Лапатиниб в лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными опухолями центральной нервной системы

Критерии включения:

• ЭТАП I ИССЛЕДОВАНИЯ:

  • Все пациенты с рецидивирующими или рефрактерными злокачественными опухолями ЦНС; гистологический диагноз злокачественной опухоли ЦНС либо при первоначальном проявлении, либо во время рецидива требуется для всех пациентов, кроме пациентов с глиомами ствола головного мозга.

МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ:

• Пациенты должны иметь рецидивирующее или рефрактерное заболевание с гистологическим диагнозом либо при первоначальном проявлении, либо во время рецидива одного из следующих:

  • Рецидивирующая или рефрактерная медуллобластома/ПНЭО
  • Рецидивирующая или рефрактерная глиома высокой степени злокачественности (анапластическая астроцитома, мультиформная глиобластома, глиосаркома, анапластическая олигодендроглиома)
  • Рецидивирующая или рефрактерная эпендимома
• Пациенты, которым показана хирургическая резекция по клиническим показаниям и которые могут получить GW572016 в течение 7–14 дней до их резекции.

ЭТАП II ИССЛЕДОВАНИЯ:

• Пациенты должны иметь рецидивирующее или рефрактерное заболевание с гистологическим диагнозом либо при первоначальном проявлении, либо во время рецидива одного из следующих:

  • Рецидивирующая или рефрактерная медуллобластома/ПНЭО,
  • Рецидивирующая или рефрактерная глиома высокой степени злокачественности (анапластическая астроцитома, мультиформная глиобластома, глиосаркома, анапластическая олигодендроглиома)
  • Рецидивирующая или рефрактерная эпендимома

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание

  • Пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до регистрации.
  • Шкала успеваемости Карновски (KPS для детей старше 16 лет) или шкала успеваемости Лански (LPS для детей младше 16 лет) >= 50 оценивается в течение двух недель до регистрации
  • Доказательства выздоровления от предшествующей химиотерапии; отсутствие миелосупрессивной противоопухолевой химиотерапии в течение 3 недель и отсутствие биологической терапии или другого немиелосупрессивного исследуемого агента = < 7 дней до регистрации в исследовании (6 недель, если препарат нитромочевины или митомицин С) до регистрации
  • >= 3 месяца до регистрации на краниоспинальное облучение (>= 18 Гр); >= 4 недели для местного облучения первичной опухоли; и >= 2 недель до регистрации для фокального облучения симптоматических метастатических очагов
  • >= 6 месяцев до регистрации для аллогенной трансплантации костного мозга и >= 3 месяца до регистрации для аутологичной трансплантации костного мозга/стволовых клеток
  • Пациенты с судорожным расстройством могут быть зачислены, если они хорошо контролируются; пациенты, получающие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, не подходят для участия в этом исследовании; пациенты должны отказаться от EIACD не менее чем за 2 недели до регистрации
  • Пациенты, получающие кортикостероиды, должны находиться на стабильной или уменьшающейся дозе в течение как минимум 1 недели до регистрации; пациенты, включенные в компоненты молекулярной биологии и фазы II исследования, не будут разделены на основе использования стероидов; тем не менее, использование стероидов должно быть указано в базе данных как сопутствующее лечение; в фазе I исследования пациенты, принимающие кортикостероиды, будут иметь право на участие во 2 страте исследования; пациенты с дефицитом АКТГ, получающие физиологические заместительные дозы гидрокортизона (или другого кортикостероида), будут иметь право на участие в страте 1 исследования.
  • Отключение всех колониеобразующих факторов роста >= за 2 недели до регистрации (G-CSF, GM-CSF, эритропоэтин)
  • Пациенты не должны получать:
• Ингибиторы CYP3A4 в течение семи (7) дней до регистрации в протоколе и на время исследования; однако прием амиодарона, другого ингибитора CYP3A4, необходимо было прекратить за 6 месяцев до регистрации и на время исследования.
• Индукторы CYP3A4 в течение четырнадцати (14) дней до регистрации и на протяжении всего исследования.

• Циметидин в течение 48 часов до регистрации и на время исследования

  • Пациенты должны быть в адекватном общем состоянии для исследования
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл (независимо от переливания крови)
  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл (не зависит от переливания)
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 раза выше верхнего предела институциональной нормы для возраста или СКФ >= 70 мл/мин/1,73 м^2
  • Билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы возрастной нормы
  • SGPT (ALT) <2,5 x установленный верхний предел нормы
  • Альбумин >= 2 г/дл
  • Отсутствие явных заболеваний почек, печени, желчевыводящих путей, сердца или легких
  • Адекватная сердечная функция, оцененная в течение 2 недель до регистрации, определяемая как: фракция укорочения >= 27 % по эхокардиограмме или фракция выброса >= 50 % по результатам радионуклидного исследования.
  • Адекватная функция легких, оцененная в течение 2 недель до регистрации, определяемая как: отсутствие признаков одышки в покое, отсутствие непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрия > 94%, если есть клинические показания для определения
  • Пациенты, способные к деторождению или отцовству, должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования.
  • Должно быть получено подписанное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

• Пациенты с любыми серьезными медицинскими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
• Пациенты с любым заболеванием, которое может скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм лекарств.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией