糖新生の増加は、嚢胞性線維症関連糖尿病 (CFRD) の原因の 1 つです。

CF の人は、CFRD と呼ばれる糖尿病の発生率が高くなります。 CFRD は罹患率と死亡率の悪化の重要な原因であるため、その発症の根底にある病態生理学を理解することが不可欠です。 インスリン欠乏症は、CFRD の原因の 1 つとしてよく認識されています。しかし、病因の臨床症状と研究は、病因がより複雑であることを示しています。 炭水化物、タンパク質、および脂肪の正常な代謝がCFで変化するという強力な証拠があります。 慢性基礎肺疾患に対する炎症反応がインスリン抵抗性の原因であり、基質代謝を変化させ、インスリン欠乏に加えてこれらの変化がCFRDを引き起こすと考えています。 私たちの世界的な仮説は、高血糖は、サイトカインを介したタンパク質の異化作用によって引き起こされる過剰なアミノ酸基質の利用可能性に起因する高い糖新生率によって部分的に引き起こされるというものです. さらに、炎症が通常の脂肪酸代謝を変化させ、エネルギーの無駄な経路である脂質生成につながるという仮説を立てています。 24 人の成人 CF 被験者と 10 人の対照 (除脂肪組織量、年齢、性別の分布が類似) を募集し、耐糖能 (OGTT)、およびトルブタミド刺激 IVGTT を使用したインスリン分泌とインスリン感受性に従って分類します。最小モデル。 臨床状態は、循環サイトカインのレベルの測定に加えて、肺機能および修正NIHスコアを測定することによって特徴付けられます。 糖新生 (GNG) は、グルコースの 2 番目、5 番目、および 6 番目の炭素への 2H の取り込みを測定することによって定量化されます。 アミノ酸代謝回転率は、乳酸とアラニンの安定同位体を使用して測定され、全​​身タンパク質代謝回転 (WBPT) は [1-13C] ロイシンと [15N2] 尿素を使用して測定されます。 脂肪代謝は、安定同位体を用いたケトン体代謝回転の測定と、アイソトポマー平衡法を用いた脂質生成の定量化によって評価されます。 脂肪酸代謝の重要な酵素も測定されます。 安静時エネルギー消費量を測定するために、間接熱量測定を利用します。 被験者は、テキサス大学サウスウェスタン大学の CF センターおよびサウス セントラル CF コンソーシアムから募集されます。

私たちの提案は、CF を持つ人々の独特の代謝をよりよく説明し、CFRD の発症と消耗に寄与する病態生理学的変化の包括的な評価を提供することを目的としています。これらは、疾患特異的な治療法を開発できるように、CF 関連の糖尿病および異化作用の根本的な原因を特定するという出願人の長期目標の一部です。 提案された研究が新しい重要な情報を提供することを期待しています。