Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Campath-1H и EPOCH для лечения неходжкинских Т- и NK-клеточных лимфом

3 февраля 2022 г. обновлено: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы 2 алемтузумаба и периода с поправкой на дозу при химиотерапии агрессивных Т- и NK-клеточных лимфом

Задний план:

Парадигма комбинирования терапевтических агентов с неперекрывающейся токсичностью для лечения злокачественных новообразований приводит к клинической ремиссии и излечению ряда типов опухолей.

Агенты нового класса, гуманизированные и химеризированные моноклональные антитела, как правило, обладают незначительной гемопоэтической токсичностью или вообще не имеют ее, и их можно легко комбинировать с полными дозами цитотоксической химиотерапии. Стало ясно, что при некоторых лимфомах и раке молочной железы комбинация моноклональных антител и химиотерапии улучшает скорость ответа и качество ответа по сравнению с теми, которые достигаются при лечении одним из этих агентов.

Клинический исход у пациентов с Т-клеточной неходжкинской лимфомой значительно уступает исходу у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой. В большинстве отчетов менее 20% пациентов с Т-клеточными лимфоидными злокачественными новообразованиями остаются здоровыми в течение 5 лет.

Цели:

Определить токсичность алемтузумаба и химиотерапии этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином (EPOCH) при нелеченых лимфоидных злокачественных опухолях кластера дифференцировки 52 (CD52), экспрессирующих T и естественных киллеров (NK).

Определите максимально переносимую дозу алемтузумаба, вводимого в сочетании с химиотерапией EPOCH.

Предварительно определить противоопухолевую активность комбинации алемтузумаба и химиотерапии EPOCH.

Право на участие:

CD52-экспрессирующая лимфоидная злокачественная опухоль.

Пациенты с агрессивными T- и NK-лимфомами, ранее не получавшие химиотерапию. Пациенты с алк-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой и пациенты с Т-клеточным предшественником не подходят.

Возраст больше или равен 17 годам.

Адекватная функция органов, за исключением нарушений из-за поражения соответствующего органа опухолью.

Нет активной симптоматической ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или застойного сердца. неудача за последний год.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный.

Не беременная и не кормящая.

Дизайн:

Будут оцениваться три уровня доз алемтузумаба для определения профиля токсичности и, в предварительном порядке, противоопухолевой активности комбинации с EPOCH с поправкой на дозу.

Будут изучены три уровня дозы алемтузумаба в когортах от трех до шести пациентов в каждой. Пациенты будут получать 30, 60 или 90 мг алемтузумаба в 1-й день терапии с последующей химиотерапией EPOCH с поправкой на дозу в 1-5 дни.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Парадигма комбинирования терапевтических агентов с неперекрывающейся токсичностью для лечения злокачественных новообразований приводит к клинической ремиссии и излечению ряда типов опухолей.

Агенты нового класса, гуманизированные и химеризированные моноклональные антитела, как правило, обладают незначительной гемопоэтической токсичностью или вообще не имеют ее, и их можно легко комбинировать с полными дозами цитотоксической химиотерапии. Стало ясно, что при некоторых лимфомах и раке молочной железы комбинация моноклональных антител и химиотерапии улучшает скорость ответа и качество ответа по сравнению с теми, которые достигаются при лечении одним из этих агентов.

Клинический исход у пациентов с Т-клеточной неходжкинской лимфомой значительно уступает исходу у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой. В большинстве отчетов менее 20% пациентов с Т-клеточными лимфоидными злокачественными новообразованиями остаются здоровыми в течение 5 лет.

Задача:

Определить токсичность и максимально переносимую дозу (MTD) алемтузумаба и химиотерапии EPOCH при нелеченых лимфоидных злокачественных опухолях, экспрессирующих кластер дифференцировки 52 (CD52) и естественных киллеров (NK).

Право на участие:

  • CD52-экспрессирующая лимфоидная злокачественная опухоль.
  • Пациенты с агрессивными T- и NK-лимфомами, ранее не получавшие химиотерапию. Пациенты с алк-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой и пациенты с Т-клеточным предшественником не подходят.
  • Возраст больше или равен 17 годам.
  • Адекватная функция органов, за исключением нарушений из-за поражения соответствующего органа опухолью.
  • Нет активной симптоматической ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или застойного сердца. неудача за последний год.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный.
  • Не беременная и не кормящая.

Дизайн:

Будут оцениваться три уровня доз алемтузумаба для определения профиля токсичности и, в предварительном порядке, противоопухолевой активности комбинации с дозозависимым этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином (EPOCH).

Будут изучены три уровня дозы алемтузумаба в когортах от трех до шести пациентов в каждой. Пациенты будут получать 30, 60 или 90 мг алемтузумаба в 1-й день терапии с последующей химиотерапией EPOCH с поправкой на дозу в 1-5 дни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ:

Кластер дифференцировки 52 (CD52), экспрессирующий лимфоидное злокачественное новообразование, подтвержденное патологией или проточной цитометрией сотрудников отдела гематопатологии, лаборатории патологии, Национального института рака (NCI). В этом исследовании могут лечиться пациенты со злокачественным новообразованием Т-клеток и естественных киллеров (NK), у которых нет ткани, доступной для анализа проточной цитометрией.

Пациенты с ранее не получавшими химиотерапию агрессивными Т- и NK-лимфомами, включая, помимо прочего, периферическую Т-клеточную лимфому (не указано иное (nos)), гамма-дельта-гепатолиенальную Т-клеточную лимфому, подкожную панникулитоподобную Т-клеточную, NK-Т-клеточную лимфому, подтвержденную сотрудники отдела патологии или проточной цитометрии отделения гематопатологии лаборатории патологии НЦИ. Пациенты с алк-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой и пациенты с Т-клеточным предшественником не подходят.

Возраст больше или равен 17 годам.

Лабораторные тесты: креатинин меньше или равен 1,5 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин; билирубин менее 2,0 мг/дл, если только это не связано с болезнью Жильбера, аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) меньше или равно 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН) (АСТ и АЛТ меньше или равны 6-кратному ВГН) для пациентов с перееданием, у которых эти нарушения связаны с перееданием) и; абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1000/мм3, тромбоцитов больше или равно 75 000/мм3 (3); кроме случаев нарушения из-за поражения соответствующего органа опухолью.

Отсутствие активной симптоматической ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или застойной сердечной недостаточности в течение последнего года.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный, из-за неизвестных эффектов комбинированной терапии с химиотерапией и иммунодепрессантами на прогрессирование ВИЧ.

Подписанное информированное согласие.

Готов использовать контрацепцию.

Не беременна и не кормит грудью из-за неизвестного влияния алемтузумаба на развивающийся плод и младенца.

Отсутствие серьезного основного заболевания или инфекции, которые противопоказали бы лечение. Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на лечение в рамках этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы алемтузумаба
Алемтузумаб (Campath) с последующим назначением этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина (EPOCH) каждые 3 недели до 6 циклов. Будут лечить три когорты от 3 до 6 пациентов. Группа 1 получит 30 мг алемтузумаба, группа 2 получит 60 мг алемтузумаба, а группа 3 получит 90 мг алемтузумаба. Если 1 из 3 участников, зарегистрированных на данном уровне дозы, испытывает токсичность, ограничивающую дозу (DLT), до 3 дополнительных участников будут включены на этом уровне дозы. Если 2 из 6 участников испытывают DLT при определенном уровне дозы, это означает, что максимально переносимая доза (MTD) была превышена. Предыдущий уровень дозы будет MTD при условии, что 6 участников были зарегистрированы на этом уровне и не более 1 испытал DLT.
Биологический: Алемтузумаб (Кэмпат)
Алемтузумаб (Campath) с последующим назначением этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина (EPOCH) каждые 3 недели до 6 циклов.
Другие имена:
  • Кампат
Лекарство: ЭПОХА
Этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (EPOCH) + алемтузумаб (Campath) каждые 3 недели до 6 циклов.
Другие имена:
  • Этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) алемтузумаба
Временное ограничение: до 2 циклов терапии, примерно 42 дня
MTD была достигнута за счет увеличения доз алемтузумаба в трех когортах. Группа 1 получила 30 мг алемтузумаба, группа 2 получила 60 мг алемтузумаба, а группа 3 получила 90 мг алемтузумаба внутривенно до 2 циклов. MTD отражает самую высокую дозу алемтузумаба, при которой не более 1 из 6 участников, принимавших определенный уровень дозы, испытывали токсичность, ограничивающую дозу (DLT).
до 2 циклов терапии, примерно 42 дня
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 67 месяцев и 9 дней
Вот количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
67 месяцев и 9 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: С даты начала исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 67 месяцев и 9 дней.
Ответ был измерен на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа для неходжкинских лимфом. Полная ремиссия (ПР) — это полное исчезновение всех выявляемых клинических и рентгенологических признаков заболевания. Полный неподтвержденный ответ (Cru) соответствует критерию полной ремиссии, за исключением того, что если остаточный узел больше 1,5 см, он должен уменьшиться более чем на 75% в сумме произведений перпендикулярных диаметров (SPD). Частичный ответ (PR) представляет собой ≥50% снижение SPD 6 крупнейших доминантных лимфоузлов или узловых образований. Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение ≥50% от надира в SPD любого ранее выявленного аномального узла для PRS или отсутствия ответа. Стабильное заболевание (SD) меньше, чем PR, но не прогрессирует.
С даты начала исследования до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 67 месяцев и 9 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 июня 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 сентября 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 030304
  • 03-C-0304

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться