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Campath-1H und EPOCH zur Behandlung von Non-Hodgkin-T- und NK-Zell-Lymphomen

3. Februar 2022 aktualisiert von: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Phase-2-Studie mit Alemtuzumab und dosisangepasster Epoche bei Chemotherapie-naiven aggressiven T- und NK-Zell-Lymphomen

Hintergrund:

Das Paradigma der Kombination von therapeutischen Mitteln mit sich nicht überschneidenden Toxizitäten zur Behandlung von Malignität führt zu klinischen Remissionen und Heilungen bei einer Reihe von Tumorarten.

Eine neue Klasse von Mitteln, humanisierte und chimäre monoklonale Antikörper, haben typischerweise wenig oder keine hämatopoetische Toxizität und können leicht mit vollen Dosen einer zytotoxischen Chemotherapie kombiniert werden. Es hat sich herausgestellt, dass bei bestimmten Lymphomen und Brustkrebs die Kombination aus monoklonalen Antikörpern und Chemotherapie die Ansprechrate und die Qualität des Ansprechens im Vergleich zu der Behandlung mit einem der Mittel allein verbessert.

Das klinische Ergebnis von Patienten mit T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom ist dem Ergebnis von Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom signifikant unterlegen. In den meisten Berichten bleiben weniger als 20 % der Patienten mit malignen T-Zell-Lymphomen nach 5 Jahren krankheitsfrei.

Ziele:

Bestimmen Sie die Toxizität von Alemtuzumab und Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) Chemotherapie bei unbehandeltem Differenzierungscluster 52 (CD52)-exprimierendem T und natürlichen Killer (NK) lymphoiden Malignomen.

Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Alemtuzumab, die in Kombination mit einer EPOCH-Chemotherapie verabreicht wird.

Bestimmen Sie vorläufig die Antitumoraktivität der Kombination aus Alemtuzumab und EPOCH-Chemotherapie.

Teilnahmeberechtigung:

CD52-exprimierende lymphatische Malignität.

Patienten mit Chemotherapie-naiven aggressiven T- und NK-Lymphomen. Patienten mit alk-positivem anaplastischem großzelligem Lymphom und Patienten mit T-Zell-Vorläuferkrankheit sind nicht förderfähig.

Alter größer oder gleich 17 Jahre.

Ausreichende Organfunktion, sofern keine Beeinträchtigung durch entsprechenden Organbefall durch Tumor vorliegt.

Keine aktive symptomatische ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder kongestives Herz. Ausfall innerhalb des letzten Jahres.

Humanes Immunschwächevirus (HIV) negativ.

Nicht schwanger oder stillend.

Design:

Drei Dosierungen von Alemtuzumab werden bewertet, um das Toxizitätsprofil und vorläufig die Antitumoraktivität der Kombination mit dosisangepasstem EPOCH zu bestimmen.

Es werden drei Dosierungsstufen von Alemtuzumab in Kohorten von jeweils drei bis sechs Patienten untersucht. Die Patienten erhalten an Tag 1 der Therapie entweder 30, 60 oder 90 mg Alemtuzumab, gefolgt von einer dosisangepassten EPOCH-Chemotherapie an den Tagen 1-5.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Das Paradigma der Kombination von therapeutischen Mitteln mit sich nicht überschneidenden Toxizitäten zur Behandlung von Malignität führt zu klinischen Remissionen und Heilungen bei einer Reihe von Tumorarten.

Eine neue Klasse von Mitteln, humanisierte und chimäre monoklonale Antikörper, haben typischerweise wenig oder keine hämatopoetische Toxizität und können leicht mit vollen Dosen einer zytotoxischen Chemotherapie kombiniert werden. Es hat sich herausgestellt, dass bei bestimmten Lymphomen und Brustkrebs die Kombination aus monoklonalen Antikörpern und Chemotherapie die Ansprechrate und die Qualität des Ansprechens im Vergleich zu der Behandlung mit einem der Mittel allein verbessert.

Das klinische Ergebnis von Patienten mit T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom ist dem Ergebnis von Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom signifikant unterlegen. In den meisten Berichten bleiben weniger als 20 % der Patienten mit malignen T-Zell-Lymphomen nach 5 Jahren krankheitsfrei.

Zielsetzung:

Bestimmen Sie die Toxizität und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Alemtuzumab und EPOCH-Chemotherapie bei unbehandelten Differenzierungsclustern 52 (CD52)-exprimierenden T- und natürlichen Killer (NK)-Lymphomen

Teilnahmeberechtigung:

  • CD52-exprimierende lymphatische Malignität.
  • Patienten mit Chemotherapie-naiven aggressiven T- und NK-Lymphomen. Patienten mit alk-positivem anaplastischem großzelligem Lymphom und Patienten mit T-Zell-Vorläuferkrankheit sind nicht förderfähig.
  • Alter größer oder gleich 17 Jahre.
  • Ausreichende Organfunktion, sofern keine Beeinträchtigung durch entsprechenden Organbefall durch Tumor vorliegt.
  • Keine aktive symptomatische ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder kongestives Herz. Ausfall innerhalb des letzten Jahres.
  • Humanes Immunschwächevirus (HIV) negativ.
  • Nicht schwanger oder stillend.

Design:

Drei Dosierungen von Alemtuzumab werden bewertet, um das Toxizitätsprofil und vorläufig die Antitumoraktivität der Kombination mit dosisangepasstem Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) zu bestimmen.

Es werden drei Dosierungsstufen von Alemtuzumab in Kohorten von jeweils drei bis sechs Patienten untersucht. Die Patienten erhalten an Tag 1 der Therapie entweder 30, 60 oder 90 mg Alemtuzumab, gefolgt von einer dosisangepassten EPOCH-Chemotherapie an den Tagen 1-5.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • ZULASSUNGSKRITERIEN:

Cluster of Differentiation 52 (CD52)-exprimierende lymphoide Malignität, bestätigt durch Pathologie- oder Durchflusszytometrie-Mitarbeiter der Hämatopathologie-Sektion, Labor für Pathologie, National Cancer Institute (NCI). Patienten mit malignen T- und natürlichen Killerzellen (NK) ohne zugängliches Gewebe für eine durchflusszytometrische Analyse können in dieser Studie behandelt werden.

Patienten mit Chemotherapie-naiven aggressiven T- und NK-Lymphomen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf peripheres T-Zell-Lymphom (nicht anders angegeben (nein)), hepatosplenisches Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom, subkutane Pannikulitis-ähnliche T-Zellen, NK-T-Zell-Lymphom, bestätigt durch Pathologie- oder Durchflusszytometrie-Mitarbeiter der Abteilung für Hämatopathologie, Labor für Pathologie, NCI. Patienten mit alk-positivem anaplastischem großzelligem Lymphom und Patienten mit T-Zell-Vorläuferkrankheit sind nicht förderfähig.

Alter größer oder gleich 17 Jahre.

Labortests: Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min; Bilirubin weniger als 2,0 mg/dl, außer aufgrund von Gilbert, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN) (AST und ALT sind kleiner oder gleich dem 6-fachen ULN). für Patienten mit Überernährung, bei denen diese Anomalien auf die Überernährung zurückzuführen sind) und; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ist größer oder gleich 1000/mm(3), Thrombozyten größer oder gleich 75.000/mm(3); es sei denn, es handelt sich um eine Beeinträchtigung aufgrund einer entsprechenden Organbeteiligung durch den Tumor.

Keine aktive symptomatische ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb des letzten Jahres.

Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) negativ, aufgrund der unbekannten Wirkungen einer Kombinationstherapie mit Chemotherapie und einem immunsuppressiven Mittel auf die HIV-Progression.

Unterschriebene Einverständniserklärung.

Bereitschaft zur Empfängnisverhütung.

Nicht schwanger oder stillend, da die Wirkungen von Alemtuzumab auf den sich entwickelnden Fötus und Säugling unbekannt sind.

Keine schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung oder Infektion, die eine Behandlung kontraindizieren würde. Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) kommen für eine Behandlung im Rahmen dieser Studie in Frage.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alemtuzumab-Dosiseskalation
Alemtuzumab (Campath), gefolgt von Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen. Drei Kohorten von 3 bis 6 Patienten werden behandelt. Kohorte 1 erhält 30 mg Alemtuzumab, Kohorte 2 erhält 60 mg Alemtuzumab und Kohorte 3 erhält 90 mg Alemtuzumab. Wenn bei 1 von 3 Teilnehmern, die mit einer bestimmten Dosisstufe aufgenommen wurden, eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, werden bis zu 3 weitere Teilnehmer mit dieser Dosisstufe aufgenommen. Wenn bei 2 von 6 Teilnehmern DLT bei einer bestimmten Dosisstufe auftritt, wurde die maximal tolerierte Dosis (MTD) überschritten. Die vorhergehende Dosisstufe ist die MTD, vorausgesetzt, 6 Teilnehmer wurden auf dieser Stufe eingetragen und nicht mehr als 1 hat DLT erfahren.
Biologisch: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath), gefolgt von Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen.
Andere Namen:
  • Campath
Arzneimittel: EPOCHE
Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) + Alemtuzumab (Campath) alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen.
Andere Namen:
  • Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Alemtuzumab
Zeitfenster: bis zu 2 Therapiezyklen, ungefähr 42 Tage
MTD wurde durch Erhöhung der Dosen von Alemtuzumab bei drei Kohorten erreicht. Kohorte 1 erhielt 30 mg Alemtuzumab, Kohorte 2 erhielt 60 mg Alemtuzumab und Kohorte 3 erhielt 90 mg Alemtuzumab intravenös über bis zu 2 Zyklen. Die MTD spiegelt die höchste Alemtuzumab-Dosis wider, bei der bei nicht mehr als 1 von 6 Teilnehmern, die mit einer bestimmten Dosisstufe aufgenommen wurden, eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat.
bis zu 2 Therapiezyklen, ungefähr 42 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 67 Monate und 9 Tage
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen. Eine detaillierte Liste der unerwünschten Ereignisse finden Sie im Modul „Nebenwirkungen“.
67 Monate und 9 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Ansprechen
Zeitfenster: Vom Datum der Onstudie bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 67 Monate und 9 Tage.
Das Ansprechen wurde vom International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas gemessen. Vollständige Remission (CR) ist das vollständige Verschwinden aller nachweisbaren klinischen und röntgenologischen Anzeichen einer Krankheit. Vollständiges Ansprechen unbestätigt (Cru) entspricht dem Kriterium der vollständigen Remission, mit der Ausnahme, dass ein verbleibender Knoten, der größer als 1,5 cm ist, sich in der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser (SPD) um mehr als 75 % verringert haben muss. Partial Response (PR) ist ≥50 % Abnahme der SPD der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Progressive Erkrankung (PD) ist ein Anstieg von ≥50 % vom Nadir in der SPD eines zuvor identifizierten abnormalen Knotens für PRS oder Non-Responder. Stabile Krankheit (SD) ist weniger als eine PR, aber keine progressive Krankheit.
Vom Datum der Onstudie bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 67 Monate und 9 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. September 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Juni 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. September 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. September 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. September 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 030304
  • 03-C-0304

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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