Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Campath-1H ja EPOCH non-Hodgkinin T- ja NK-solulymfoomien hoitoon

torstai 3. helmikuuta 2022 päivittänyt: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 2 koe alemtutsumabista ja annossovitetusta aikakaudesta kemoterapiassa naiiveissa aggressiivisissa T- ja NK-solulymfoomissa

Tausta:

Paradigma yhdistää terapeuttisia aineita ei-päällekkäisiin toksisuuksiin pahanlaatuisten kasvainten hoidossa tuottaa kliinisiä remissioita ja paranemisia useissa kasvaintyypeissä.

Uudella aineryhmällä, humanisoiduilla ja kimeroiduilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, on tyypillisesti vähän tai ei ollenkaan hematopoieettista toksisuutta, ja ne voidaan helposti yhdistää täysiin sytotoksisen kemoterapian annoksiin. On käynyt selväksi, että tietyissä lymfoomissa ja rintasyövissä monoklonaalisten vasta-aineiden ja kemoterapian yhdistelmä parantaa vastenopeutta ja vasteen laatua verrattuna siihen, mikä saavutetaan hoidettaessa jommallakummalla aineella yksinään.

Kliininen tulos potilailla, joilla on T-soluinen non-Hodgkins-lymfooma, on merkittävästi huonompi kuin potilailla, joilla on B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma. Useimmissa raporteissa alle 20 % potilaista, joilla on T-solulymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia, on vapaana taudista 5 vuoden kuluttua.

Tavoitteet:

Selvitä alemtutsumabin ja etoposidin, prednisonin, vinkristiinin, syklofosfamidin, doksorubisiinin (EPOCH) kemoterapian toksisuus hoitamattomissa differentiaatio-52 (CD52) -ilmentävien T- ja luonnollisia tappajia (NK) lymfaattisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Määritä suurin siedetty Alemtutsumabin annos, joka annetaan yhdessä EPOCH-kemoterapian kanssa.

Määritä alustavasti alemtutsumabin ja EPOCH-kemoterapian yhdistelmän kasvaimia estävä vaikutus.

Kelpoisuus:

CD52:ta ilmentävä lymfaattinen pahanlaatuisuus.

Potilaat, joilla on kemoterapiaa käyttämättömiä aggressiivisia T- ja NK-lymfoomia. Potilaat, joilla on alk-positiivinen anaplastinen suursolulymfooma, ja potilaat, joilla on T-soluprekursorisairaus, eivät ole kelvollisia.

Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 17 vuotta.

Riittävä elimen toiminta, paitsi jos kyseessä on kasvaimen aiheuttama vaurio.

Ei aktiivista oireista iskeemistä sydänsairautta, sydäninfarktia tai kongestiivinen sydän. epäonnistuminen viimeisen vuoden aikana.

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen.

Ei raskaana tai imettävänä.

Design:

Alemtutsumabin kolme annostasoa arvioidaan toksisuusprofiilin ja alustavasti annoksen mukaan säädetyn EPOCH:n yhdistelmän kasvainten vastaisen vaikutuksen määrittämiseksi.

Alemtutsumabin kolmea annostasoa tutkitaan kolmesta kuuteen potilaan kohortteissa. Potilaat saavat joko 30, 60 tai 90 mg alemtutsumabia 1. hoitopäivänä, minkä jälkeen annoksella mukautettuja EPOCH-kemoterapiapäiviä 1–5.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Paradigma yhdistää terapeuttisia aineita ei-päällekkäisiin toksisuuksiin pahanlaatuisten kasvainten hoidossa tuottaa kliinisiä remissioita ja paranemisia useissa kasvaintyypeissä.

Uudella aineryhmällä, humanisoiduilla ja kimeroiduilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, on tyypillisesti vähän tai ei ollenkaan hematopoieettista toksisuutta, ja ne voidaan helposti yhdistää täysiin sytotoksisen kemoterapian annoksiin. On käynyt selväksi, että tietyissä lymfoomissa ja rintasyövissä monoklonaalisten vasta-aineiden ja kemoterapian yhdistelmä parantaa vastenopeutta ja vasteen laatua verrattuna siihen, mikä saavutetaan hoidettaessa jommallakummalla aineella yksinään.

Kliininen tulos potilailla, joilla on T-soluinen non-Hodgkins-lymfooma, on merkittävästi huonompi kuin potilailla, joilla on B-soluinen non-Hodgkins-lymfooma. Useimmissa raporteissa alle 20 % potilaista, joilla on T-solulymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia, on vapaana taudista 5 vuoden kuluttua.

Tavoite:

Määritä alemtutsumabin ja EPOCH-kemoterapian toksisuus ja suurin siedetty annos (MTD) hoitamattomissa differentiaatio-52 (CD52) -ilmentävien T- ja luonnollisia tappajia (NK) lymfaattisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

Kelpoisuus:

  • CD52:ta ilmentävä lymfaattinen pahanlaatuisuus.
  • Potilaat, joilla on kemoterapiaa käyttämättömiä aggressiivisia T- ja NK-lymfoomia. Potilaat, joilla on alk-positiivinen anaplastinen suursolulymfooma, ja potilaat, joilla on T-soluprekursorisairaus, eivät ole kelvollisia.
  • Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 17 vuotta.
  • Riittävä elimen toiminta, paitsi jos kyseessä on kasvaimen aiheuttama vaurio.
  • Ei aktiivista oireista iskeemistä sydänsairautta, sydäninfarktia tai kongestiivinen sydän. epäonnistuminen viimeisen vuoden aikana.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen.
  • Ei raskaana tai imettävänä.

Design:

Alemtutsumabin kolme annostasoa arvioidaan toksisuusprofiilin ja alustavasti annoksen mukaan säädetyn etoposidin, prednisonin, vinkristiinin, syklofosfamidin, doksorubisiinin (EPOCH) yhdistelmän kasvainten vastaisen vaikutuksen määrittämiseksi.

Alemtutsumabin kolmea annostasoa tutkitaan kolmesta kuuteen potilaan kohortteissa. Potilaat saavat joko 30, 60 tai 90 mg alemtutsumabia 1. hoitopäivänä, minkä jälkeen annoksella mukautettuja EPOCH-kemoterapiapäiviä 1–5.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • KELPOISUUSEHDOT:

Erilaistumisryhmä 52 (CD52) ilmentävä lymfaattinen pahanlaatuisuus, jonka patologi- tai virtaussytometriahenkilöstö on vahvistanut National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratorion hematopatologiaosastosta. Tässä tutkimuksessa voidaan hoitaa potilaita, joilla on T- ja luonnollisten tappajasolujen (NK) pahanlaatuisuus ilman kudosta virtaussytometriaanalyysiä varten.

Potilaat, joilla on kemoterapiahoitoa saaneet aggressiiviset T- ja NK-lymfoomat, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta perifeerinen T-solulymfooma (ei toisin määritelty (ei)), gamma-delta-hepatospleeninen T-solulymfooma, ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solu, NK-T-solulymfooma, jonka on vahvistanut patologian tai virtaussytometrian henkilökunta Hematopatologian osastosta, Patologian laboratorio, NCI. Potilaat, joilla on alk-positiivinen anaplastinen suursolulymfooma, ja potilaat, joilla on T-soluprekursorisairaus, eivät ole kelvollisia.

Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 17 vuotta.

Laboratoriokokeet: Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min; bilirubiini alle 2,0 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin taudista, aspartaattiaminotransferaasista (AST) ja alaniiniaminotransferaasista (ALT), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) (AST ja ALAT ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 6 kertaa ULN potilaille, joilla on hyperalimentaatio ja joiden mielestä nämä poikkeavuudet johtuvat hyperalimentaatiosta) ja; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm(3), verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm(3); paitsi jos kyseessä on kasvaimen aiheuttama vaurio.

Ei aktiivista oireista iskeemistä sydänsairautta, sydäninfarktia tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa viimeisen vuoden aikana.

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen, koska kemoterapian ja immunosuppressiivisen aineen yhdistelmähoidon vaikutukset HIV:n etenemiseen ovat tuntemattomia.

Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Valmis käyttämään ehkäisyä.

Ei raskaana tai imetä, koska alemtutsumabilla on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja lapseen.

Ei vakavaa taustalla olevaa sairautta tai infektiota, joka olisi hoidon vasta-aihe. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus, ovat oikeutettuja hoitoon tässä tutkimuksessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alemtutsumabiannoksen nostaminen
Alemtutsumabi (Campath) ja sen jälkeen etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini (EPOCH) kolmen viikon välein enintään 6 syklin ajan. Hoidetaan kolmea 3–6 potilaan kohorttia. Kohortti 1 saa 30 mg alemtutsumabia, kohortti 2 saa 60 mg alemtutsumabia ja kohortti 3 saa 90 mg alemtutsumabia. Jos yksi kolmesta tietyllä annostasolla osallistuneesta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), enintään 3 osallistujaa lisätään tällä annostasolla. Jos 2 kuudesta osallistujasta kokee DLT:n tietyllä annostasolla, suurin siedetty annos (MTD) on ylitetty. Edellinen annostaso on MTD, mikäli 6 osallistujaa on rekisteröity tälle tasolle ja enintään yksi on kokenut DLT:n.
Biologinen: Alemtutsumabi (Campath)
Alemtutsumabi (Campath) ja sen jälkeen etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini (EPOCH) kolmen viikon välein enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Camppath
Lääke: EPOCH
Etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini (EPOCH) + alemtutsumabi (Campath) 3 viikon välein enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alemtutsumabin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: enintään 2 hoitojaksoa, noin 42 päivää
MTD saavutettiin lisäämällä alemtutsumabin annoksia kolmessa kohortissa. Kohortti 1 sai 30 mg alemtutsumabia, kohortti 2 sai 60 mg alemtutsumabia ja kohortti 3 sai 90 mg alemtutsumabia suonensisäisesti 2 sykliin asti. MTD kuvastaa suurinta alemtutsumabin annosta, jossa korkeintaan 1 kuudesta tietyllä annostasolla annetusta osallistujasta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
enintään 2 hoitojaksoa, noin 42 päivää
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 67 kuukautta ja 9 päivää
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
67 kuukautta ja 9 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Tutkimuspäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 67 kuukautta ja 9 päivää.
Vaste mitattiin kansainvälisessä työpajassa non-Hodgkinin lymfoomien vastekriteerien standardoimiseksi. Täydellinen remissio (CR) tarkoittaa kaikkien havaittavien kliinisen ja röntgenkuvan taudin täydellistä häviämistä. Vahvistamaton täydellinen vaste (Cru) on täydellinen remissiokriteerin mukainen, paitsi että jos jäännössolmu on suurempi kuin 1,5 cm, sen on täytynyt pienentyä yli 75 % kohtisuorien halkaisijoiden (SPD) tulojen summassa. Osittainen vaste (PR) on ≥50 %:n lasku kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan SPD:ssä. Progressiivinen sairaus (PD) on ≥50 % lisäys SPD:n alimmasta arvosta minkä tahansa aiemmin tunnistetun epänormaalin solmun kohdalla PRS:n tai ei-responsiivisten osalta. Stabiili sairaus (SD) on pienempi kuin PR, mutta ei etenevä sairaus.
Tutkimuspäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 67 kuukautta ja 9 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 19. syyskuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. syyskuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. syyskuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 18. syyskuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 030304
  • 03-C-0304

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa