Lapatinibe no Tratamento de Pacientes Jovens com Tumores Recorrentes ou Refratários do Sistema Nervoso Central

Critério de inclusão:

• TESTE DA FASE I:

  • Todos os pacientes com tumores malignos do SNC recorrentes ou refratários; um diagnóstico histológico de tumor maligno do SNC desde a apresentação inicial ou no momento da recorrência é necessário para todos os pacientes, mas aqueles com gliomas do tronco cerebral

ENSAIO DE BIOLOGIA MOLECULAR:

• Os pacientes devem ter doença recorrente ou refratária com diagnóstico histológico desde a apresentação inicial ou no momento da recorrência de um dos seguintes:

  • Meduloblastoma recorrente ou refratário/PNET
  • Glioma de alto grau recorrente ou refratário (astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme, gliossarcoma, oligodendroglioma anaplásico)
  • Ependimoma recorrente ou refratário
• Pacientes para os quais a ressecção cirúrgica é clinicamente indicada e são passíveis de receber GW572016 por 7-14 dias antes da ressecção

TESTE DE FASE II:

• Os pacientes devem ter doença recorrente ou refratária com diagnóstico histológico desde a apresentação inicial ou no momento da recorrência de um dos seguintes:

  • Meduloblastoma/PNET recorrente ou refratário,
  • Glioma de alto grau recorrente ou refratário (astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme, gliossarcoma, oligodendroglioma anaplásico)
  • Ependimoma recorrente ou refratário

• Os pacientes devem ter doença mensurável

  • Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes do registro
  • Escala de desempenho de Karnofsky (KPS para > 16 anos de idade) ou pontuação de desempenho de Lansky (LPS para =< 16 anos de idade) >= 50 avaliado dentro de duas semanas antes do registro
  • Evidência de recuperação de quimioterapia anterior; sem quimioterapia anticancerígena mielossupressora dentro de 3 semanas e sem terapia biológica ou outro agente experimental não mielossupressor = < 7 dias antes do registro no estudo (6 semanas se um agente nitrosourea ou mitomicina C) antes do registro
  • >= 3 meses antes do registro para irradiação cranioespinhal (>= 18 Gy); >= 4 semanas para radiação local no tumor primário; e >= 2 semanas antes do registro para irradiação focal para locais metastáticos sintomáticos
  • >= 6 meses antes do registro para transplantes alogênicos de medula óssea e >= 3 meses antes do registro para transplantes autólogos de medula óssea/células-tronco
  • Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se bem controlados; pacientes recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos não são elegíveis para este estudo; os pacientes devem estar fora do EIACD por pelo menos 2 semanas antes do registro
  • Os pacientes que estão recebendo corticosteroides devem estar em dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes do registro; os pacientes inscritos nos componentes de biologia molecular e fase II do estudo não serão estratificados com base no uso de esteroides; no entanto, o uso de esteróides deve ser relatado como medicação concomitante no banco de dados; no componente de fase I do estudo, os pacientes em uso de corticosteroides serão elegíveis para o estrato 2 do estudo; pacientes com deficiência de ACTH que estão em doses fisiológicas de reposição de hidrocortisona (ou outro corticosteroide) serão elegíveis para o estrato 1 do estudo
  • Eliminar todos os fatores de crescimento formadores de colônias >= 2 semanas antes do registro (G-CSF, GM-CSF, Eritropoetina)
  • Os pacientes não devem ter recebido:
• Inibidores de CYP3A4 dentro de sete (7) dias antes do registro no protocolo e durante o estudo; no entanto, a amiodarona, outro inibidor do CYP3A4, deveria ter sido descontinuada 6 meses antes do registro e durante o estudo
• Indutores do CYP3A4 dentro de quatorze (14) dias antes do registro e durante o estudo

• Cimetidina dentro de 48 horas antes do registro e durante o estudo

  • Os pacientes devem estar em condições gerais adequadas para o estudo
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/microlitro
  • Plaquetas >= 100.000/microlitro (independente de transfusão)
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL (independente de transfusão)
  • Creatinina sérica =< 1,5 vezes o limite superior do normal institucional para a idade ou TFG >= 70 ml/min/1,73m^2
  • Bilirrubina = < 1,5 vezes o limite superior do normal para a idade
  • SGPT (ALT) < 2,5 x limite superior institucional do normal
  • Albumina >= 2 g/dL
  • Sem doença renal, hepática, biliar, cardíaca ou pulmonar evidente
  • Função cardíaca adequada, avaliada dentro de 2 semanas antes do registro, definida como: fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado
  • Função pulmonar adequada, avaliada até 2 semanas antes do registro, definida como: sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício e oximetria de pulso > 94% se houver indicação clínica para determinação
  • Pacientes com potencial para engravidar ou ter filhos devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, durante o tratamento neste estudo
  • O consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes institucionais deve ser obtido

Critério de exclusão:

• Pacientes com quaisquer doenças médicas significativas que, na opinião do investigador, não possam ser adequadamente controladas com terapia apropriada ou que comprometam a capacidade do paciente de tolerar esta terapia
• Pacientes com qualquer doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
• Pacientes com infecção não controlada