Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Campath-1H en EPOCH voor de behandeling van non-Hodgkin-T- en NK-cellymfomen

3 februari 2022 bijgewerkt door: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-studie van Alemtuzumab en dosisaangepast tijdperk in chemotherapie-naïeve agressieve T- en NK-cellymfomen

Achtergrond:

Het paradigma van het combineren van therapeutische middelen met niet-overlappende toxiciteiten voor de behandeling van maligniteit produceert klinische remissies en genezingen in een aantal tumortypes.

Een nieuwe klasse middelen, gehumaniseerde en gechimeriseerde monoklonale antilichamen, hebben doorgaans weinig of geen hematopoëtische toxiciteit en kunnen gemakkelijk worden gecombineerd met volledige doses cytotoxische chemotherapie. Het is duidelijk geworden dat bij bepaalde lymfomen en borstkankers de combinatie van monoklonale antilichamen en chemotherapie het responspercentage en de kwaliteit van de respons verbetert in vergelijking met behandeling met één van beide middelen alleen.

De klinische uitkomst voor patiënten met T-cel non-Hodgkin-lymfoom is significant slechter dan die van patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom. In de meeste rapporten blijft minder dan 20% van de patiënten met T-cellymfoïde maligniteiten na 5 jaar ziektevrij.

Doelstellingen:

Bepaal de toxiciteit van Alemtuzumab en etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine (EPOCH) chemotherapie in onbehandelde cluster van differentiatie 52 (CD52) tot expressie brengende T en natural killer (NK) lymfoïde maligniteiten.

Bepaal de maximaal getolereerde dosis Alemtuzumab toegediend in combinatie met EPOCH-chemotherapie.

Bepaal vooraf de antitumoractiviteit van de combinatie van Alemtuzumab en EPOCH-chemotherapie.

Geschiktheid:

CD52 tot expressie brengende lymfoïde maligniteit.

Patiënten met chemotherapie-naïeve agressieve T- en NK-lymfomen. Patiënten met alk-positief anaplastisch grootcellig lymfoom en patiënten met T-celprecursorziekte komen niet in aanmerking.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 17 jaar.

Adequate orgaanfunctie, tenzij stoornis als gevolg van respectieve orgaanbetrokkenheid door tumor.

Geen actieve symptomatische ischemische hartziekte, hartinfarct of congestief hart. mislukking in het afgelopen jaar.

Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief.

Niet zwanger of verzorgend.

Ontwerp:

Er zullen drie dosisniveaus van Alemtuzumab worden geëvalueerd om het toxiciteitsprofiel en voorlopig de antitumoractiviteit van de combinatie met Dose-Adjusted EPOCH te bepalen.

Er zullen drie dosisniveaus van Alemtuzumab worden onderzocht, in cohorten van elk drie tot zes patiënten. Patiënten krijgen 30, 60 of 90 mg Alemtuzumab op dag 1 van de behandeling, gevolgd door dosisaangepaste EPOCH-chemotherapie op dagen 1-5.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Het paradigma van het combineren van therapeutische middelen met niet-overlappende toxiciteiten voor de behandeling van maligniteit produceert klinische remissies en genezingen in een aantal tumortypes.

Een nieuwe klasse middelen, gehumaniseerde en gechimeriseerde monoklonale antilichamen, hebben doorgaans weinig of geen hematopoëtische toxiciteit en kunnen gemakkelijk worden gecombineerd met volledige doses cytotoxische chemotherapie. Het is duidelijk geworden dat bij bepaalde lymfomen en borstkankers de combinatie van monoklonale antilichamen en chemotherapie het responspercentage en de kwaliteit van de respons verbetert in vergelijking met behandeling met één van beide middelen alleen.

Het klinische resultaat voor patiënten met T-cel non-Hodgkin-lymfoom is significant slechter dan dat van patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom. In de meeste rapporten blijft minder dan 20% van de patiënten met T-cellymfoïde maligniteiten na 5 jaar ziektevrij.

Doelstelling:

Bepaal de toxiciteit en maximaal getolereerde dosis (MTD) van Alemtuzumab en EPOCH-chemotherapie bij onbehandelde cluster van differentiatie 52 (CD52) tot expressie brengende T- en natural killer (NK) lymfoïde maligniteiten

Geschiktheid:

  • CD52 tot expressie brengende lymfoïde maligniteit.
  • Patiënten met chemotherapie-naïeve agressieve T- en NK-lymfomen. Patiënten met alk-positief anaplastisch grootcellig lymfoom en patiënten met T-celprecursorziekte komen niet in aanmerking.
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 17 jaar.
  • Adequate orgaanfunctie, tenzij stoornis als gevolg van respectieve orgaanbetrokkenheid door tumor.
  • Geen actieve symptomatische ischemische hartziekte, hartinfarct of congestief hart. mislukking in het afgelopen jaar.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief.
  • Niet zwanger of verzorgend.

Ontwerp:

Drie dosisniveaus van Alemtuzumab zullen worden geëvalueerd om het toxiciteitsprofiel en voorlopig de antitumoractiviteit van de combinatie met Dose-Adjusted etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine (EPOCH) te bepalen.

Er zullen drie dosisniveaus van Alemtuzumab worden onderzocht, in cohorten van elk drie tot zes patiënten. Patiënten krijgen 30, 60 of 90 mg Alemtuzumab op dag 1 van de behandeling, gevolgd door dosisaangepaste EPOCH-chemotherapie op dagen 1-5.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

Cluster van differentiatie 52 (CD52)-uitdrukkende lymfoïde maligniteit, bevestigd door pathologie- of flowcytometriepersoneel van de afdeling Hematopathologie, Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI). Patiënten met maligniteit van T- en natural killer-cellen (NK-cellen) zonder toegankelijk weefsel voor flowcytometrie-analyse kunnen in dit onderzoek worden behandeld.

Patiënten met chemotherapie-naïeve agressieve T- en NK-lymfomen, inclusief maar niet beperkt tot perifeer T-cellymfoom (niet anders gespecificeerd (nos)), gamma-delta hepatosplenisch T-cellymfoom, subcutane panniculitis-achtige T-cel, NK-T-cellymfoom bevestigd door pathologie- of flowcytometriemedewerkers van de afdeling Hematopathologie, Laboratorium voor Pathologie, NCI. Patiënten met alk-positief anaplastisch grootcellig lymfoom en patiënten met T-celprecursorziekte komen niet in aanmerking.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 17 jaar.

Laboratoriumtesten: Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL of creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min; bilirubine minder dan 2,0 mg/dl, tenzij vanwege de ziekte van Gilbert, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) minder dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) (AST en ALT zijn kleiner dan of gelijk aan 6 maal ULN voor patiënten met hyperalimentatie bij wie deze afwijkingen als gevolg van de hyperalimentatie worden beschouwd) en; absoluut aantal neutrofielen (ANC) is groter dan of gelijk aan 1000/mm(3), bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mm(3); tenzij verslechtering als gevolg van respectieve orgaanbetrokkenheid door tumor.

Geen actieve symptomatische ischemische hartziekte, myocardinfarct of congestief hartfalen in het afgelopen jaar.

Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief, vanwege de onbekende effecten van gecombineerde therapie met chemotherapie en een immunosuppressivum op de progressie van HIV.

Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Bereid om anticonceptie te gebruiken.

Niet zwanger of borstvoeding geven, vanwege de onbekende effecten van Alemtuzumab op de zich ontwikkelende foetus en baby.

Geen ernstige onderliggende medische aandoening of infectie die een contra-indicatie zou vormen voor behandeling. Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking voor behandeling in dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alemtuzumab-dosisescalatie
Alemtuzumab (Campath) gevolgd door etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine (EPOCH) elke 3 weken gedurende maximaal 6 cycli. Er zullen drie cohorten van 3 tot 6 patiënten worden behandeld. Cohort 1 krijgt 30 mg Alemtuzumab, cohort 2 krijgt 60 mg Alemtuzumab en cohort 3 krijgt 90 mg Alemtuzumab. Als 1 van de 3 deelnemers met een bepaald dosisniveau dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, worden maximaal 3 extra deelnemers op dat dosisniveau ingeschreven. Als 2 van de 6 deelnemers DLT ervaren bij een bepaald dosisniveau, is de maximaal getolereerde dosis (MTD) overschreden. Het voorgaande dosisniveau is de MTD, op voorwaarde dat er 6 deelnemers op dit niveau zijn ingeschreven en niet meer dan 1 DLT heeft ervaren.
Biologisch: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) gevolgd door etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine (EPOCH) elke 3 weken gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • Campath
Geneesmiddel: TIJDPERK
Etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine (EPOCH) + Alemtuzumab (Campath) elke 3 weken gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • Etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Alemtuzumab
Tijdsspanne: maximaal 2 therapiecycli, ongeveer 42 dagen
MTD werd bereikt door de doses Alemtuzumab in drie cohorten te verhogen. Cohort 1 kreeg 30 mg Alemtuzumab, cohort 2 kreeg 60 mg Alemtuzumab en cohort 3 kreeg 90 mg Alemtuzumab intraveneus tot 2 cycli. De MTD weerspiegelt de hoogste dosis Alemtuzumab waarbij niet meer dan 1 van de 6 deelnemers die met een specifiek dosisniveau deelnamen, een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer.
maximaal 2 therapiecycli, ongeveer 42 dagen
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 67 maanden en 9 dagen
Hier is het aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor een gedetailleerde lijst van ongewenste voorvallen, zie de module voor ongewenste voorvallen.
67 maanden en 9 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van onderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 67 maanden en 9 dagen.
De respons werd gemeten door de International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas. Volledige remissie (CR) is het volledig verdwijnen van alle detecteerbare klinische en radiografische tekenen van ziekte. Volledige respons onbevestigd (Cru) is volgens het criterium voor volledige remissie, behalve dat als een restknoop groter is dan 1,5 cm, deze met meer dan 75% moet zijn afgenomen in de som van de producten van de loodrechte diameters (SPD). Gedeeltelijke respons (PR) is ≥50% afname van de SPD van de 6 grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's. Progressieve ziekte (PD) is een toename van ≥50% ten opzichte van het dieptepunt in de SPD van een eerder geïdentificeerde abnormale knoop voor PRS of non-responders. Stabiele ziekte (SD) is minder dan een PR, maar geen progressieve ziekte.
Vanaf de datum van onderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 67 maanden en 9 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

18 september 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 030304
  • 03-C-0304

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren