Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Campath-1H a EPOCH k léčbě non-Hodgkinových T- a NK-buněčných lymfomů

3. února 2022 aktualizováno: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fáze 2 studie alemtuzumabu a epochy s upravenou dávkou v chemoterapii naivní agresivní T a NK-buněčné lymfomy

Pozadí:

Paradigma kombinování terapeutických činidel s nepřekrývajícími se toxicitami pro léčbu malignity vede ke klinickým remisím a vyléčení u řady typů nádorů.

Nová třída činidel, humanizované a chimerizované monoklonální protilátky, mají typicky malou nebo žádnou hematopoetickou toxicitu a lze je snadno kombinovat s plnými dávkami cytotoxické chemoterapie. Ukázalo se, že u určitých lymfomů a karcinomů prsu zlepšuje kombinace monoklonálních protilátek a chemoterapie míru odezvy a kvalitu odezvy ve srovnání s těmi, které se dosahují při léčbě buď samotným činidlem.

Klinický výsledek u pacientů s T-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem je významně horší než u pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem. Ve většině zpráv zůstává méně než 20 % pacientů s T buněčnými lymfoidními malignitami bez onemocnění po 5 letech.

Cíle:

Stanovte toxicitu chemoterapie alemtuzumab a etoposidu, prednisonu, vinkristinu, cyklofosfamidu, doxorubicinu (EPOCH) u neléčených shluků lymfoidních malignit exprimujících diferenciaci 52 (CD52) a přirozených zabijáků (NK).

Stanovte maximální tolerovanou dávku alemtuzumabu podávaného v kombinaci s chemoterapií EPOCH.

Předběžně stanovit protinádorovou aktivitu kombinace alemtuzumabu a chemoterapie EPOCH.

Způsobilost:

CD52-exprimující lymfoidní malignita.

Pacienti s chemoterapií naivními agresivními T & NK lymfomy. Pacienti s alk-pozitivním anaplastickým velkobuněčným lymfomem a pacienti s prekurzorovým onemocněním T buněk nejsou vhodní.

Věk vyšší nebo rovný 17 letům.

Přiměřená funkce orgánů, pokud není postižena postižením příslušného orgánu nádorem.

Žádná aktivní symptomatická ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo městnavé srdce. neúspěch za poslední rok.

Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní.

Ne těhotná nebo kojící.

Design:

Budou vyhodnoceny tři úrovně dávek alemtuzumabu, aby se určil profil toxicity a předběžně protinádorová aktivita kombinace s EPOCH s upravenou dávkou.

Budou zkoumány tři úrovně dávek alemtuzumabu, v každé kohortě po třech až šesti pacientech. Pacienti dostanou buď 30, 60 nebo 90 mg alemtuzumabu v den 1 terapie, po kterém následuje chemoterapie EPOCH s upravenou dávkou 1.-5.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Paradigma kombinování terapeutických činidel s nepřekrývajícími se toxicitami pro léčbu malignity vede ke klinickým remisím a vyléčení u řady typů nádorů.

Nová třída činidel, humanizované a chimerizované monoklonální protilátky, mají typicky malou nebo žádnou hematopoetickou toxicitu a lze je snadno kombinovat s plnými dávkami cytotoxické chemoterapie. Ukázalo se, že u určitých lymfomů a karcinomů prsu zlepšuje kombinace monoklonálních protilátek a chemoterapie míru odezvy a kvalitu odezvy ve srovnání s těmi, které se dosahují při léčbě buď samotným činidlem.

Klinický výsledek u pacientů s T-buněčným non-Hodgkins lymfomem je významně horší než u pacientů s B-buněčným non-Hodgkins lymfomem. Ve většině zpráv zůstává méně než 20 % pacientů s T buněčnými lymfoidními malignitami bez onemocnění po 5 letech.

Objektivní:

Stanovte toxicitu a maximální tolerovanou dávku (MTD) alemtuzumabu a chemoterapie EPOCH u neléčených shluků lymfoidních malignit exprimujících diferenciaci 52 (CD52) a přirozených zabijáků (NK)

Způsobilost:

  • CD52-exprimující lymfoidní malignita.
  • Pacienti s chemoterapií naivními agresivními T & NK lymfomy. Pacienti s alk-pozitivním anaplastickým velkobuněčným lymfomem a pacienti s prekurzorovým onemocněním T buněk nejsou vhodní.
  • Věk vyšší nebo rovný 17 letům.
  • Přiměřená funkce orgánů, pokud není postižena postižením příslušného orgánu nádorem.
  • Žádná aktivní symptomatická ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo městnavé srdce. neúspěch za poslední rok.
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní.
  • Ne těhotná nebo kojící.

Design:

Pro stanovení profilu toxicity a předběžného protinádorového účinku kombinace s etoposidem s upravenou dávkou, prednisonem, vinkristinem, cyklofosfamidem, doxorubicinem (EPOCH) budou hodnoceny tři úrovně dávek alemtuzumabu.

Budou zkoumány tři úrovně dávek alemtuzumabu, v každé kohortě po třech až šesti pacientech. Pacienti dostanou buď 30, 60 nebo 90 mg alemtuzumabu v den 1 terapie, po kterém následuje chemoterapie EPOCH s upravenou dávkou 1.-5.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:

Shluk diferenciace 52 (CD52) exprimující lymfoidní malignitu, potvrzená patologií nebo pracovníky průtokové cytometrie Hematopatologické sekce, Laboratoř patologie, National Cancer Institute (NCI). V této studii mohou být léčeni pacienti s malignitou T & přirozených zabíječů (NK) buněk bez dostupné tkáně pro analýzu průtokovou cytometrií.

Pacienti s chemoterapií naivními agresivními T & NK lymfomy, včetně, ale bez omezení na ně, periferního T buněčného lymfomu (jinak nespecifikováno (ne)), gama-delta hepatosplenického T buněčného lymfomu, subkutánní panikulitidě podobné T buňky, NK-T buněčné lymfomy potvrzené pracovníci patologie nebo průtokové cytometrie Hematopatologické sekce, Laboratoř patologie NCI. Pacienti s alk-pozitivním anaplastickým velkobuněčným lymfomem a pacienti s prekurzorovým onemocněním T buněk nejsou vhodní.

Věk vyšší nebo rovný 17 letům.

Laboratorní testy: Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min; bilirubin nižší než 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovou, aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) nižším nebo rovným 3násobku horní hranice normálu (ULN) (AST a ALT je nižší nebo roven 6násobku ULN pro pacienty s hyperalimentací, u kterých jsou tyto abnormality pociťovány jako důsledek hyperalimentace) a; absolutní počet neutrofilů (ANC) je větší nebo roven 1000/mm(3), trombocyty větší nebo roven 75 000/mm(3); ledaže by došlo k poškození způsobenému postižením příslušného orgánu nádorem.

Žádná aktivní symptomatická ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání za poslední rok.

Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní, kvůli neznámým účinkům kombinované terapie s chemoterapií a imunosupresivní látkou na progresi HIV.

Podepsaný informovaný souhlas.

Ochota používat antikoncepci.

Nebyla těhotná ani nekojící, kvůli neznámým účinkům alemtuzumabu na vyvíjející se plod a kojence.

Žádný závažný základní zdravotní stav nebo infekce, které by kontraindikovaly léčbu. Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí pro léčbu v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky alemtuzumabu
Alemtuzumab (Campath) následovaný etoposidem, prednisonem, vinkristinem, cyklofosfamidem, doxorubicinem (EPOCH) každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů. Budou léčeny tři kohorty po 3 až 6 pacientech. Kohorta 1 dostane 30 mg alemtuzumabu, kohorta 2 dostane 60 mg alemtuzumabu a kohorta 3 dostane 90 mg alemtuzumabu. Pokud 1 ze 3 účastníků zadaných na dané úrovni dávky zažije toxicitu omezující dávku (DLT), budou na této úrovni dávky zařazeni až 3 další účastníci. Pokud 2 ze 6 účastníků zažijí DLT při určité hladině dávky, byla překročena maximální tolerovaná dávka (MTD). Předchozí úroveň dávky bude MTD za předpokladu, že na této úrovni bylo přihlášeno 6 účastníků a ne více než 1 zažil DLT.
Biologický: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) následovaný etoposidem, prednisonem, vinkristinem, cyklofosfamidem, doxorubicinem (EPOCH) každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Camppath
Lék: EPOCHA
Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) + Alemtuzumab (Campath) každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) alemtuzumabu
Časové okno: až 2 cykly terapie, přibližně 42 dní
MTD bylo dosaženo zvýšením dávek alemtuzumabu ve třech kohortách. Kohorta 1 dostávala 30 mg alemtuzumabu, kohorta 2 dostávala 60 mg alemtuzumabu a kohorta 3 dostávala 90 mg alemtuzumabu intravenózně až do 2 cyklů. MTD odráží nejvyšší dávku alemtuzumabu, ve které ne více než 1 ze 6 účastníků, kteří vstoupili na konkrétní dávkovou hladinu, zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT).
až 2 cykly terapie, přibližně 42 dní
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 67 měsíců a 9 dní
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod naleznete v modulu nežádoucí příhody.
67 měsíců a 9 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: Od data zahájení studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 67 měsíců a 9 dnů.
Odezva byla měřena Mezinárodním workshopem pro standardizaci kritérií odezvy pro non-Hodgkinovy ​​lymfomy. Kompletní remise (CR) je úplné vymizení všech detekovatelných klinických a radiografických důkazů onemocnění. Kompletní odezva nepotvrzená (Cru) odpovídá kritériu kompletní remise s tou výjimkou, že pokud je reziduální uzel větší než 1,5 cm, musí se snížit o více než 75 % v součtu součinů kolmých průměrů (SPD). Částečná odpověď (PR) je ≥50% pokles SPD 6 největších dominantních uzlin nebo masiv uzlin. Progresivní onemocnění (PD) je ≥50% zvýšení od nejnižší hodnoty SPD jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu pro PRS nebo non-responders. Stabilní onemocnění (SD) je méně než PR, ale není progresivní onemocnění.
Od data zahájení studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 67 měsíců a 9 dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2003

Primární dokončení (Aktuální)

11. června 2009

Dokončení studie (Aktuální)

17. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. září 2003

První zveřejněno (Odhad)

18. září 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 030304
  • 03-C-0304

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit