Lapatinib v léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními nádory centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

• ZKUŠEBNÍ FÁZE I:

  • Všichni pacienti s recidivujícími nebo refrakterními maligními nádory CNS; histologická diagnostika maligního nádoru CNS buď z počáteční prezentace, nebo v době recidivy je vyžadována u všech pacientů, ale u pacientů s gliomy mozkového kmene

ZKOUŠKA MOLEKULÁRNÍ BIOLOGIE:

• Pacienti musí mít recidivující nebo refrakterní onemocnění s histologickou diagnózou buď od počátečního projevu, nebo v době recidivy jednoho z následujících:

  • Recidivující nebo refrakterní meduloblastom/PNET
  • Recidivující nebo refrakterní gliom vysokého stupně (anaplastický astrocytom, multiformní glioblastom, gliosarkom, anaplastický oligodendrogliom)
  • Recidivující nebo refrakterní ependymom
• Pacienti, u kterých je chirurgická resekce klinicky indikována a mohou dostávat GW572016 po dobu 7–14 dnů před jejich resekcí

ZKUŠEBNÍ FÁZE II:

• Pacienti musí mít recidivující nebo refrakterní onemocnění s histologickou diagnózou buď od počátečního projevu, nebo v době recidivy jednoho z následujících:

  • Recidivující nebo refrakterní meduloblastom/PNET,
  • Recidivující nebo refrakterní gliom vysokého stupně (anaplastický astrocytom, multiformní glioblastom, gliosarkom, anaplastický oligodendrogliom)
  • Recidivující nebo refrakterní ependymom

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění

  • Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před registrací
  • Karnofského výkonnostní škála (KPS pro > 16 let věku) nebo Lansky výkonnostní skóre (LPS pro =< 16 let věku) >= 50 hodnoceno během dvou týdnů před registrací
  • Důkaz o zotavení z předchozí chemoterapie; žádná myelosupresivní protinádorová chemoterapie do 3 týdnů a žádná biologická léčba nebo jiná nemyelosupresivní zkoumaná látka =< 7 dní před registrací do studie (6 týdnů, pokud jde o látku s nitrosoureou nebo mitomycinem C) před registrací
  • >= 3 měsíce před registrací pro kraniospinální ozařování (>= 18 Gy); >= 4 týdny pro lokální ozáření primárního nádoru; a >= 2 týdny před registrací pro fokální ozařování do symptomatických metastatických míst
  • >= 6 měsíců před registrací pro alogenní transplantace kostní dřeně a >= 3 měsíce před registrací pro autologní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk
  • Pacienti se záchvatovou poruchou mohou být zařazeni, pokud jsou dobře kontrolováni; pacienti, kteří dostávají antikonvulziva indukující enzymy, nejsou způsobilí pro tuto studii; pacienti musí být mimo EIACD alespoň 2 týdny před registrací
  • Pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 1 týden před registrací; pacienti zařazení do složek molekulární biologie a fáze II studie nebudou stratifikováni na základě užívání steroidů; užívání steroidů by však mělo být v databázi hlášeno jako souběžná léčba; ve fázi I složky studie budou pacienti na kortikosteroidech způsobilí pro vrstvu 2 studie; pacienti s nedostatkem ACTH, kteří jsou na fyziologických substitučních dávkách hydrokortizonu (nebo jiného kortikosteroidu), budou způsobilí pro vrstvu 1 studie
  • Vyřazení všech růstových faktorů tvořících kolonie >= 2 týdny před registrací (G-CSF, GM-CSF, Erytropoetin)
  • Pacienti nesmí dostat:
• inhibitory CYP3A4 během sedmi (7) dnů před registrací podle protokolu a po dobu trvání studie; avšak amiodaron, další inhibitor CYP3A4, měl být vysazen 6 měsíců před registrací a po dobu trvání studie
• induktory CYP3A4 během čtrnácti (14) dnů před registrací a po dobu trvání studie

• Cimetidin do 48 hodin před registrací a po dobu trvání studie

  • Pacienti musí být v odpovídajícím celkovém stavu pro studii
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mikrolitr
  • Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr (nezávislé na transfuzi)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (nezávislý na transfuzi)
  • Sérový kreatinin =< 1,5násobek horní hranice ústavního normálu pro věk nebo GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu pro věk
  • SGPT (ALT) < 2,5 x ústavní horní hranice normálu
  • Albumin >= 2 g/dl
  • Žádné zjevné onemocnění ledvin, jater, žlučových cest, srdce nebo plic
  • Přiměřená srdeční funkce, hodnocená do 2 týdnů před registrací, definovaná jako: zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce >= 50 % podle gated radionuklidové studie
  • Přiměřená plicní funkce, hodnocená do 2 týdnů před registrací, definovaná jako: žádné známky dušnosti v klidu, žádná nesnášenlivost zátěže a pulzní oxymetrie > 94 %, pokud existuje klinická indikace pro stanovení
  • Pacientky, které mohou otěhotnět nebo být otcem dětí, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, když jsou léčeni v této studii
  • Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakýmkoli závažným onemocněním, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozilo pacientovu schopnost tuto terapii tolerovat
• Pacienti s jakýmkoli onemocněním, které by zakrylo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí