Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Campath-1H et EPOCH pour traiter les lymphomes à cellules T et NK non hodgkiniens

3 février 2022 mis à jour par: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase 2 sur l'alemtuzumab et l'époque à dose ajustée dans les lymphomes T et NK agressifs naïfs de chimiothérapie

Arrière plan:

Le paradigme de la combinaison d'agents thérapeutiques avec des toxicités sans chevauchement pour le traitement de la malignité produit des rémissions cliniques et des guérisons dans un certain nombre de types de tumeurs.

Une nouvelle classe d'agents, les anticorps monoclonaux humanisés et chimérisés, ont généralement peu ou pas de toxicité hématopoïétique et peuvent être facilement combinés avec des doses complètes de chimiothérapie cytotoxique. Il est devenu clair que dans certains lymphomes et cancers du sein, la combinaison d'anticorps monoclonaux et de chimiothérapie améliore le taux de réponse et la qualité de la réponse par rapport à celle obtenue par un traitement avec l'un ou l'autre agent seul.

Le résultat clinique des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules T est significativement inférieur à celui des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B. Dans la plupart des rapports, moins de 20 % des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes à cellules T restent indemnes de la maladie à 5 ans.

Objectifs:

Déterminer la toxicité de l'alemtuzumab et de l'étoposide, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine (EPOCH) en chimiothérapie dans le groupe non traité de différenciation 52 (CD52) exprimant T et les tumeurs malignes lymphoïdes tueuses naturelles (NK).

Déterminer la dose maximale tolérée d'alemtuzumab administré en association avec la chimiothérapie EPOCH.

Déterminer de façon préliminaire l'activité anti-tumorale de l'association Alemtuzumab et chimiothérapie EPOCH.

Admissibilité:

Malignité lymphoïde exprimant CD52.

Patients atteints de lymphomes T et NK agressifs naïfs de chimiothérapie. Les patients atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules alk-positif et les patients atteints d'une maladie à précurseurs des lymphocytes T ne sont pas éligibles.

Âge supérieur ou égal à 17 ans.

Fonction organique adéquate, sauf altération due à l'atteinte de l'organe respectif par la tumeur.

Pas de cardiopathie ischémique symptomatique active, d'infarctus du myocarde ou de cœur congestif. échec au cours de l'année écoulée.

Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif.

Pas enceinte ou allaitante.

Concevoir:

Trois niveaux de dose d'alemtuzumab seront évalués pour déterminer le profil de toxicité et de manière préliminaire l'activité antitumorale de la combinaison avec EPOCH à dose ajustée.

Trois niveaux de dose d'alemtuzumab seront explorés, dans des cohortes de trois à six patients chacune. Les patients recevront 30, 60 ou 90 mg d'alemtuzumab le jour 1 du traitement, suivis de chimiothérapie EPOCH à dose ajustée les jours 1 à 5.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

Le paradigme de la combinaison d'agents thérapeutiques avec des toxicités sans chevauchement pour le traitement de la malignité produit des rémissions cliniques et des guérisons dans un certain nombre de types de tumeurs.

Une nouvelle classe d'agents, les anticorps monoclonaux humanisés et chimérisés, ont généralement peu ou pas de toxicité hématopoïétique et peuvent être facilement combinés avec des doses complètes de chimiothérapie cytotoxique. Il est devenu clair que dans certains lymphomes et cancers du sein, la combinaison d'anticorps monoclonaux et de chimiothérapie améliore le taux de réponse et la qualité de la réponse par rapport à celle obtenue par un traitement avec l'un ou l'autre agent seul.

Le résultat clinique des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules T est significativement inférieur à celui des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B. Dans la plupart des rapports, moins de 20 % des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes à cellules T restent indemnes de la maladie à 5 ans.

Objectif:

Déterminer la toxicité et la dose maximale tolérée (DMT) de l'alemtuzumab et de la chimiothérapie EPOCH dans le groupe non traité de différenciation 52 (CD52) exprimant T et les tumeurs malignes lymphoïdes tueuses naturelles (NK)

Admissibilité:

  • Malignité lymphoïde exprimant CD52.
  • Patients atteints de lymphomes T et NK agressifs naïfs de chimiothérapie. Les patients atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules alk-positif et les patients atteints d'une maladie à précurseurs des lymphocytes T ne sont pas éligibles.
  • Âge supérieur ou égal à 17 ans.
  • Fonction organique adéquate, sauf altération due à l'atteinte de l'organe respectif par la tumeur.
  • Pas de cardiopathie ischémique symptomatique active, d'infarctus du myocarde ou de cœur congestif. échec au cours de l'année écoulée.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif.
  • Pas enceinte ou allaitante.

Concevoir:

Trois niveaux de dose d'alemtuzumab seront évalués pour déterminer le profil de toxicité et de manière préliminaire l'activité antitumorale de l'association avec l'étoposide à dose ajustée, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine (EPOCH).

Trois niveaux de dose d'alemtuzumab seront explorés, dans des cohortes de trois à six patients chacune. Les patients recevront 30, 60 ou 90 mg d'alemtuzumab le jour 1 du traitement, suivis de chimiothérapie EPOCH à dose ajustée les jours 1 à 5.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ:

Groupe de différenciation 52 (CD52) exprimant une malignité lymphoïde, confirmée par le personnel de pathologie ou de cytométrie en flux de la section d'hématopathologie, laboratoire de pathologie, Institut national du cancer (NCI). Les patients atteints d'une tumeur maligne des cellules T et tueuses naturelles (NK) sans tissu accessible pour l'analyse par cytométrie en flux peuvent être traités dans cette étude.

Patients atteints de lymphomes T et NK agressifs naïfs de chimiothérapie, y compris, mais sans s'y limiter, les lymphomes à cellules T périphériques (non spécifiés ailleurs), le lymphome à cellules T hépatosplénique gamma-delta, les cellules T sous-cutanées de type panniculite, les lymphomes à cellules NK-T confirmés par personnel de pathologie ou de cytométrie en flux de la section d'hématopathologie, laboratoire de pathologie, NCI. Les patients atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules alk-positif et les patients atteints d'une maladie à précurseurs des lymphocytes T ne sont pas éligibles.

Âge supérieur ou égal à 17 ans.

Tests de laboratoire : Créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 ml/min ; bilirubine inférieure à 2,0 mg/dl sauf en cas de maladie de Gilbert, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (AST et ALT sont inférieures ou égales à 6 fois la LSN pour les patients en hyperalimentation pour qui ces anomalies sont ressenties comme étant dues à l'hyperalimentation) et ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 000/mm(3), plaquettes supérieure ou égale à 75 000/mm(3) ; sauf atteinte due à l'atteinte des organes respectifs par la tumeur.

Aucune cardiopathie ischémique symptomatique active, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive au cours de l'année écoulée.

Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif, en raison des effets inconnus d'une thérapie combinée avec une chimiothérapie et un agent immunosuppresseur sur la progression du VIH.

Consentement éclairé signé.

Disposé à utiliser la contraception.

Pas enceinte ou allaitante, en raison des effets inconnus de l'alemtuzumab sur le développement du fœtus et du nourrisson.

Aucune condition médicale sous-jacente grave ou infection qui contre-indiquerait le traitement. Les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) sont éligibles pour le traitement de cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose d'alemtuzumab
Alemtuzumab (Campath) suivi d'étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine (EPOCH) toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles. Trois cohortes de 3 à 6 patients seront traitées. La cohorte 1 recevra 30 mg d'Alemtuzumab, la cohorte 2 recevra 60 mg d'Alemtuzumab et la cohorte 3 recevra 90 mg d'Alemtuzumab. Si 1 des 3 participants inscrits à un niveau de dose donné subit une toxicité limitant la dose (DLT), jusqu'à 3 participants supplémentaires seront inscrits à ce niveau de dose. Si 2 des 6 participants subissent une DLT à un niveau de dose particulier, la dose maximale tolérée (MTD) a été dépassée. Le niveau de dose précédent sera le MTD, à condition que 6 participants aient été inscrits à ce niveau et qu'au plus 1 ait expérimenté le DLT.
Biologique: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) suivi d'étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine (EPOCH) toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles.
Autres noms:
  • Campath
Médicament: ÉPOQUE
Etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine (EPOCH) + Alemtuzumab (Campath) toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles.
Autres noms:
  • Étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) d'alemtuzumab
Délai: jusqu'à 2 cycles de traitement, environ 42 jours
La MTD a été obtenue en augmentant les doses d'Alemtuzumab sur trois cohortes. La cohorte 1 a reçu 30 mg d'Alemtuzumab, la cohorte 2 a reçu 60 mg d'Alemtuzumab et la cohorte 3 a reçu 90 mg d'Alemtuzumab par voie intraveineuse jusqu'à 2 cycles. La MTD reflète la dose la plus élevée d'alemtuzumab dans laquelle pas plus de 1 des 6 participants entrés à un niveau de dose spécifique a présenté une toxicité limitant la dose (DLT).
jusqu'à 2 cycles de traitement, environ 42 jours
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 67 mois et 9 jours
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour une liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
67 mois et 9 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique
Délai: De la date de l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 67 mois et 9 jours.
La réponse a été mesurée par l'International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas. La rémission complète (CR) est la disparition complète de toutes les preuves cliniques et radiographiques détectables de la maladie. La réponse complète non confirmée (Cru) est conforme au critère de rémission complète, sauf que si un nœud résiduel est supérieur à 1,5 cm, il doit avoir diminué de plus de 75 % dans la somme des produits des diamètres perpendiculaires (SPD). La réponse partielle (PR) est une diminution ≥ 50 % de la SPD des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales. La maladie progressive (PD) est une augmentation ≥ 50 % par rapport au nadir de la SPD de tout nœud anormal précédemment identifié pour le PRS ou les non-répondeurs. La maladie stable (SD) est inférieure à une PR mais pas à une maladie évolutive.
De la date de l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 67 mois et 9 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 septembre 2003

Achèvement primaire (Réel)

11 juin 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 septembre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2003

Première publication (Estimation)

18 septembre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 030304
  • 03-C-0304

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lymphome à cellules T

Essais cliniques sur Alemtuzumab (Campath)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Slovenia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner