Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Campath-1H og EPOCH for å behandle non-Hodgkins T- og NK-celle lymfomer

3. februar 2022 oppdatert av: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-studie av Alemtuzumab og dosejustert epoke i kjemoterapi Naive aggressive T- og NK-celle lymfomer

Bakgrunn:

Paradigmet med å kombinere terapeutiske midler med ikke-overlappende toksisiteter for behandling av malignitet gir kliniske remisjoner og helbredelser i en rekke tumortyper.

En ny klasse av midler, humaniserte og kimeriserte monoklonale antistoffer, har vanligvis liten eller ingen hematopoietisk toksisitet og kan lett kombineres med fulle doser cytotoksisk kjemoterapi. Det har blitt klart at ved visse lymfomer og brystkreft, forbedrer kombinasjonen av monoklonale antistoffer og kjemoterapi responsraten og kvaliteten på responsen sammenlignet med det som oppnås ved behandling med begge midler alene.

Det kliniske resultatet for pasienter med T-celle non-Hodgkins lymfom er betydelig dårligere enn utfallet for pasienter med B-celle non-Hodgkins lymfom. I de fleste rapporter forblir mindre enn 20 % av pasientene med T-celle lymfoide maligniteter fri for sykdom etter 5 år.

Mål:

Bestem toksisiteten til alemtuzumab og etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (EPOCH) kjemoterapi i ubehandlet cluster of differentiation 52 (CD52)-uttrykkende T og natural killer (NK) lymfoide maligniteter.

Bestem maksimal tolerert dose av Alemtuzumab administrert i kombinasjon med EPOCH-kjemoterapi.

Bestem på en foreløpig måte antitumoraktiviteten til kombinasjonen av Alemtuzumab og EPOCH-kjemoterapi.

Kvalifisering:

CD52-uttrykkende lymfoid malignitet.

Pasienter med kjemoterapi naive aggressive T & NK lymfomer. Pasienter med alk-positivt anaplastisk storcellet lymfom og pasienter med T-celleforløpersykdom er ikke kvalifisert.

Alder over eller lik 17 år.

Tilstrekkelig organfunksjon, med mindre svekkelse på grunn av respektive organinvolvering av tumor.

Ingen aktiv symptomatisk iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt eller kongestivt hjerte. feil i løpet av det siste året.

Humant immunsviktvirus (HIV) negativt.

Ikke gravid eller ammende.

Design:

Tre dosenivåer av Alemtuzumab vil bli evaluert for å bestemme toksisitetsprofilen og på en foreløpig måte antitumoraktiviteten til kombinasjonen med dosejustert EPOCH.

Tre dosenivåer av Alemtuzumab vil bli utforsket, i kohorter på tre til seks pasienter hver. Pasienter vil motta enten 30, 60 eller 90 mg Alemtuzumab på dag 1 av behandlingen, etterfulgt av dosejustert EPOCH-kjemoterapi dag 1-5.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Paradigmet med å kombinere terapeutiske midler med ikke-overlappende toksisiteter for behandling av malignitet gir kliniske remisjoner og helbredelser i en rekke tumortyper.

En ny klasse av midler, humaniserte og kimeriserte monoklonale antistoffer, har vanligvis liten eller ingen hematopoietisk toksisitet og kan lett kombineres med fulle doser cytotoksisk kjemoterapi. Det har blitt klart at ved visse lymfomer og brystkreft, forbedrer kombinasjonen av monoklonale antistoffer og kjemoterapi responsraten og kvaliteten på responsen sammenlignet med det som oppnås ved behandling med begge midler alene.

Det kliniske resultatet for pasienter med T-celle non-Hodgkins lymfom er betydelig dårligere enn resultatet for pasienter med B-celle non-Hodgkins lymfom. I de fleste rapporter forblir mindre enn 20 % av pasientene med T-celle lymfoide maligniteter fri for sykdom etter 5 år.

Objektiv:

Bestem toksisiteten og maksimal tolerert dose (MTD) av Alemtuzumab og EPOCH kjemoterapi i ubehandlet cluster of differentiation 52 (CD52)-uttrykkende T og natural killer (NK) lymfoide maligniteter

Kvalifisering:

  • CD52-uttrykkende lymfoid malignitet.
  • Pasienter med kjemoterapi naive aggressive T & NK lymfomer. Pasienter med alk-positivt anaplastisk storcellet lymfom og pasienter med T-celleforløpersykdom er ikke kvalifisert.
  • Alder over eller lik 17 år.
  • Tilstrekkelig organfunksjon, med mindre svekkelse på grunn av respektive organinvolvering av tumor.
  • Ingen aktiv symptomatisk iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt eller kongestivt hjerte. feil i løpet av det siste året.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) negativt.
  • Ikke gravid eller ammende.

Design:

Tre dosenivåer av Alemtuzumab vil bli evaluert for å bestemme toksisitetsprofilen og på en foreløpig måte antitumoraktiviteten til kombinasjonen med dosejustert etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (EPOCH).

Tre dosenivåer av Alemtuzumab vil bli utforsket, i kohorter på tre til seks pasienter hver. Pasienter vil motta enten 30, 60 eller 90 mg Alemtuzumab på dag 1 av behandlingen, etterfulgt av dosejustert EPOCH-kjemoterapi dag 1-5.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • KVALIFIKASJONSKRITERIER:

Klynge av differensiering 52 (CD52)-uttrykkende lymfoid malignitet, bekreftet av patologi- eller flowcytometripersonale ved hematopatologiseksjonen, Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI). Pasienter med T- og naturlig mordercelle-malignitet (NK) uten tilgjengelig vev for flowcytometrianalyse kan behandles i denne studien.

Pasienter med kjemoterapi-naive aggressive T- og NK-lymfomer, inkludert men ikke begrenset til perifert T-celle lymfom (ikke annet spesifisert (nos)), gamma-delta hepatosplenisk T-celle lymfom, subkutan pannikulitt-lignende T-celle, NK-T-celle lymfom bekreftet av patologi- eller flowcytometripersonale ved hematopatologiseksjonen, Laboratory of Pathology, NCI. Pasienter med alk-positivt anaplastisk storcellet lymfom og pasienter med T-celleforløpersykdom er ikke kvalifisert.

Alder over eller lik 17 år.

Laboratorietester: Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min; bilirubin mindre enn 2,0 mg/dl med mindre på grunn av Gilberts, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense (ULN) (AST og ALAT er mindre enn eller lik 6 ganger ULN) for pasienter på hyperalimentasjon for hvem disse abnormitetene antas å skyldes hyperalimenteringen) og; absolutt nøytrofiltall (ANC) er større enn eller lik 1000/mm(3), blodplater større enn eller lik 75 000/mm(3); med mindre svekkelse på grunn av respektive organinvolvering av svulst.

Ingen aktiv symptomatisk iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt det siste året.

Humant immunsviktvirus (HIV) negativt, på grunn av de ukjente effektene av kombinert terapi med kjemoterapi og et immunsuppressivt middel på HIV-progresjon.

Signert informert samtykke.

Villig til å bruke prevensjon.

Ikke gravid eller ammende, på grunn av de ukjente effektene av Alemtuzumab på fosteret og spedbarnet i utvikling.

Ingen alvorlig underliggende medisinsk tilstand eller infeksjon som vil kontraindisere behandling. Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering er kvalifisert for behandling i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alemtuzumab doseøkning
Alemtuzumab (Campath) etterfulgt av etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (EPOCH) hver 3. uke i opptil 6 sykluser. Tre kohorter på 3 til 6 pasienter vil bli behandlet. Kohort 1 vil motta 30 mg Alemtuzumab, kohort 2 vil motta 60 mg Alemtuzumab, og kohort 3 vil motta 90 mg Alemtuzumab. Hvis 1 av 3 deltakere på et gitt dosenivå opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), vil opptil 3 ekstra deltakere legges inn på det dosenivået. Hvis 2 av 6 deltakere opplever DLT på et bestemt dosenivå, er den maksimalt tolererte dosen (MTD) overskredet. Det foregående dosenivået vil være MTD, forutsatt at 6 deltakere har blitt registrert på dette nivået og ikke mer enn 1 har opplevd DLT.
Biologisk: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) etterfulgt av etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (EPOCH) hver 3. uke i opptil 6 sykluser.
Andre navn:
  • Campath
Legemiddel: EPOCH
Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (EPOCH) + Alemtuzumab (Campath) hver 3. uke i opptil 6 sykluser.
Andre navn:
  • Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Alemtuzumab
Tidsramme: opptil 2 behandlingssykluser, ca. 42 dager
MTD ble oppnådd ved å øke doser av Alemtuzumab på tre kohorter. Kohort 1 fikk 30 mg Alemtuzumab, kohort 2 fikk 60 mg Alemtuzumab, og kohort 3 fikk 90 mg Alemtuzumab intravenøst ​​i opptil 2 sykluser. MTD reflekterer den høyeste dosen av Alemtuzumab der ikke mer enn 1 av 6 deltakere som ble angitt på et spesifikt dosenivå opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT).
opptil 2 behandlingssykluser, ca. 42 dager
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 67 måneder og 9 dager
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se uønskede hendelser-modulen.
67 måneder og 9 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: Fra datoen for undersøkelsen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 67 måneder og 9 dager.
Responsen ble målt av International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins lymfomer. Fullstendig remisjon (CR) er fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske bevis på sykdom. Fullstendig respons ubekreftet (Cru) er i henhold til fullstendig remisjonskriterium bortsett fra at hvis en gjenværende node er større enn 1,5 cm, må den ha redusert med mer enn 75 % i summen av produktene av de perpendikulære diametrene (SPD). Partiell respons (PR) er ≥50 % reduksjon i SPD for 6 største dominante noder eller nodalmasser. Progressiv sykdom (PD) er ≥50 % økning fra nadir i SPD for enhver tidligere identifisert unormal node for PRS eller ikke-respondere. Stabil sykdom (SD) er mindre enn en PR, men ikke progressiv sykdom.
Fra datoen for undersøkelsen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 67 måneder og 9 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2003

Primær fullføring (Faktiske)

11. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

17. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2003

Først lagt ut (Anslag)

18. september 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030304
  • 03-C-0304

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere