Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Campath-1H i EPOCH w leczeniu chłoniaków nieziarniczych z komórek T i NK

3 lutego 2022 zaktualizowane przez: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Faza 2 badania alemtuzumabu i epoki dostosowanej dawki w chemioterapii naiwnych agresywnych chłoniaków T i NK

Tło:

Paradygmat łączenia środków terapeutycznych z nienakładającymi się toksycznościami w leczeniu nowotworów złośliwych powoduje remisje kliniczne i wyleczenie wielu typów nowotworów.

Nowa klasa środków, humanizowane i chimeryzowane przeciwciała monoklonalne, zazwyczaj ma niewielką lub żadną toksyczność hematopoetyczną i może być łatwo łączona z pełnymi dawkami chemioterapii cytotoksycznej. Stało się jasne, że w przypadku niektórych chłoniaków i raków piersi połączenie przeciwciał monoklonalnych i chemioterapii poprawia wskaźnik odpowiedzi i jakość odpowiedzi w porównaniu z tymi, które uzyskuje się po leczeniu każdym z tych czynników osobno.

Wynik kliniczny u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek T jest znacznie gorszy niż u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B. W większości doniesień mniej niż 20% pacjentów z nowotworami złośliwymi limfocytów T pozostaje wolnych od choroby po 5 latach.

Cele:

Określenie toksyczności chemioterapii alemtuzumabem i etopozydem, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną (EPOCH) w nieleczonych skupiskach różnicowania 52 (CD52) wykazujących ekspresję limfocytów T i naturalnych zabójców (NK).

Określić maksymalną tolerowaną dawkę alemtuzumabu podawanego w skojarzeniu z chemioterapią EPOCH.

Wstępne określenie aktywności przeciwnowotworowej kombinacji alemtuzumabu i chemioterapii EPOCH.

Uprawnienia:

Nowotwór limfatyczny wykazujący ekspresję CD52.

Pacjenci z agresywnymi chłoniakami T i NK nieleczonymi wcześniej chemioterapią. Pacjenci z alk-dodatnim chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek i pacjenci z chorobą prekursorową limfocytów T nie kwalifikują się.

Wiek większy lub równy 17 lat.

Odpowiednia czynność narządu, chyba że upośledzenie spowodowane jest zajęciem odpowiedniego narządu przez guz.

Brak czynnej objawowej choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca. niepowodzenie w ciągu ostatniego roku.

Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny.

Nie w ciąży ani nie karmi.

Projekt:

Ocenione zostaną trzy poziomy dawek alemtuzumabu w celu określenia profilu toksyczności oraz, wstępnie, działania przeciwnowotworowego kombinacji z preparatem EPOCH o dostosowanej dawce.

Zbadane zostaną trzy poziomy dawek alemtuzumabu w kohortach liczących od trzech do sześciu pacjentów każda. Pacjenci otrzymają alemtuzumab w dawce 30, 60 lub 90 mg w 1. dniu terapii, a następnie chemioterapię EPOCH z dostosowaną dawką w dniach 1-5.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Paradygmat łączenia środków terapeutycznych z nienakładającymi się toksycznościami w leczeniu nowotworów złośliwych powoduje remisje kliniczne i wyleczenie wielu typów nowotworów.

Nowa klasa środków, humanizowane i chimeryzowane przeciwciała monoklonalne, zazwyczaj ma niewielką lub żadną toksyczność hematopoetyczną i może być łatwo łączona z pełnymi dawkami chemioterapii cytotoksycznej. Stało się jasne, że w przypadku niektórych chłoniaków i raków piersi połączenie przeciwciał monoklonalnych i chemioterapii poprawia wskaźnik odpowiedzi i jakość odpowiedzi w porównaniu z tymi, które uzyskuje się po leczeniu każdym z tych czynników osobno.

Wynik kliniczny u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek T jest znacznie gorszy niż u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B. W większości doniesień mniej niż 20% pacjentów z nowotworami złośliwymi limfocytów T pozostaje wolnych od choroby po 5 latach.

Cel:

Określenie toksyczności i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) alemtuzumabu i chemioterapii EPOCH w nieleczonych skupiskach różnicowania 52 (CD52) wykazujących ekspresję limfocytów T i naturalnych zabójców (NK)

Uprawnienia:

  • Nowotwór limfatyczny wykazujący ekspresję CD52.
  • Pacjenci z agresywnymi chłoniakami T i NK nieleczonymi wcześniej chemioterapią. Pacjenci z alk-dodatnim chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek i pacjenci z chorobą prekursorową limfocytów T nie kwalifikują się.
  • Wiek większy lub równy 17 lat.
  • Odpowiednia czynność narządu, chyba że upośledzenie spowodowane jest zajęciem odpowiedniego narządu przez guz.
  • Brak czynnej objawowej choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca. niepowodzenie w ciągu ostatniego roku.
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny.
  • Nie w ciąży ani nie karmi.

Projekt:

Ocenione zostaną trzy poziomy dawek alemtuzumabu w celu określenia profilu toksyczności i wstępnego działania przeciwnowotworowego kombinacji z etopozydem dostosowanym do dawki, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną (EPOCH).

Zbadane zostaną trzy poziomy dawek alemtuzumabu w kohortach liczących od trzech do sześciu pacjentów każda. Pacjenci otrzymają alemtuzumab w dawce 30, 60 lub 90 mg w 1. dniu terapii, a następnie chemioterapię EPOCH z dostosowaną dawką w dniach 1-5.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA KWALIFIKACJI:

Skupisko różnicowania 52 (CD52) wykazujące ekspresję złośliwości układu limfatycznego, potwierdzone przez personel patologii lub cytometrii przepływowej Sekcji Hematopatologii Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI). W tym badaniu mogą być leczeni pacjenci z nowotworem złośliwym z komórek T i NK, bez dostępnej tkanki do analizy metodą cytometrii przepływowej.

Pacjenci z agresywnymi chłoniakami T i NK nieleczonymi uprzednio chemioterapią, w tym między innymi chłoniakiem z obwodowych komórek T (nieokreślonym inaczej (nos)), chłoniakiem T-komórkowym wątrobowo-śledzionowym gamma-delta, limfocytem T przypominającym podskórne zapalenie tkanki podskórnej, chłoniakiem T-komórkowym NK potwierdzonym przez personel patologii lub cytometrii przepływowej Sekcji Hematopatologii Laboratorium Patologii NCI. Pacjenci z alk-dodatnim chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek i pacjenci z chorobą prekursorową limfocytów T nie kwalifikują się.

Wiek większy lub równy 17 lat.

Badania laboratoryjne: kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min; stężenie bilirubiny mniejsze niż 2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, aminotransferazą asparaginianową (AspAT) i aminotransferazą alaninową (ALT) mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy (GGN) (AspAT i AlAT są mniejsze lub równe 6-krotności GGN dla pacjentów na hiperalimentacji, u których te nieprawidłowości są odczuwane jako spowodowane hiperalimentacją) oraz; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) jest większa lub równa 1000/mm(3), liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm(3); chyba że upośledzenie spowodowane jest zajęciem odpowiedniego narządu przez guz.

Brak czynnej objawowej choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatniego roku.

Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny, z powodu nieznanego wpływu terapii skojarzonej z chemioterapią i środkiem immunosupresyjnym na progresję HIV.

Podpisana świadoma zgoda.

Chęć stosowania antykoncepcji.

Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią ze względu na nieznany wpływ alemtuzumabu na rozwijający się płód i niemowlę.

Brak poważnych schorzeń lub infekcji, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do leczenia. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się do leczenia w ramach tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki alemtuzumabu
Alemtuzumab (Campath), a następnie etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna (EPOCH) co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli. Leczone będą trzy kohorty liczące od 3 do 6 pacjentów. Kohorta 1 otrzyma 30 mg alemtuzumabu, kohorta 2 otrzyma 60 mg alemtuzumabu, a kohorta 3 otrzyma 90 mg alemtuzumabu. Jeśli 1 z 3 uczestników zgłoszonych na danym poziomie dawki doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), do 3 dodatkowych uczestników zostanie zgłoszonych na tym poziomie dawki. Jeśli 2 z 6 uczestników doświadcza DLT na określonym poziomie dawki, maksymalna tolerowana dawka (MTD) została przekroczona. Poprzednim poziomem dawki będzie MTD, pod warunkiem, że 6 uczestników zostało zgłoszonych na tym poziomie i nie więcej niż 1 doświadczył DLT.
Biologiczny: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath), a następnie etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna (EPOCH) co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Kampata
Lek: EPOKA
Etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna (EPOCH) + alemtuzumab (Campath) co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) alemtuzumabu
Ramy czasowe: do 2 cykli terapii, około 42 dni
MTD osiągnięto poprzez zwiększenie dawek alemtuzumabu w trzech kohortach. Kohorta 1 otrzymywała 30 mg alemtuzumabu, kohorta 2 otrzymywała 60 mg alemtuzumabu, a kohorta 3 otrzymywała 90 mg alemtuzumabu dożylnie przez maksymalnie 2 cykle. MTD odzwierciedla najwyższą dawkę alemtuzumabu, w której nie więcej niż 1 z 6 uczestników biorących udział w określonym poziomie dawki doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
do 2 cykli terapii, około 42 dni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 67 miesięcy i 9 dni
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
67 miesięcy i 9 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na maksymalnie 67 miesięcy i 9 dni.
Odpowiedź została zmierzona przez International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. Całkowita remisja (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiograficznych dowodów choroby. Odpowiedź całkowita niepotwierdzona (Cru) jest zgodna z kryterium całkowitej remisji, z wyjątkiem tego, że jeśli resztkowy węzeł jest większy niż 1,5 cm, musi on zmniejszyć się o więcej niż 75% sumy iloczynów średnic prostopadłych (SPD). Częściowa odpowiedź (PR) to zmniejszenie SPD o ≥50% w 6 największych dominujących węzłach lub masach węzłowych. Postępująca choroba (PD) to wzrost o ≥50% od nadiru w SPD dowolnego wcześniej zidentyfikowanego nieprawidłowego węzła dla PRS lub osób niereagujących. Choroba stabilna (SD) to mniej niż PR, ale nie choroba postępująca.
Od daty rozpoczęcia badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na maksymalnie 67 miesięcy i 9 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 czerwca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 września 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 września 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 września 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 030304
  • 03-C-0304

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj