Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lapatinib i behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktære svulster i sentralnervesystemet

7. mai 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Molekylærbiologi og fase II-studie av lapatinib (GW572016) hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktær medulloblastom, malignt gliom eller ependymom

Denne fase I/II-studien studerer lapatinib for å se hvor godt det fungerer ved behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktære svulster i sentralnervesystemet (CNS). Lapatinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere enzymene som er nødvendige for deres vekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere MTD og beskrive DLT for oral lapatinib (GW572016) administrert to ganger daglig i 28 dager til barn med tilbakevendende eller refraktære maligne hjernesvulster som ikke får steroider (stratum 1) og for å beskrive toksisitet hos de som får steroider (Stratum 2).

II. For å teste evnen til lapatinib (GW572016) til å hemme ERBB-reseptorsignalering ved tilbakevendende eller refraktær: medulloblastom/PNET, høygradig gliom eller ependymom.

III. For å estimere de vedvarende objektive responsratene (CR pluss PR vedvarende i 8 uker) på lapatinib (GW572016) administrert kontinuerlig ved MTD (900 mg/m2/dose to ganger) til barn med tilbakevendende eller refraktær: medulloblastom/PNET, høygradig gliom eller ependymom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å karakterisere plasmafarmakokinetikken til lapatinib (GW572016) og tumorvev lapatinib (GW572016) konsentrasjon hos barn.

II. For å vurdere effekten av steroider på farmakokinetikken til lapatinib (GW572016).

III. Å utforske de farmakogenetiske polymorfismene i lapatinib (GW572016) metaboliserende enzymer og relatere disse polymorfismene til medikamentets farmakokinetikk.

IV. For å estimere forekomsten av ERBB1-, ERBB2-, ERBB3- og ERBB4-ekspresjon og baneaktivering i tilbakevendende eller refraktære CNS-svulster i barndommen, inkludert ependymom, medulloblastom/PNET og gliom.

V. Å identifisere ytterligere gener både innenfor og utenfor den kanoniske ERBB-veien som kan fungere som determinanter for respons på lapatinib (GW572016).

VI. For å utforske endringer i PET og korrelativ magnetisk resonansavbildning hos barn som får lapatinib. Bildestudier kan kombineres på tvers av lignende PBTC-protokoller for å øke kraften for å oppdage korrelasjoner mellom skanninger og assosiasjoner til utfall.

OVERSIKT: Dette er en åpen, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til histologi (medulloblastom/primitiv nevroektodermal tumor vs høygradig gliom vs ependymom).

Molekylærbiologiske fase: Pasienter som er randomisert til å motta lapatinib før kirurgi får oral lapatinib to ganger daglig i 7-14 dager. Kirurgi utføres etter 7-14 dagers behandling med lapatinib. For pasienter som er randomisert til ikke å få lapatinib, utføres operasjon innen 3 uker etter registrering. Etter kirurgisk reseksjon starter alle deltakere i molekylærbiologi lapatinibbehandling innen 10 dager etter operasjonen. Den første dosen av lapatinib etter operasjonen starter kurs 1. Pasienter får oral lapatinib to ganger daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 kurer (2 år) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Lapatinib fortsettelse/fase II: Pasienter får oral lapatinib to ganger daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 kurer (2 år) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i minst 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • FASE I PRØVE:

    • Alle pasienter med tilbakevendende eller refraktære maligne CNS-svulster; en histologisk diagnose av ondartet CNS-svulst fra enten den første presentasjonen eller på tidspunktet for tilbakefall er nødvendig for alle pasienter, men de med hjernestammegliomer

MOLEKYLÆRBIOLOGISK PRØVE:

  • Pasienter må ha tilbakevendende eller refraktær sykdom med en histologisk diagnose fra enten den første presentasjonen eller på tidspunktet for tilbakefall av ett av følgende:

    • Tilbakevendende eller refraktær medulloblastom/PNET
    • Tilbakevendende eller refraktær høygradig gliom, (anaplastisk astrocytom, glioblastoma multiforme, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom)
    • Tilbakevendende eller refraktær ependymom
  • Pasienter for hvilke kirurgisk reseksjon er klinisk indisert og kan motta GW572016 i 7-14 dager før reseksjonen.

FASE II PRØVE:

  • Pasienter må ha tilbakevendende eller refraktær sykdom med en histologisk diagnose fra enten den første presentasjonen eller på tidspunktet for tilbakefall av ett av følgende:

    • Tilbakevendende eller refraktær medulloblastom/PNET,
    • Tilbakevendende eller refraktær høygradig gliom, (anaplastisk astrocytom, glioblastoma multiforme, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom)
    • Tilbakevendende eller refraktær ependymom

  • Pasienter må ha målbar sykdom

    • Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før registrering
    • Karnofsky ytelsesskala (KPS for > 16 år) eller Lansky ytelsesscore (LPS for =< 16 år) >= 50 vurdert innen to uker før registrering
    • Bevis på bedring fra tidligere kjemoterapi; ingen myelosuppressiv kjemoterapi mot kreft innen 3 uker og ingen biologisk terapi eller annet ikke-myelosuppressivt undersøkelsesmiddel =< 7 dager før studieregistrering (6 uker hvis et nitrosourea- eller mitomycin C-middel) før registrering
    • >= 3 måneder før registrering for kraniospinal bestråling (>= 18 Gy); >= 4 uker for lokal stråling til primærtumor; og >= 2 uker før registrering for fokal bestråling til symptomatiske metastatiske steder
    • >= 6 måneder før registrering for allogene benmargstransplantasjoner og >= 3 måneder før registrering for autologe benmargs-/stamcelletransplantasjoner
    • Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de er godt kontrollert; pasienter som får enzyminduserende antikonvulsiva er ikke kvalifisert for denne studien; Pasienter må være utenfor EIACD i minst 2 uker før registrering
    • Pasienter som får kortikosteroider må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering; pasienter som er registrert i molekylærbiologi- og fase II-komponentene i studien vil ikke bli stratifisert basert på steroidbruk; bruk av steroider bør imidlertid rapporteres som en samtidig medisinering i databasen; i fase I-komponenten av studien vil pasienter på kortikosteroider være kvalifisert for stratum 2 av studien; Pasienter med ACTH-mangel som er på fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison (eller andre kortikosteroider) vil være kvalifisert for stratum 1 av studien
    • Av alle kolonidannende vekstfaktor(er) >= 2 uker før registrering (G-CSF, GM-CSF, Erytropoietin)
    • Pasienter skal ikke ha mottatt:
  • CYP3A4-hemmere innen syv (7) dager før registrering på protokoll og for varigheten av studien; amiodaron, en annen CYP3A4-hemmer, skulle imidlertid ha blitt seponert 6 måneder før registrering og under studiens varighet
  • CYP3A4-induktorer innen fjorten (14) dager før registrering og for varigheten av studien

  • Cimetidin innen 48 timer før registrering og for varigheten av studien

    • Pasienter må være i tilstrekkelig allmenntilstand for studier
    • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mikroliter
    • Blodplater >= 100 000/mikroliter (transfusjonsuavhengig)
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (transfusjonsuavhengig)
    • Serumkreatinin =< 1,5 ganger øvre grense for institusjonell normal for alder eller GFR >= 70 ml/min/1,73m^2
    • Bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense for alder
    • SGPT (ALT) < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
    • Albumin >= 2 g/dL
    • Ingen åpenbar nyre-, lever-, galle-, hjerte- eller lungesykdom
    • Tilstrekkelig hjertefunksjon, vurdert innen 2 uker før registrering, definert som: forkortende fraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon >= 50 % ved gated radionuklidstudie
    • Tilstrekkelig lungefunksjon, vurdert innen 2 uker før registrering, definert som: ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse og en pulsoksymetri > 94 % hvis det er klinisk indikasjon for bestemmelse
    • Pasienter som kan føde eller bli far til barn, må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien
    • Signert informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer skal innhentes

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
  • Pasienter med en hvilken som helst sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen
  • Pasienter med ukontrollert infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kirurgi, lapatinib)

Molekylærbiologiske fase: Pasienter som er randomisert til å motta lapatinib før kirurgi får oral lapatinib to ganger daglig i 7-14 dager. Kirurgi utføres etter 7-14 dagers behandling med lapatinib. For pasienter som er randomisert til ikke å få lapatinib, utføres operasjon innen 3 uker etter registrering. Etter kirurgisk reseksjon starter alle deltakere i molekylærbiologi lapatinibbehandling innen 10 dager etter operasjonen. Den første dosen av lapatinib etter operasjonen starter kurs 1. Pasienter får oral lapatinib to ganger daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 kurer (2 år) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Lapatinib fortsettelse/fase II: Pasienter får oral lapatinib to ganger daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 kurer (2 år) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Fremgangsmåte: positronemisjonstomografi
Korrelative studier
Andre navn:
  • KJÆLEDYR
  • FDG-PET
  • PET-skanning
  • tomografi, utslipp beregnet
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Legemiddel: lapatinib ditosylat
Gis muntlig
Andre navn:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Fremgangsmåte: magnetisk resonansavbildning
Korrelative studier
Andre navn:
  • MR
  • NMRI
  • kjernemagnetisk resonansavbildning
  • NMR-avbildning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Relativ fosforylering av ERBB2 (Molecular Biology Objective)
Tidsramme: 7-14 dager etter behandlingsstart og før operasjon
Lapatinib kan være i stand til å kontrollere veksten av tumorceller. For å vurdere lapatinibs evne til å blokkere et molekyl, ERBB2-reseptoren, som signaliserer tumorceller til å dele seg, behandles ferskt frossent vev fra den kirurgiske reseksjonen ved kvantitativ western blot-analyse for å vurdere fosforyleringen av ERBB2. Den relative fosforyleringen er et forhold mellom den fosforylerte ERBB2 målt i svulsten normalisert til nivået av totalt reseptorprotein og husholdningsprotein. Lavere verdier antyder mer hemming av ERRB2-reseptorsignalet og en redusert evne til tumorcelledeling.
7-14 dager etter behandlingsstart og før operasjon
Antall deltakere med en vedvarende objektiv respons (fullstendig eller delvis respons) (fase II-mål)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidligste sykdomsprogresjon, død eller slutten av fjerde kur (residiverende medulloblastom og residiverende høygradig gliom) eller slutten av sjette kur (residiverende ependymom)
En fullstendig respons er definert som fullstendig forsvinning av all svulst ledsaget av en stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse, og en delvis respons er definert som 50 % eller mer reduksjon i tumorstørrelsen ved todimensjonal måling og en stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse. Svaret må opprettholdes i minst 8 uker. Antall pasienter med vedvarende objektiv respons vil bli rapportert separat for hver av de tre sykdomsgruppene.
Fra behandlingsstart til tidligste sykdomsprogresjon, død eller slutten av fjerde kur (residiverende medulloblastom og residiverende høygradig gliom) eller slutten av sjette kur (residiverende ependymom)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumor til plasma Lapatinib Konsentrasjon (molekylærbiologi mål)
Tidsramme: Første dose lapatinib før operasjon
For deltakere som er randomisert til å motta lapatinib 7-14 dager før operasjonen, vil plasmaprøver bli tatt med den første dosen lapatinib før operasjonen. Lapatinibkonsentrasjonen måles både i plasmaprøvene og i tumorvevet oppnådd ved operasjonen. Rapportert er konsentrasjonen av lapatinib observert i svulsten uttrykt som en prosentandel av konsentrasjonen observert i plasma.
Første dose lapatinib før operasjon
Maksimal konsentrasjon av lapatinib i plasma (fase II-mål)
Tidsramme: Første dose lapatinib i kurs 1
Serielle plasmaprøver for farmakokinetiske studier av lapatinib vil bli samlet inn fra samtykkende deltakere med den første dosen av kurs 1.
Første dose lapatinib i kurs 1
Antall deltakere med svulster som uttrykker totalt ERBB2
Tidsramme: Forbehandling
Totalt ERBB2-ekspresjon vurderes hos deltakere som er registrert i både den molekylærbiologiske studien og fase II-studien som ga formalinfiksert parafininnstøpt tumormateriale før behandling. Tumormaterialet analyseres ved immunhistokjemi for ekspresjon av total ERBB2. Lavt, moderat og intenst uttrykk kombineres i én gruppe kontra ingen totalt ERBB2-uttrykk.
Forbehandling
Antall deltakere med svulster som uttrykker fosforylert ERBB2 (fase II-mål)
Tidsramme: Forbehandling
Fosforylert ERBB2-ekspresjon blir vurdert hos pasienter som ga formalinfiksert parafininnstøpt tumormateriale før behandling. Tumormaterialet analyseres ved immunhistokjemi for ekspresjon av fosforylert ERBB2. Lavt, moderat og intenst uttrykk kombineres til én gruppe kontra ingen fosforylert ERBB2-ekspresjon.
Forbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maryam Fouladi, Pediatric Brain Tumor Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2004

Først lagt ut (Anslag)

9. november 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2014

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-03007 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • PBTC-016 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende medulloblastom i barndommen

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere