증가된 포도당신생합성은 낭포성 섬유증 관련 당뇨병(CFRD)의 원인 중 하나입니다.

CF 환자는 CFRD라고 하는 당뇨병 발병률이 높습니다. CFRD는 악화된 이환율과 사망률의 중요한 원인이므로 이의 발달을 뒷받침하는 병태생리학을 이해하는 것이 필수적입니다. 인슐린 결핍은 CFRD의 한 원인으로 잘 알려져 있습니다. 그러나 병인에 대한 임상적 표현과 연구는 병인이 더 복잡하다는 것을 나타냅니다. 탄수화물, 단백질 및 지방의 정상적인 대사가 CF에서 변경된다는 강력한 증거가 있습니다. 우리는 만성 기저 폐 질환에 대한 염증 반응이 인슐린 저항성의 원인이 되고 기질 대사를 변화시키며, 인슐린 결핍 외에도 이러한 변화가 CFRD를 유발한다고 믿습니다. 우리의 전체적인 가설은 고혈당증이 부분적으로는 사이토카인 매개 단백질 이화 작용으로 인한 과도한 아미노산 기질 가용성으로 인한 높은 포도당 생성 속도에 의해 발생한다는 것입니다. 우리는 또한 염증이 정상적인 지방산 대사를 변화시켜 에너지 낭비 경로인 지방 생성을 유도한다는 가설을 세웁니다. 우리는 24명의 성인 CF 피험자와 10명의 대조군(제지방 조직량, 연령 및 성별의 분포가 유사)을 모집하고 톨부타마이드 자극 IVGTT 및 최소 모델. 임상 상태는 순환하는 사이토카인의 수준을 측정하는 것 외에도 폐 기능 및 수정된 NIH 점수를 측정하여 특징지어질 것입니다. 포도당신생합성(GNG)은 포도당의 2번째, 5번째 및 6번째 탄소로의 혼입 2H를 측정함으로써 정량화될 것이다. 아미노산 전환율은 락테이트와 알라닌의 안정 동위원소를 사용하여 측정하고 전신 단백질 전환율(WBPT)은 [1-13C]류신과 [15N2]요소를 사용하여 측정합니다. 지방 대사는 안정 동위 원소를 사용하여 케톤체 전환율을 측정하고 동위 원소 평형 방법을 사용하여 지방 생성을 정량화하여 평가합니다. 지방산 대사의 주요 효소도 측정됩니다. 간접 열량계를 활용하여 휴식 에너지 ​​소비량을 측정합니다. 과목은 University of Texas-Southwestern 및 South Central CF Consortium의 CF 센터에서 모집됩니다.

우리의 제안은 CFD를 가진 사람들의 독특한 신진대사를 더 잘 설명하고 CFRD의 발달과 소모에 기여하는 병리생리학적 변화에 대한 포괄적인 평가를 제공하기 위한 것입니다. 질병 특이적 치료법을 개발할 수 있도록 CF 관련 당뇨병 및 이화 작용의 근본적인 원인을 식별하는 신청자의 장기 목표의 일부입니다. 제안된 연구가 새롭고 중요한 정보를 제공할 것으로 기대합니다.