Campath-1H e EPOCH para tratar linfomas não-Hodgkin de células T e NK
Ensaio de Fase 2 de Alemtuzumabe e Tempo Ajustado de Dose em Quimioterapia Naive T Agressivo e Linfomas de Células NK
Fundo:
O paradigma de combinar agentes terapêuticos com toxicidades não sobrepostas para o tratamento de malignidade produz remissões clínicas e curas em vários tipos de tumor.
Uma nova classe de agentes, os anticorpos monoclonais quimerizados e humanizados, normalmente têm pouca ou nenhuma toxicidade hematopoiética e podem ser facilmente combinados com doses completas de quimioterapia citotóxica. Tornou-se claro que em certos linfomas e cânceres de mama, a combinação de anticorpos monoclonais e quimioterapia melhora a taxa de resposta e a qualidade da resposta em comparação com a obtida pelo tratamento com qualquer um dos agentes isoladamente.
O resultado clínico para pacientes com linfoma não Hodgkin de células T é significativamente inferior ao resultado de pacientes com linfoma não Hodgkin de células B. Na maioria dos relatórios, menos de 20% dos pacientes com malignidades linfoides de células T permanecem livres da doença em 5 anos.
Objetivos.
Determinar a toxicidade da quimioterapia de Alemtuzumab e etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) em grupos não tratados de diferenciação 52 (CD52) que expressam T e natural killer (NK) malignidades linfóides.
Determine a dose máxima tolerada de Alemtuzumab administrada em combinação com a quimioterapia EPOCH.
Determinar de forma preliminar a atividade antitumoral da combinação de Alemtuzumab e quimioterapia EPOCH.
Elegibilidade:
Malignidade linfoide que expressa CD52.
Pacientes com linfomas T & NK agressivos virgens de quimioterapia. Pacientes com linfoma anaplásico de grandes células alk-positivo e pacientes com doença precursora de células T não são elegíveis.
Idade maior ou igual a 17 anos.
Função adequada do órgão, a menos que haja comprometimento devido ao envolvimento do respectivo órgão pelo tumor.
Sem doença cardíaca isquêmica sintomática ativa, infarto do miocárdio ou coração congestivo. fracasso no último ano.
Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo.
Não grávida ou amamentando.
Projeto:
Três níveis de dose de Alemtuzumab serão avaliados para determinar o perfil de toxicidade e de forma preliminar a atividade antitumoral da combinação com EPOCH de dose ajustada.
Três níveis de dose de alentuzumabe serão explorados, em coortes de três a seis pacientes cada. Os pacientes receberão 30, 60 ou 90 mg de Alemtuzumabe no dia 1 da terapia, seguido por quimioterapia EPOCH com dose ajustada nos dias 1-5.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
O paradigma de combinar agentes terapêuticos com toxicidades não sobrepostas para o tratamento de malignidade produz remissões clínicas e curas em vários tipos de tumor.
Uma nova classe de agentes, os anticorpos monoclonais quimerizados e humanizados, normalmente têm pouca ou nenhuma toxicidade hematopoiética e podem ser facilmente combinados com doses completas de quimioterapia citotóxica. Tornou-se claro que em certos linfomas e cânceres de mama, a combinação de anticorpos monoclonais e quimioterapia melhora a taxa de resposta e a qualidade da resposta em comparação com a obtida pelo tratamento com qualquer um dos agentes isoladamente.
O resultado clínico para pacientes com linfoma não Hodgkin de células T é significativamente inferior ao resultado de pacientes com linfoma não Hodgkin de células B. Na maioria dos relatórios, menos de 20% dos pacientes com malignidades linfoides de células T permanecem livres da doença em 5 anos.
Objetivo:
Determinar a toxicidade e a dose máxima tolerada (MTD) de Alemtuzumabe e quimioterapia EPOCH em clusters de diferenciação 52 (CD52) não tratados que expressam malignidades linfoides T e natural killer (NK)
Elegibilidade:
- Malignidade linfoide que expressa CD52.
- Pacientes com linfomas T & NK agressivos virgens de quimioterapia. Pacientes com linfoma anaplásico de grandes células alk-positivo e pacientes com doença precursora de células T não são elegíveis.
- Idade maior ou igual a 17 anos.
- Função adequada do órgão, a menos que haja comprometimento devido ao envolvimento do respectivo órgão pelo tumor.
- Sem doença cardíaca isquêmica sintomática ativa, infarto do miocárdio ou coração congestivo. fracasso no último ano.
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo.
- Não grávida ou amamentando.
Projeto:
Três níveis de dose de Alemtuzumab serão avaliados para determinar o perfil de toxicidade e, de forma preliminar, a atividade antitumoral da combinação com etoposido de dose ajustada, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH).
Três níveis de dose de alentuzumabe serão explorados, em coortes de três a seis pacientes cada. Os pacientes receberão 30, 60 ou 90 mg de Alemtuzumabe no dia 1 da terapia, seguido por quimioterapia EPOCH com dose ajustada nos dias 1-5.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE:
Cluster de diferenciação 52 (CD52) que expressa malignidade linfoide, confirmado por equipe de patologia ou citometria de fluxo da Seção de Hematopatologia, Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI). Pacientes com malignidade de células T e natural killer (NK) sem tecido acessível para análise de citometria de fluxo podem ser tratados neste estudo.
Pacientes com linfomas T e NK agressivos sem tratamento quimioterápico, incluindo, entre outros, linfoma de células T periféricas (não especificado de outra forma (nos)), linfoma de células T hepatoesplênicas gama-delta, células T semelhantes a paniculite subcutânea, linfoma de células NK-T confirmado por equipe de patologia ou citometria de fluxo da Seção de Hematopatologia, Laboratório de Patologia, NCI. Pacientes com linfoma anaplásico de grandes células alk-positivo e pacientes com doença precursora de células T não são elegíveis.
Idade maior ou igual a 17 anos.
Exames laboratoriais: Creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dL ou clearance de creatinina maior ou igual a 60 ml/min; bilirrubina inferior a 2,0 mg/dl, exceto devido a Gilbert, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) inferior ou igual a 3 vezes o limite superior do normal (LSN) (AST e ALT é inferior ou igual a 6 vezes o LSN para pacientes em hiperalimentação para os quais essas anormalidades são sentidas devido à hiperalimentação) e; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 1.000/mm(3), plaquetas maior ou igual a 75.000/mm(3); a menos que haja comprometimento devido ao envolvimento do respectivo órgão pelo tumor.
Nenhuma doença cardíaca isquêmica sintomática ativa, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva no último ano.
Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo, devido aos efeitos desconhecidos da terapia combinada com quimioterapia e um agente imunossupressor na progressão do HIV.
Consentimento informado assinado.
Vontade de usar anticoncepcional.
Não está grávida ou amamentando, devido aos efeitos desconhecidos de Alemtuzumabe no feto e no bebê em desenvolvimento.
Nenhuma condição médica subjacente grave ou infecção que contra-indicaria o tratamento. Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis para tratamento neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose de alemtuzumabe
Alentuzumabe (Campath) seguido de etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) a cada 3 semanas por até 6 ciclos.
Três grupos de 3 a 6 pacientes serão tratados.
A coorte 1 receberá 30 mg de alentuzumabe, a coorte 2 receberá 60 mg de alemtuzumabe e a coorte 3 receberá 90 mg de alemtuzumabe.
Se 1 de 3 participantes inscritos em um determinado nível de dose apresentar toxicidade limitante de dose (DLT), até 3 participantes adicionais serão inscritos nesse nível de dose.
Se 2 de 6 participantes experimentarem DLT em um determinado nível de dose, a dose máxima tolerada (MTD) foi excedida.
O nível de dose anterior será o MTD, desde que 6 participantes tenham entrado neste nível e não mais do que 1 tenha experimentado DLT.
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Alentuzumabe (Campath) seguido de etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) a cada 3 semanas por até 6 ciclos.
Outros nomes:
Etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) + Alemtuzumabe (Campath) a cada 3 semanas por até 6 ciclos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Alemtuzumabe
Prazo: até 2 ciclos de terapia, aproximadamente 42 dias
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MTD foi alcançado aumentando as doses de Alemtuzumab em três coortes.
A Coorte 1 recebeu 30 mg de Alemtuzumab, a Coorte 2 recebeu 60 mg de Alemtuzumab e a Coorte 3 recebeu 90 mg de Alemtuzumab por via intravenosa até 2 ciclos.
O MTD reflete a dose mais alta de Alemtuzumab na qual não mais do que 1 dos 6 participantes inscritos em um nível de dose específico experimentou uma toxicidade limitante da dose (DLT).
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até 2 ciclos de terapia, aproximadamente 42 dias
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 67 meses e 9 dias
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos.
Para obter uma lista detalhada de eventos adversos, consulte o módulo de eventos adversos.
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67 meses e 9 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica
Prazo: Desde a data do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 67 meses e 9 dias.
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A resposta foi medida pelo International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas.
A remissão completa (CR) é o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença.
A resposta completa não confirmada (Cru) é de acordo com o critério de remissão completa, exceto que, se um nódulo residual for maior que 1,5 cm, ele deve ter diminuído mais de 75% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares (SPD).
A resposta parcial (RP) é uma diminuição ≥50% no SPD dos 6 maiores nódulos dominantes ou massas nodais.
A doença progressiva (DP) é um aumento ≥50% do nadir no SPD de qualquer nódulo anormal previamente identificado para PRS ou não respondedor.
A doença estável (SD) é menor que uma RP, mas não uma doença progressiva.
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Desde a data do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 67 meses e 9 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin's lymphoma. The Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. Blood. 1997 Jun 1;89(11):3909-18.
- Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Banks PM, Chan JK, Cleary ML, Delsol G, De Wolf-Peeters C, Falini B, Gatter KC, et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood. 1994 Sep 1;84(5):1361-92. No abstract available.
- Wing MG, Moreau T, Greenwood J, Smith RM, Hale G, Isaacs J, Waldmann H, Lachmann PJ, Compston A. Mechanism of first-dose cytokine-release syndrome by CAMPATH 1-H: involvement of CD16 (FcgammaRIII) and CD11a/CD18 (LFA-1) on NK cells. J Clin Invest. 1996 Dec 15;98(12):2819-26. doi: 10.1172/JCI119110.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células T
- Linfoma Extranodal de Células NK-T
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 030304
- 03-C-0304
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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