, humaniserede og kimæriserede monoklonale antistoffer, har typisk ringe eller ingen hæmatopoietisk toksicitet og kan let kombineres med fulde doser af cytotoksisk kemoterapi. Det er blevet klart, at i visse lymfomer og brystkræftformer forbedrer kombinationen af ​​monoklonale antistoffer og kemoterapi responsraten og kvaliteten af ​​responset sammenlignet med det, der opnås ved behandling med begge midler alene.

Det kliniske resultat for patienter med T-celle non-Hodgkins lymfom er signifikant ringere end resultatet for patienter med B-celle non-Hodgkins lymfom. I de fleste rapporter forbliver mindre end 20 % af patienter med T-celle lymfoide maligniteter fri for sygdom efter 5 år.

Mål:

Bestem toksiciteten af ​​Alemtuzumab og etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (EPOCH) kemoterapi i ubehandlet cluster of differentiation 52 (CD52)-udtrykkende T og natural killer (NK) lymfoide maligniteter.

Bestem den maksimalt tolererede dosis af Alemtuzumab administreret i kombination med EPOCH-kemoterapi.

Bestem på en foreløbig måde antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​Alemtuzumab og EPOCH kemoterapi.

Berettigelse:

CD52-udtrykkende lymfoid malignitet.

Patienter med kemoterapi naive aggressive T & NK lymfomer. Patienter med alk-positivt anaplastisk storcellet lymfom og patienter med T-celleprecursorsygdom er ikke kvalificerede.

Alder større end eller lig med 17 år.

Tilstrækkelig organfunktion, medmindre svækkelse skyldes respektive organinvolvering af tumor.

Ingen aktiv symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt eller kongestivt hjerte. fiasko inden for det seneste år.

Human immundefektvirus (HIV) negativ.

Ikke gravid eller ammende.

Design:

Tre dosisniveauer af Alemtuzumab vil blive evalueret for at bestemme toksicitetsprofilen og på en foreløbig måde antitumoraktiviteten af ​​kombinationen med dosisjusteret EPOCH.

Tre dosisniveauer af Alemtuzumab vil blive udforsket i kohorter på tre til seks patienter hver. Patienterne vil modtage enten 30, 60 eller 90 mg Alemtuzumab på dag 1 af behandlingen, efterfulgt af dosisjusteret EPOCH-kemoterapi dag 1-5.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Paradigmet med at kombinere terapeutiske midler med ikke-overlappende toksiciteter til behandling af malignitet frembringer kliniske remissioner og helbredelser i en række tumortyper.

En ny klasse af midler, humaniserede og kimæriserede monoklonale antistoffer, har typisk ringe eller ingen hæmatopoietisk toksicitet og kan let kombineres med fulde doser af cytotoksisk kemoterapi. Det er blevet klart, at i visse lymfomer og brystkræftformer forbedrer kombinationen af ​​monoklonale antistoffer og kemoterapi responsraten og kvaliteten af ​​responset sammenlignet med det, der opnås ved behandling med begge midler alene.

Det kliniske resultat for patienter med T-celle non-Hodgkins lymfom er signifikant ringere end resultatet for patienter med B-celle non-Hodgkins lymfom. I de fleste rapporter forbliver mindre end 20 % af patienter med T-celle lymfoide maligniteter fri for sygdom efter 5 år.

Objektiv:

Bestem toksiciteten og den maksimale tolererede dosis (MTD) af Alemtuzumab og EPOCH kemoterapi i ubehandlet cluster of differentiation 52 (CD52)-udtrykkende T og natural killer (NK) lymfoide maligniteter

Berettigelse:

  • CD52-udtrykkende lymfoid malignitet.
  • Patienter med kemoterapi naive aggressive T & NK lymfomer. Patienter med alk-positivt anaplastisk storcellet lymfom og patienter med T-celleprecursorsygdom er ikke kvalificerede.
  • Alder større end eller lig med 17 år.
  • Tilstrækkelig organfunktion, medmindre svækkelse skyldes respektive organinvolvering af tumor.
  • Ingen aktiv symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt eller kongestivt hjerte. fiasko inden for det seneste år.
  • Human immundefektvirus (HIV) negativ.
  • Ikke gravid eller ammende.

Design:

Tre dosisniveauer af Alemtuzumab vil blive evalueret for at bestemme toksicitetsprofilen og på en foreløbig måde antitumoraktiviteten af ​​kombinationen med dosisjusteret etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (EPOCH).

Tre dosisniveauer af Alemtuzumab vil blive udforsket i kohorter på tre til seks patienter hver. Patienterne vil modtage enten 30, 60 eller 90 mg Alemtuzumab på dag 1 af behandlingen, efterfulgt af dosisjusteret EPOCH-kemoterapi dag 1-5.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • BERETNINGSKRITERIER:

Cluster of differentiation 52 (CD52)-udtrykkende lymfoid malignitet, bekræftet af patologi- eller flowcytometripersonale fra hæmatopatologisk sektion, Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI). Patienter med T- og naturlig dræbercelle-malignitet (NK) uden tilgængeligt væv til flowcytometrianalyse kan behandles i denne undersøgelse.

Patienter med kemoterapi-naive aggressive T- og NK-lymfomer, herunder, men ikke begrænset til, perifert T-celle lymfom (ikke på anden måde specificeret (nos)), gamma-delta hepatosplenisk T-celle lymfom, subkutan panniculitis-lignende T-celle, NK-T-cellelymfom bekræftet af patologi- eller flowcytometripersonale ved hæmatopatologisk sektion, Laboratory of Pathology, NCI. Patienter med alk-positivt anaplastisk storcellet lymfom og patienter med T-celleprecursorsygdom er ikke kvalificerede.

Alder større end eller lig med 17 år.

Laboratorietests: Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min; bilirubin mindre end 2,0 mg/dl, medmindre på grund af Gilberts, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 gange øvre normalgrænse (ULN) (AST og ALT er mindre end eller lig med 6 gange ULN) for patienter i hyperalimentation, for hvem disse abnormiteter menes at skyldes hyperalimentationen) og; absolut neutrofiltal (ANC) er større end eller lig med 1000/mm(3), blodplader større end eller lig med 75.000/mm(3); medmindre svækkelse skyldes respektive organinvolvering af tumor.

Ingen aktiv symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for det seneste år.

Human immundefektvirus (HIV) negativ på grund af de ukendte virkninger af kombineret terapi med kemoterapi og et immunsuppressivt middel på HIV-progression.

Underskrevet informeret samtykke.

Er villig til at bruge prævention.

Ikke gravid eller ammende på grund af de ukendte virkninger af Alemtuzumab på det udviklende foster og spædbarn.

Ingen alvorlig underliggende medicinsk tilstand eller infektion, der ville kontraindicere behandling. Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) er berettiget til behandling i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alemtuzumab dosiseskalering
Alemtuzumab (Campath) efterfulgt af etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (EPOCH) hver 3. uge i op til 6 cyklusser. Tre kohorter på 3 til 6 patienter vil blive behandlet. Kohorte 1 vil modtage 30 mg Alemtuzumab, kohorte 2 vil modtage 60 mg Alemtuzumab, og kohorte 3 vil modtage 90 mg Alemtuzumab. Hvis 1 ud af 3 deltagere på et givet dosisniveau oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil op til 3 yderligere deltagere blive indtastet på dette dosisniveau. Hvis 2 af 6 deltagere oplever DLT ved et bestemt dosisniveau, er den maksimalt tolererede dosis (MTD) blevet overskredet. Det foregående dosisniveau vil være MTD, forudsat at 6 deltagere er blevet indtastet på dette niveau og ikke mere end 1 har oplevet DLT.
Biologisk: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) efterfulgt af etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (EPOCH) hver 3. uge i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Campath
Medicin: EPOCH
Etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (EPOCH) + Alemtuzumab (Campath) hver 3. uge i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Alemtuzumab
Tidsramme: op til 2 behandlingscyklusser, ca. 42 dage
MTD blev opnået ved at øge doser af Alemtuzumab på tre kohorter. Kohorte 1 modtog 30 mg Alemtuzumab, kohorte 2 modtog 60 mg Alemtuzumab, og kohorte 3 modtog 90 mg Alemtuzumab intravenøst ​​i op til 2 cyklusser. MTD'en afspejler den højeste dosis af Alemtuzumab, hvor ikke mere end 1 ud af 6 deltagere, der kom ind på et specifikt dosisniveau, oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
op til 2 behandlingscyklusser, ca. 42 dage
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 67 måneder og 9 dage
Her er antallet af deltagere med uønskede hændelser. For en detaljeret liste over uønskede hændelser, se Uønskede hændelser-modulet.
67 måneder og 9 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: Fra datoen for undersøgelsen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 67 måneder og 9 dage.
Respons blev målt af International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins lymfomer. Fuldstændig remission (CR) er fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom. Komplet respons ubekræftet (Cru) er i henhold til fuldstændig remissionskriterium bortset fra, at hvis en resterende node er større end 1,5 cm, skal den være faldet med mere end 75 % i summen af ​​produkterne af de vinkelrette diametre (SPD). Partiel respons (PR) er ≥50 % fald i SPD for 6 største dominante knuder eller knudemasser. Progressiv sygdom (PD) er ≥50 % stigning fra nadir i SPD for enhver tidligere identificeret abnorm knude for PRS eller ikke-respondere. Stabil sygdom (SD) er mindre end en PR, men ikke progressiv sygdom.
Fra datoen for undersøgelsen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 67 måneder og 9 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juni 2009

Studieafslutning (Faktiske)

17. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2003

Først opslået (Skøn)

18. september 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 030304
  • 03-C-0304

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner