재발성 또는 불응성 중추신경계 종양이 있는 젊은 환자를 치료하는 라파티닙
재발성 또는 불응성 수모세포종, 악성 신경아교종 또는 뇌실막종을 가진 소아 환자에서 Lapatinib(GW572016)의 분자 생물학 및 II상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 스테로이드를 투여받지 않은 재발성 또는 불응성 악성 뇌종양 소아(Stratum 1)에게 28일 동안 1일 2회 투여한 경구용 라파티닙(GW572016)의 MTD 추정 및 DLT를 설명하고 스테로이드를 투여받은 어린이의 독성을 설명하기 위해 (지층 2).
II. 재발성 또는 불응성: 수모세포종/PNET, 고급 신경아교종 또는 상의세포종에서 ERBB 수용체 신호전달을 억제하는 라파티닙(GW572016)의 능력을 테스트하기 위해.
III. 재발성 또는 불응성 소아에게 MTD(900mg/m2/용량 입찰)로 지속적으로 투여된 라파티닙(GW572016)에 대한 지속적인 객관적 반응률(8주 동안 지속된 CR + PR)을 추정하기 위해: 수모세포종/PNET, 고급 신경아교종 또는 상의세포종.
2차 목표:
I. 소아에서 라파티닙(GW572016) 및 종양 조직 라파티닙(GW572016) 농도의 혈장 약동학을 특성화합니다.
II. 라파티닙(GW572016)의 약동학에 대한 스테로이드의 효과를 평가하기 위함.
III. 라파티닙(GW572016) 대사 효소의 약리유전학적 다형성을 탐색하고 이러한 다형성을 약물 약동학과 연관시킵니다.
IV. ERBB1, ERBB2, ERBB3 및 ERBB4 발현의 발생률과 뇌실막종, 수모세포종/PNET 및 신경아교종을 포함하는 아동기의 재발성 또는 불응성 CNS 종양에서 경로 활성화를 추정하기 위함.
V. 라파티닙(GW572016)에 대한 반응의 결정 요인으로 작용할 수 있는 표준 ERBB 경로 내외의 추가 유전자를 확인합니다.
VI. 라파티닙을 투여받은 소아에서 PET 및 상관 자기 공명 영상의 변화를 탐색합니다. 이미징 연구는 유사한 PBTC 프로토콜에 걸쳐 결합되어 스캔 간의 상관관계 및 결과와의 연관성을 감지하는 능력을 높일 수 있습니다.
개요: 이것은 오픈 라벨, 다기관 연구입니다. 환자는 조직학(수모세포종/원시 신경외배엽 종양 대 고급 신경아교종 대 상의세포종)에 따라 계층화됩니다.
분자 생물학 단계: 수술 전에 라파티닙을 투여하도록 무작위 배정된 환자는 7-14일 동안 매일 2회 경구용 라파티닙을 투여받습니다. 수술은 라파티닙 치료 7-14일 후에 시행됩니다. 라파티닙을 투여받지 않도록 무작위 배정된 환자의 경우 등록 후 3주 이내에 수술을 시행합니다. 외과적 절제 후 모든 분자생물학 참가자는 수술 후 10일 이내에 라파티닙 치료를 시작합니다. 수술 후 라파티닙의 첫 번째 용량은 코스 1을 시작합니다. 환자는 1-28일에 매일 두 번 경구 라파티닙을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 26개 과정(2년) 동안 28일마다 반복됩니다.
라파티닙 지속/제2상: 환자는 1일~28일에 경구용 라파티닙을 1일 2회 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 26개 과정(2년) 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자를 최소 30일 동안 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1단계 시험:
- 재발성 또는 불응성 악성 CNS 종양이 있는 모든 환자; 악성 중추신경계종양의 조직학적 진단은 모든 환자에게 필요하지만 뇌간신경교종 환자는
분자 생물학 시험:
환자는 초기 증상 또는 다음 중 하나의 재발 시점에서 조직학적 진단과 함께 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.
- 재발성 또는 불응성 수모세포종/PNET
- 재발성 또는 불응성 고등급 신경아교종(역형성 성상세포종, 다형성 교모세포종, 신경아교육종, 역형성 핍지교종)
- 재발성 또는 불응성 상의세포종
- 외과적 절제가 임상적으로 필요하고 절제 전 7-14일 동안 GW572016을 받을 수 있는 환자
2단계 시험:
환자는 초기 증상 또는 다음 중 하나의 재발 시점에서 조직학적 진단과 함께 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.
- 재발성 또는 불응성 수모세포종/PNET,
- 재발성 또는 불응성 고등급 신경아교종(역형성 성상세포종, 다형성 교모세포종, 신경아교육종, 역형성 핍지교종)
- 재발성 또는 불응성 상의세포종
환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 신경학적 결함이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결함이 있어야 합니다.
- 등록 전 2주 이내에 평가된 Karnofsky 성능 척도(16세 초과의 경우 KPS) 또는 Lansky 성능 점수(=< 16세의 경우 LPS) >= 50
- 이전 화학 요법으로부터의 회복의 증거; 3주 이내에 골수억제성 항암 화학요법 없음 및 생물학적 요법 또는 기타 비골수억제성 시험약 없음 = < 연구 등록 전 7일(니트로소우레아 또는 미토마이신 C 제제인 경우 6주) 등록 전
- >= 두개척수 방사선 조사 등록 3개월 전(>= 18 Gy); >= 원발성 종양에 대한 국소 방사선의 경우 4주; 증상이 있는 전이 부위에 대한 국소 방사선 조사 등록 전 >= 2주 전
- 동종 골수 이식 등록 전 >= 6개월 및 자가 골수/줄기 세포 이식 등록 전 >= 3개월
- 발작 장애가 있는 환자는 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. 효소 유도 항경련제를 투여받는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다. 환자는 등록 전 최소 2주 동안 EIACD에서 떨어져 있어야 합니다.
- 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다. 분자생물학에 등록된 환자 및 연구의 2상 구성요소는 스테로이드 사용에 따라 계층화되지 않습니다. 그러나 스테로이드 사용은 데이터베이스에 병용 약물로 보고되어야 합니다. 연구의 1상 구성요소에서 코르티코스테로이드를 사용하는 환자는 연구의 계층 2에 적합합니다. 하이드로코르티손(또는 다른 코르티코스테로이드)의 생리학적 대체 용량을 복용 중인 ACTH 결핍 환자는 연구의 계층 1에 적합합니다.
- 모든 콜로니 형성 성장 인자 제거 >= 등록 2주 전(G-CSF, GM-CSF, 에리트로포이에틴)
- 환자는 다음을 받은 적이 없어야 합니다.
- 프로토콜 등록 전 7일 이내 및 연구 기간 동안 CYP3A4 억제제; 그러나 또 다른 CYP3A4 억제제인 아미오다론은 등록 6개월 전과 연구 기간 동안 중단했어야 합니다.
- 등록 전 14일 이내 및 연구 기간 동안 CYP3A4 유도제
등록 전 48시간 이내 및 연구 기간 동안 시메티딘
- 환자는 연구를 위해 적절한 일반 상태에 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 >= 1000/마이크로리터
- 혈소판 >= 100,000/마이크로리터(수혈 독립적)
- 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(수혈 독립적)
- 혈청 크레아티닌 = < 연령에 대한 제도적 정상 상한의 1.5배 또는 GFR >= 70 ml/min/1.73m^2
- 빌리루빈 =< 연령별 정상 상한치의 1.5배
- SGPT(ALT) < 2.5 x 제도적 정상 상한
- 알부민 >= 2g/dL
- 명백한 신장, 간, 담도, 심장 또는 폐 질환 없음
- 다음과 같이 정의되는 등록 전 2주 이내에 평가된 적절한 심장 기능: 심초음파 검사에서 >= 27%의 단축 분율 또는 게이트 방사성 핵종 연구에서 분율 >= 50%
- 다음과 같이 정의되는 등록 전 2주 이내에 평가된 적절한 폐 기능: 휴식 시 호흡곤란의 증거 없음, 운동 과민증 없음, 결정을 위한 임상 적응증이 있는 경우 맥박 산소 측정 > 94%
- 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 기관 지침에 따라 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
- 조사관의 의견에 따라 적절한 요법으로 적절하게 통제할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병이 있는 환자
- 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변화시키는 질병이 있는 환자
- 조절되지 않는 감염 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(수술, 라파티닙)
분자 생물학 단계: 수술 전에 라파티닙을 투여하도록 무작위 배정된 환자는 7-14일 동안 매일 2회 경구용 라파티닙을 투여받습니다. 수술은 라파티닙 치료 7-14일 후에 시행됩니다. 라파티닙을 투여받지 않도록 무작위 배정된 환자의 경우 등록 후 3주 이내에 수술을 시행합니다. 외과적 절제 후 모든 분자생물학 참가자는 수술 후 10일 이내에 라파티닙 치료를 시작합니다. 수술 후 라파티닙의 첫 번째 용량은 코스 1을 시작합니다. 환자는 1-28일에 매일 두 번 경구 라파티닙을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 26개 과정(2년) 동안 28일마다 반복됩니다. 라파티닙 지속/제2상: 환자는 1일~28일에 경구용 라파티닙을 1일 2회 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 26개 과정(2년) 동안 28일마다 반복됩니다. |
상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
상관 연구
다른 이름들:
수술을 받다
구두로 주어진
다른 이름들:
상관 연구
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ERBB2의 상대적인 인산화(분자 생물학 목적)
기간: 치료 시작 후 7-14일 및 수술 전
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라파티닙은 종양 세포의 성장을 제어할 수 있습니다.
종양 세포가 분열하도록 신호를 보내는 ERBB2 수용체 분자를 차단하는 라파티닙의 능력을 평가하기 위해 외과적 절제술에서 신선한 냉동 조직을 정량적 웨스턴 블롯 분석으로 처리하여 ERBB2의 인산화를 평가합니다.
상대 인산화는 전체 수용체 단백질 및 하우스키핑 단백질의 수준으로 정규화된 종양에서 측정된 인산화된 ERBB2의 비율이다.
값이 낮을수록 ERRB2 수용체 신호가 더 많이 억제되고 종양 세포 분열 능력이 감소함을 시사합니다.
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치료 시작 후 7-14일 및 수술 전
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지속적인 객관적 반응(완전 또는 부분적 반응)이 있는 참여자 수(2단계 목표)
기간: 치료 시작부터 질병 진행 초기까지, 사망 또는 네 번째 과정(재발성 수모세포종 및 재발성 고급 신경아교종) 또는 여섯 번째 과정(재발성 상의세포종) 종료까지
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완전관해는 신경학적 검사가 안정적이거나 호전되면서 모든 종양이 완전히 소실된 경우로 정의하고, 부분관해는 2차원적 측정과 신경학적 검사에서 종양 크기가 50% 이상 감소한 경우로 정의한다.
반응은 최소 8주 동안 지속되어야 합니다.
지속적인 객관적 반응을 보인 환자의 수는 세 가지 질병 그룹 각각에 대해 별도로 보고됩니다.
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치료 시작부터 질병 진행 초기까지, 사망 또는 네 번째 과정(재발성 수모세포종 및 재발성 고급 신경아교종) 또는 여섯 번째 과정(재발성 상의세포종) 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 Lapatinib 농도에 대한 종양(분자 생물학 목표)
기간: 수술 전 첫 번째 라파티닙 투여
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수술 7-14일 전에 라파티닙을 투여하도록 무작위 배정된 참가자의 경우, 수술 전 첫 번째 라파티닙 투여로 혈장 샘플을 채취합니다.
라파티닙 농도는 혈장 샘플과 수술 시 얻은 종양 조직 모두에서 측정됩니다.
보고된 것은 혈장에서 관찰된 농도의 백분율로 표현된 종양에서 관찰된 라파티닙의 농도입니다.
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수술 전 첫 번째 라파티닙 투여
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혈장 내 라파티닙의 최대 농도(2상 목표)
기간: 코스 1의 첫 번째 라파티닙 투여
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라파티닙의 약동학 연구를 위한 일련의 혈장 샘플은 코스 1의 첫 번째 용량에 동의한 참가자로부터 수집됩니다.
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코스 1의 첫 번째 라파티닙 투여
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총 ERBB2를 나타내는 종양이 있는 참가자 수
기간: 전처리
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총 ERBB2 발현은 전처리 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 물질을 제공한 분자 생물학 시험 및 2상 시험 모두에 등록된 참가자에서 평가됩니다.
종양 물질을 총 ERBB2의 발현에 대해 면역조직화학으로 분석한다.
낮음, 보통 및 강렬함 발현은 하나의 그룹으로 결합된 반면 전체 ERBB2 발현 없음.
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전처리
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인산화 ERBB2를 발현하는 종양이 있는 참가자 수(2상 목적)
기간: 전처리
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인산화된 ERBB2 발현은 전처리 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 물질을 제공한 환자에서 평가됩니다.
종양 물질을 인산화된 ERBB2의 발현에 대해 면역조직화학으로 분석한다.
낮음, 보통 및 강렬함 발현은 인산화된 ERBB2 발현이 없는 것과 비교하여 하나의 그룹으로 결합됩니다.
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전처리
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maryam Fouladi, Pediatric Brain Tumor Consortium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-03007 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (미국 NIH 보조금/계약)
- PBTC-016 (기타 식별자: CTEP)
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